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SALT pour les métastases hépatiques colorectales non résécables

3 octobre 2023 mis à jour par: RenJi Hospital

Transplantation hépatique séquentielle du lobe latéral gauche (SALT) chez des patients présentant des métastases hépatiques colorectales non résécables : une étude monocentrique, prospective et à un seul bras

Le cancer du côlon est une tumeur maligne courante avec un faible taux de survie dans le monde, et les métastases hépatiques du cancer du côlon non résécables (ICRLM) ont un pronostic plus sombre. Le foie est l'organe métastatique le plus courant du cancer colorectal et la chimiothérapie palliative est la seule option pour la plupart des patients ICRLM. Malheureusement, la durée médiane de survie de tous les patients recevant une chimiothérapie n'est que de 2 ans et le taux de survie à 5 ans n'est que de 10 %. La transplantation hépatique est un choix idéal pour les patients atteints d'ICRLM, ce qui peut améliorer considérablement le taux de survie postopératoire. Mais le problème le plus grave auquel sont confrontés ces patients est la pénurie de foies de donneurs. En 2015, des chercheurs norvégiens ont proposé une nouvelle méthode chirurgicale, à savoir la résection et la transplantation d'un segment hépatique partiel (segment 2-3), combinées à une hépatectomie totale retardée, peuvent grandement atténuer la pénurie de donneurs de foie chez les patients mentionnés ci-dessus. Sur la base de l'expérience d'opération clinique, notre centre propose et conçoit une étude clinique de transplantation hépatique séquentielle du lobe latéral gauche chez l'adulte (SALT) pour le traitement de l'iCRLM. Sur la base de RAPID, l'innocuité et l'efficacité de la transplantation hépatique séquentielle du lobe latéral gauche chez l'adulte ont été évaluées pour les patients ci-dessus.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cancer colorectal est actuellement la troisième tumeur maligne la plus courante dans le monde, et environ 20 à 50 % des patients présentent des métastases hépatiques au moment du diagnostic ou évoluent vers des métastases hépatiques par la suite. Le foie est l'organe le plus fréquemment envahi par le cancer colorectal, et la résection hépatique est considérée comme la meilleure et la seule option de traitement pour les patients présentant des métastases hépatiques colorectales (CLM). Cependant, seulement 20 % environ des patients sont candidats à une hépatectomie radicale. Pour la plupart des patients qui ne sont pas candidats à une hépatectomie, la chimiothérapie palliative est la seule option. Malheureusement, la durée médiane de survie de tous les patients recevant une chimiothérapie n'est que de 2 ans et le taux de survie à 5 ans n'est que de 10 %.

Théoriquement, la transplantation hépatique est un choix idéal pour les patients présentant des métastases hépatiques colorectales non résécables (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). Dans une étude clinique menée en Norvège, 21 patients atteints d'iCRLM ont été recrutés et traités par transplantation hépatique, bien que 19 patients aient présenté une récidive et des métastases après la transplantation (délai médian de 6 mois, plage de 2 à 24 mois). Cependant, les taux de survie à 1 an, 3 ans et 5 ans s'élèvent à 95 %, 68 % et 60 % après la chirurgie. Dans cette étude, les facteurs de risque de mauvais pronostic après transplantation hépatique chez les patients iCRLM ont été résumés : le plus grand diamètre de la tumeur était supérieur à 5,5 cm, le CEA avant la transplantation était > 80 ug/ml, l'intervalle entre l'intervention chirurgicale pour la maladie primaire et la transplantation était inférieur à 2. années et une mauvaise réponse à la chimiothérapie. Par la suite, le centre a mené une deuxième étude et réalisé une transplantation hépatique sur 15 patients atteints d'iCRLM après avoir optimisé les critères d'inclusion. Les taux de survie à 1 an, 3 ans et 5 ans étaient de 100 %, 83 % et 83 %, et les taux de survie sans récidive étaient de 53 %, 44 % et 35 %. Les études ci-dessus ont prouvé que la transplantation hépatique peut améliorer considérablement le pronostic des patients atteints d'iCRLM. Cependant, la pénurie de foies de donneurs constitue le problème le plus grave auquel sont confrontés les patients iCRLM. De plus, l’iCRLM est généralement considérée comme une contre-indication à la transplantation hépatique, il est donc plus difficile pour les patients atteints d’iCRLM d’obtenir un foie de donneur.

