- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06069960
SALT para metástases hepáticas colorretais irressecáveis
Transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo adulto (SALT) em pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis: um estudo unicêntrico, prospectivo e de braço único
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O câncer colorretal é atualmente o terceiro tumor maligno mais comum no mundo, e cerca de 20% a 50% dos pacientes apresentam metástases hepáticas no momento do diagnóstico ou progridem para metástases hepáticas posteriormente. O fígado é o órgão mais frequentemente invadido pelo câncer colorretal, e a ressecção hepática é considerada a melhor e única opção de tratamento para pacientes com metástases hepáticas colorretais (LMC). No entanto, apenas cerca de 20% dos pacientes são candidatos à hepatectomia radical. Para a maioria dos pacientes que não são candidatos à hepatectomia, a quimioterapia paliativa é a única opção. Lamentavelmente, o tempo médio de sobrevivência de todos os pacientes que recebem quimioterapia é de apenas 2 anos, e a taxa de sobrevivência em 5 anos é de apenas 10%.
Teoricamente, o transplante de fígado é a escolha ideal para pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis (metástases hepáticas colorretais irressecáveis, iCRLM). Num estudo clínico realizado na Noruega, 21 doentes com iCRLM foram incluídos e tratados com transplante de fígado, embora 19 doentes tenham apresentado recorrência e metástases após o transplante (tempo médio de 6 meses, intervalo de 2 a 24 meses). No entanto, as taxas de sobrevida em 1 ano, 3 anos e 5 anos aumentaram para 95%, 68% e 60% após a cirurgia. Neste estudo, os fatores de risco para mau prognóstico após transplante de fígado em pacientes com iCRLM foram resumidos: o maior diâmetro do tumor foi superior a 5,5 cm, o CEA antes do transplante foi >80ug/ml, o intervalo entre a cirurgia da doença primária e o transplante foi inferior a 2 anos e má resposta à quimioterapia. Posteriormente, o centro realizou um segundo estudo e realizou transplante de fígado em 15 pacientes com iCRLM após otimizar os critérios de inclusão. As taxas de sobrevida em 1 ano, 3 anos e 5 anos foram de 100%, 83% e 83%, e as taxas de sobrevida livre de recorrência foram de 53%, 44% e 35%. Os estudos acima provaram que o transplante de fígado pode melhorar significativamente o prognóstico dos pacientes com iCRLM. No entanto, a escassez de fígados de doadores é o problema mais grave enfrentado pelos pacientes do iCRLM. Além disso, o iCRLM é geralmente considerado uma contraindicação para o transplante de fígado, por isso é mais difícil para os pacientes com iCRLM obterem um doador de fígado.
Portanto, a expansão do pool de doadores de fígado é urgentemente necessária para o tratamento de pacientes com iCRLM. Em 2015, estudiosos noruegueses propuseram um novo método cirúrgico, ou seja, ressecção e transplante parcial do segmento 2-3 do fígado com hepatectomia total tardia (RAPID). Esta abordagem permite o transplante do fígado esquerdo (segmentos 2+3) para um receptor adulto, enquanto o hemi-fígado direito aumentado restante é transplantado para outro receptor adulto, evitando efetivamente o desperdício de alguns fígados do lobo lateral esquerdo inadequados para receptores pediátricos. Os receptores que receberam transplante de hemi-fígado direito tiveram um prognóstico semelhante em comparação com aqueles que receberam transplante de fígado inteiro. Portanto, se a técnica RAPID for confirmada como viável, poderá aliviar enormemente a escassez de doadores de fígado. Além das fontes de cadáveres, os doadores adultos vivos também podem ser considerados como fonte de doadores de fígado. Um fígado de doador do lobo lateral esquerdo menor também representa menos carga para o doador do que um hemifígado esquerdo ou direito.
Resumindo, nosso centro propôs e projetou um estudo clínico de transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo (SALT) em adultos no tratamento de pacientes com iCRLM com base na experiência clínica cirúrgica. Com base na cirurgia RAPID, a taxa de sobrevivência global dos pacientes com iCRLM foi avaliada pelo SALT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75;
- Estado de aptidão física (ECOG) 0~1;
- Neoplasia colorretal primária confirmada histologicamente. O tempo desde a ressecção do tumor colorretal primário até o transplante é ≥3 meses e o estágio do tumor colorretal primário é ≤T3N1. Aceitar T4N0 ou T4N2 se o intervalo de ressecção do tumor primário for ≥ 2 anos
- Metástases hepáticas (CRLM) localizadas em fígados bilaterais, ou limitadas ao fígado e CRLM irressecáveis após discussão por PQT;
- De acordo com PET/CT, TC e RM, não há outras metástases abdominais, exceto hepáticas ou 1-3 metástases pulmonares ressecáveis;
- Os pacientes receberam pelo menos 6-8 semanas de quimioterapia de primeira linha no momento da triagem. De acordo com os critérios RECIST, o CRLM permaneceu estável ou regrediu parcialmente durante e após o tratamento (ainda não completamente ressecável);
- O valor de CEA (antígeno carcinoembrionário) antes da triagem é ≤80 µg/L ou o nível mais alto após o tratamento é reduzido em ≥ 50%;
- Assine o termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Carga tumoral extra-hepática (exceto metástases pulmonares ressecáveis) e/ou infiltração tumoral de grandes vasos;
- A maior lesão tumoral hepática >5,5cm no momento da triagem;
- Progressão tumoral durante a quimioterapia ou comorbidades graves que impossibilitem o transplante;
- Mutação BRAF e/ou tumor primário com instabilidade de microssatélites (MSI);
- Sofrendo de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos;
- Doença cardiopulmonar que não pode ser corrigida, com alto risco cirúrgico, ou alteração anatômica que impossibilite o transplante de fígado;
- O abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais podem interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
- Combinado com AIDS e outras doenças que afetam a cirurgia ou a progressão tumoral;
- Pacientes grávidas ou lactantes;
- Outros motivos que os investigadores consideram não adequados à participação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo cirúrgico
Plano de operação SALT para pacientes que atendem às condições de inscrição e correspondem com sucesso ao fígado do doador: A hemihepatectomia combinada com o transplante de fígado do lobo lateral esquerdo foi realizada primeiro, e a ressecção hepática residual foi realizada depois que o enxerto cresceu até um volume hepático funcional suficiente.
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A hemi-hepatectomia combinada com o transplante de fígado do lobo lateral esquerdo foi realizada primeiro, e a ressecção hepática residual foi realizada após o enxerto crescer até um volume hepático funcional suficiente.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global(SO)
Prazo: 3 anos após a segunda ressecção hepática
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Descrever a sobrevida global em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal irressecáveis tratados com transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo em adultos.
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3 anos após a segunda ressecção hepática
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de doença , DFS
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante
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Descreva o período de sobrevivência livre de tumor do SALT no tratamento do iCRLM
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1 mês, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LY2023-186-C
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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