- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06069960
ZOUT voor niet-reseceerbare colorectale levermetastasen
Sequentiële levertransplantatie in de linker laterale kwab bij volwassenen (SALT) bij patiënten met niet-reseceerbare colorectale levermetastasen: een prospectief, eenarmig onderzoek in één centrum
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Colorectale kanker is momenteel de derde meest voorkomende kwaadaardige tumor ter wereld, en ongeveer 20%-50% van de patiënten heeft levermetastasen op het moment van de diagnose of ontwikkelt zich daarna tot levermetastasen. De lever is het vaakst aangetaste orgaan door colorectale kanker, en leverresectie wordt beschouwd als de beste en enige behandelingsoptie voor patiënten met colorectale levermetastasen (CLM's). Slechts ongeveer 20% van de patiënten komt echter in aanmerking voor radicale hepatectomie. Voor de meeste patiënten die geen kandidaat zijn voor hepatectomie is palliatieve chemotherapie de enige optie. Helaas is de mediane overlevingstijd van alle patiënten die chemotherapie krijgen slechts 2 jaar, en het overlevingspercentage na 5 jaar slechts 10%.
Theoretisch gezien is levertransplantatie een ideale keuze voor patiënten met inoperabele colorectale levermetastasen (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). In een klinisch onderzoek in Noorwegen werden 21 patiënten met iCRLM geïncludeerd en behandeld met een levertransplantatie, hoewel 19 patiënten na de transplantatie een recidief en metastase hadden (mediane tijd 6 maanden, bereik 2-24 maanden). De 1-jaars-, 3-jaars- en 5-jaarsoverlevingen stegen echter tot 95%, 68% en 60% na de operatie. In deze studie werden de risicofactoren voor een slechte prognose na levertransplantatie bij iCRLM-patiënten samengevat: de grootste tumordiameter was meer dan 5,5 cm, de CEA vóór transplantatie was >80 µg/ml, het interval tussen de primaire ziektechirurgie en de transplantatie was minder dan 2 cm. jaar en een slechte respons op chemotherapie. Vervolgens voerde het centrum een tweede studie uit en voerde een levertransplantatie uit bij 15 patiënten met iCRLM na het optimaliseren van de inclusiecriteria. De 1-jaars-, 3-jaars- en 5-jaarsoverlevingspercentages waren 100%, 83% en 83%, en de recidiefvrije overlevingspercentages waren 53%, 44% en 35%. Uit bovenstaande onderzoeken is gebleken dat levertransplantatie de prognose van patiënten met iCRLM aanzienlijk kan verbeteren. Het tekort aan donorlevers is echter het grootste probleem waarmee iCRLM-patiënten worden geconfronteerd. Bovendien wordt iCRLM over het algemeen als een contra-indicatie voor levertransplantatie beschouwd, waardoor het voor patiënten met iCRLM moeilijker is om een donorlever te verkrijgen.
Daarom is uitbreiding van de donorleverpool dringend nodig voor de behandeling van patiënten met iCRLM. In 2015 stelden Noorse wetenschappers een nieuwe chirurgische methode voor, namelijk resectie en gedeeltelijke transplantatie van leversegment 2-3 met uitgestelde totale hepatectomie (RAPID). Deze aanpak maakt transplantatie van de linker lever (segmenten 2+3) naar een volwassen ontvanger mogelijk, terwijl de resterende vergrote rechter hemi-lever naar een andere volwassen ontvanger wordt getransplanteerd, waardoor effectief wordt vermeden dat een aantal ongeschikte levers van de linker laterale kwab voor pediatrische ontvangers verloren gaan. Ontvangers die een levertransplantatie van de rechterhemi kregen, hadden een vergelijkbare prognose vergeleken met degenen die een volledige levertransplantatie kregen. Als wordt bevestigd dat de RAPID-techniek haalbaar is, kan deze het tekort aan leverdonoren aanzienlijk verlichten. Naast kadaverbronnen kunnen ook levende volwassen donoren als bron van leverdonoren worden beschouwd. Een kleinere donorlever in de linker laterale kwab legt ook minder last op de donor dan een linker of rechter hemilever.