Par conséquent, il est urgent d’élargir le pool de foies de donneurs pour le traitement des patients atteints d’iCRLM. En 2015, des chercheurs norvégiens ont proposé une nouvelle méthode chirurgicale, à savoir la résection et la transplantation partielle du segment hépatique 2-3 avec hépatectomie totale retardée (RAPID) . Cette approche permet la transplantation du foie gauche (segments 2+3) chez un receveur adulte, tandis que l'hémi-foie droit hypertrophié restant est transplanté chez un autre receveur adulte, évitant ainsi le gaspillage de certains foies du lobe latéral gauche inadaptés aux receveurs pédiatriques. Les receveurs ayant reçu une transplantation de l’hémi-foie droit avaient un pronostic similaire à ceux ayant reçu une transplantation du foie entier. Par conséquent, si la technique RAPID s’avère réalisable, elle pourrait grandement atténuer la pénurie de donneurs de foie. Outre les donneurs cadavériques, les donneurs adultes vivants peuvent également être considérés comme source de donneurs de foie. Un foie de donneur de lobe latéral gauche plus petit impose également moins de charge au donneur qu'un hémifoie gauche ou droit.

Pour résumer, notre centre a proposé et conçu une étude clinique sur la transplantation hépatique séquentielle du lobe latéral gauche (SALT) chez l'adulte dans le traitement des patients atteints d'iCRLM sur la base de l'expérience chirurgicale clinique. Sur la base de la chirurgie RAPID, le taux de survie global des patients atteints d'iCRLM a été évalué par SALT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. 18-75 ans ;
  2. État de condition physique (ECOG) 0 ~ 1 ;
  3. Tumeur colorectale primaire confirmée histologiquement. Le délai entre la résection d'une tumeur colorectale primitive et la transplantation est ≥ 3 mois et le stade de la tumeur colorectale primitive est ≤ T3N1. Accepter T4N0 ou T4N2 si l'intervalle de résection de la tumeur primitive est ≥ 2 ans
  4. Métastases hépatiques (CRLM) localisées dans les foies bilatéraux, ou limitées aux CRLM hépatiques et non résécables après discussion par MDT ;
  5. Selon la TEP/TDM, la TDM et l'IRM, il n'y a pas d'autres métastases abdominales à l'exception du foie ou de 1 à 3 métastases pulmonaires résécables ;
  6. Les patients ont reçu au moins 6 à 8 semaines de chimiothérapie de première intention au moment du dépistage. Selon les critères RECIST, le CRLM était stable ou partiellement régressé pendant et après le traitement (toujours pas complètement résécable) ;
  7. La valeur du CEA (antigène carcinoembryonnaire) avant le dépistage est ≤ 80 µg/L ou le niveau le plus élevé après le traitement est réduit de ≥ 50 % ;
  8. Signez le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Charge tumorale extrahépatique (sauf métastases pulmonaires résécables) et/ou infiltration tumorale des gros vaisseaux ;
  2. La plus grande lésion tumorale hépatique > 5,5 cm au moment du dépistage ;
  3. Progression tumorale pendant la chimiothérapie ou comorbidités sévères rendant la transplantation impossible ;
  4. Mutation BRAF et/ou tumeur primitive d'instabilité microsatellite (MSI) ;
  5. Souffrant d'autres tumeurs malignes primitives au cours des 5 dernières années ;
  6. Maladie cardiopulmonaire non corrigible, avec un risque chirurgical élevé, ou anomalie anatomique rendant impossible la transplantation hépatique ;
  7. La toxicomanie, les conditions médicales, psychologiques ou sociales peuvent interférer avec la participation du patient à l'étude ou à l'évaluation des résultats de l'étude ;
  8. Combiné avec le SIDA et d'autres maladies qui affectent la chirurgie ou la progression tumorale ;
  9. Patientes enceintes ou allaitantes ;
  10. D'autres raisons qui, selon les chercheurs, ne conviennent pas à la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe chirurgical
Plan d'opération SALT pour les patients qui remplissent les conditions d'inscription et correspondent avec succès au foie du donneur : une hémihépatectomie combinée à une transplantation hépatique du lobe latéral gauche a été réalisée en premier, et une résection hépatique résiduelle a été réalisée une fois que le greffon a atteint un volume hépatique fonctionnel suffisant.
Une hémihépatectomie combinée à une transplantation hépatique du lobe latéral gauche a été réalisée en premier, et une résection hépatique résiduelle a été réalisée une fois que le greffon a atteint un volume hépatique fonctionnel suffisant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale(OS)
Délai: 3 ans après la deuxième résection hépatique
Décrire la survie globale chez les patients présentant des métastases hépatiques de cancer colorectal non résécables traitées par transplantation hépatique séquentielle du lobe latéral gauche chez l'adulte.
3 ans après la deuxième résection hépatique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie, DFS
Délai: 1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe
Décrire la période de survie sans tumeur de SALT dans le traitement de l'iCRLM
1 mois, 3 mois, 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

20 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 mars 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2023

Première publication (Réel)

6 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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