Samenvattend heeft ons centrum een klinische studie voorgesteld en ontworpen naar sequentiële levertransplantatie met de linker laterale kwab bij volwassenen bij de behandeling van patiënten met iCRLM, op basis van klinische chirurgische ervaring. Op basis van RAPID-chirurgie werd het algehele overlevingspercentage van patiënten met iCRLM geëvalueerd met SALT.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75;
- Fysieke conditiestatus (ECOG) 0~1;
- Histologisch bevestigd primair colorectaal neoplasma. De tijd tussen resectie van de primaire colorectale tumor en transplantatie bedraagt ≥3 maanden en het stadium van de primaire colorectale tumor is ≤T3N1. Accepteer T4N0 of T4N2 als het primaire tumorresectie-interval ≥ 2 jaar bedraagt
- Levermetastasen (CRLM) gelokaliseerd in bilaterale levers, of beperkt tot lever en niet-reseceerbare CRLM na bespreking door MDT;
- Volgens PET/CT, CT en MRI zijn er behalve de lever of 1-3 reseceerbare longmetastasen geen andere abdominale metastasen;
- Patiënten hebben op het moment van screening minimaal 6-8 weken eerstelijnschemotherapie gekregen. Volgens de RECIST-criteria was CRLM tijdens en na de behandeling stabiel of gedeeltelijk achteruitgegaan (nog steeds niet volledig reseceerbaar);
- De CEA-waarde (carcino-embryonaal antigeen) vóór screening is ≤80 µg/l of het hoogste niveau na behandeling is met ≥ 50% verlaagd;
- Onderteken het geïnformeerde toestemmingsformulier.
Uitsluitingscriteria:
- Extrahepatische tumorbelasting (behalve voor reseceerbare longmetastasen) en/of tumorinfiltratie in grote bloedvaten;
- De grootste levertumorlaesie >5,5 cm op het moment van screening;
- Tumorprogressie tijdens chemotherapie of ernstige comorbiditeiten die transplantatie onmogelijk maken;
- BRAF-mutatie en/of microsatellietinstabiliteit primaire tumor (MSI);
- Lijdt aan andere primaire kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar;
- Hart- en longziekte die niet kan worden gecorrigeerd, met een hoog operatierisico, of anatomische afwijkingen die levertransplantatie onmogelijk maken;
- Drugsmisbruik en medische, psychologische of sociale omstandigheden kunnen de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten belemmeren;
- Gecombineerd met AIDS en andere ziekten die een operatie of tumorprogressie beïnvloeden;
- Zwangere of zogende patiënten;
- Andere redenen die volgens de onderzoekers niet geschikt zijn voor deelname.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chirurgische groep
SALT-operatieplan voor patiënten die aan de inschrijvingsvoorwaarden voldoen en met succes matchen met de donorlever: Hemihepatectomie gecombineerd met levertransplantatie in de linker laterale kwab werd eerst uitgevoerd, en resterende leverresectie werd uitgevoerd nadat het transplantaat was gegroeid tot een voldoende functioneel levervolume.
|
Er werd eerst een hemihepatectomie gecombineerd met een levertransplantatie aan de linker laterale kwab uitgevoerd, en een resterende leverresectie werd uitgevoerd nadat het transplantaat was gegroeid tot een voldoende functioneel levervolume.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 3 jaar na de tweede leverresectie
|
Om de algehele overleving te beschrijven bij patiënten met inoperabele levermetastasen van colorectale kanker die worden behandeld met een opeenvolgende levertransplantatie in de linker laterale kwab bij volwassenen.
|
3 jaar na de tweede leverresectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrije overleving, DFS
Tijdsspanne: 1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na de transplantatie
|
Beschrijf de tumorvrije overlevingsperiode van SALT bij de behandeling van iCRLM
|
1 maand, 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar en 3 jaar na de transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LY2023-186-C
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .