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SALT para metástases hepáticas colorretais irressecáveis

3 de outubro de 2023 atualizado por: RenJi Hospital

Transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo adulto (SALT) em pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis: um estudo unicêntrico, prospectivo e de braço único

O câncer de cólon é uma doença maligna comum com baixa taxa de sobrevivência em todo o mundo, e as metástases hepáticas irressecáveis ​​do câncer de cólon (ICRLM) têm um pior prognóstico. O fígado é o órgão metastático mais comum do câncer colorretal e a quimioterapia paliativa é a única opção para a maioria dos pacientes do ICRLM. Lamentavelmente, o tempo médio de sobrevivência de todos os pacientes que recebem quimioterapia é de apenas 2 anos, e a taxa de sobrevivência em 5 anos é de apenas 10%. O transplante de fígado é a escolha ideal para pacientes com ICRLM, o que pode melhorar significativamente a taxa de sobrevida pós-operatória. Mas o problema mais sério que esses pacientes enfrentam é a escassez de fígados de doadores. Em 2015, estudiosos noruegueses propuseram um novo método cirúrgico, ou seja, ressecção e transplante parcial de segmento hepático (2-3 segmentos) combinado com hepatectomia total tardia pode aliviar muito a escassez de doadores de fígado nos pacientes acima mencionados. Com base na experiência de operação clínica, nosso centro propõe e projeta um estudo clínico de transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo (SALT) em adultos para o tratamento de iCRLM. Com base no RAPID, a segurança e eficácia do transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo em adultos foram avaliadas para os pacientes acima.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O câncer colorretal é atualmente o terceiro tumor maligno mais comum no mundo, e cerca de 20% a 50% dos pacientes apresentam metástases hepáticas no momento do diagnóstico ou progridem para metástases hepáticas posteriormente. O fígado é o órgão mais frequentemente invadido pelo câncer colorretal, e a ressecção hepática é considerada a melhor e única opção de tratamento para pacientes com metástases hepáticas colorretais (LMC). No entanto, apenas cerca de 20% dos pacientes são candidatos à hepatectomia radical. Para a maioria dos pacientes que não são candidatos à hepatectomia, a quimioterapia paliativa é a única opção. Lamentavelmente, o tempo médio de sobrevivência de todos os pacientes que recebem quimioterapia é de apenas 2 anos, e a taxa de sobrevivência em 5 anos é de apenas 10%.

Teoricamente, o transplante de fígado é a escolha ideal para pacientes com metástases hepáticas colorretais irressecáveis ​​(metástases hepáticas colorretais irressecáveis, iCRLM). Num estudo clínico realizado na Noruega, 21 doentes com iCRLM foram incluídos e tratados com transplante de fígado, embora 19 doentes tenham apresentado recorrência e metástases após o transplante (tempo médio de 6 meses, intervalo de 2 a 24 meses). No entanto, as taxas de sobrevida em 1 ano, 3 anos e 5 anos aumentaram para 95%, 68% e 60% após a cirurgia. Neste estudo, os fatores de risco para mau prognóstico após transplante de fígado em pacientes com iCRLM foram resumidos: o maior diâmetro do tumor foi superior a 5,5 cm, o CEA antes do transplante foi >80ug/ml, o intervalo entre a cirurgia da doença primária e o transplante foi inferior a 2 anos e má resposta à quimioterapia. Posteriormente, o centro realizou um segundo estudo e realizou transplante de fígado em 15 pacientes com iCRLM após otimizar os critérios de inclusão. As taxas de sobrevida em 1 ano, 3 anos e 5 anos foram de 100%, 83% e 83%, e as taxas de sobrevida livre de recorrência foram de 53%, 44% e 35%. Os estudos acima provaram que o transplante de fígado pode melhorar significativamente o prognóstico dos pacientes com iCRLM. No entanto, a escassez de fígados de doadores é o problema mais grave enfrentado pelos pacientes do iCRLM. Além disso, o iCRLM é geralmente considerado uma contraindicação para o transplante de fígado, por isso é mais difícil para os pacientes com iCRLM obterem um doador de fígado.

Portanto, a expansão do pool de doadores de fígado é urgentemente necessária para o tratamento de pacientes com iCRLM. Em 2015, estudiosos noruegueses propuseram um novo método cirúrgico, ou seja, ressecção e transplante parcial do segmento 2-3 do fígado com hepatectomia total tardia (RAPID). Esta abordagem permite o transplante do fígado esquerdo (segmentos 2+3) para um receptor adulto, enquanto o hemi-fígado direito aumentado restante é transplantado para outro receptor adulto, evitando efetivamente o desperdício de alguns fígados do lobo lateral esquerdo inadequados para receptores pediátricos. Os receptores que receberam transplante de hemi-fígado direito tiveram um prognóstico semelhante em comparação com aqueles que receberam transplante de fígado inteiro. Portanto, se a técnica RAPID for confirmada como viável, poderá aliviar enormemente a escassez de doadores de fígado. Além das fontes de cadáveres, os doadores adultos vivos também podem ser considerados como fonte de doadores de fígado. Um fígado de doador do lobo lateral esquerdo menor também representa menos carga para o doador do que um hemifígado esquerdo ou direito.

Resumindo, nosso centro propôs e projetou um estudo clínico de transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo (SALT) em adultos no tratamento de pacientes com iCRLM com base na experiência clínica cirúrgica. Com base na cirurgia RAPID, a taxa de sobrevivência global dos pacientes com iCRLM foi avaliada pelo SALT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-75;
  2. Estado de aptidão física (ECOG) 0~1;
  3. Neoplasia colorretal primária confirmada histologicamente. O tempo desde a ressecção do tumor colorretal primário até o transplante é ≥3 meses e o estágio do tumor colorretal primário é ≤T3N1. Aceitar T4N0 ou T4N2 se o intervalo de ressecção do tumor primário for ≥ 2 anos
  4. Metástases hepáticas (CRLM) localizadas em fígados bilaterais, ou limitadas ao fígado e CRLM irressecáveis ​​após discussão por PQT;
  5. De acordo com PET/CT, TC e RM, não há outras metástases abdominais, exceto hepáticas ou 1-3 metástases pulmonares ressecáveis;
  6. Os pacientes receberam pelo menos 6-8 semanas de quimioterapia de primeira linha no momento da triagem. De acordo com os critérios RECIST, o CRLM permaneceu estável ou regrediu parcialmente durante e após o tratamento (ainda não completamente ressecável);
  7. O valor de CEA (antígeno carcinoembrionário) antes da triagem é ≤80 µg/L ou o nível mais alto após o tratamento é reduzido em ≥ 50%;
  8. Assine o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

  1. Carga tumoral extra-hepática (exceto metástases pulmonares ressecáveis) e/ou infiltração tumoral de grandes vasos;
  2. A maior lesão tumoral hepática >5,5cm no momento da triagem;
  3. Progressão tumoral durante a quimioterapia ou comorbidades graves que impossibilitem o transplante;
  4. Mutação BRAF e/ou tumor primário com instabilidade de microssatélites (MSI);
  5. Sofrendo de outros tumores malignos primários nos últimos 5 anos;
  6. Doença cardiopulmonar que não pode ser corrigida, com alto risco cirúrgico, ou alteração anatômica que impossibilite o transplante de fígado;
  7. O abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais podem interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo;
  8. Combinado com AIDS e outras doenças que afetam a cirurgia ou a progressão tumoral;
  9. Pacientes grávidas ou lactantes;
  10. Outros motivos que os investigadores consideram não adequados à participação.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo cirúrgico
Plano de operação SALT para pacientes que atendem às condições de inscrição e correspondem com sucesso ao fígado do doador: A hemihepatectomia combinada com o transplante de fígado do lobo lateral esquerdo foi realizada primeiro, e a ressecção hepática residual foi realizada depois que o enxerto cresceu até um volume hepático funcional suficiente.
A hemi-hepatectomia combinada com o transplante de fígado do lobo lateral esquerdo foi realizada primeiro, e a ressecção hepática residual foi realizada após o enxerto crescer até um volume hepático funcional suficiente.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência global(SO)
Prazo: 3 anos após a segunda ressecção hepática
Descrever a sobrevida global em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal irressecáveis ​​tratados com transplante sequencial de fígado do lobo lateral esquerdo em adultos.
3 anos após a segunda ressecção hepática

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de doença , DFS
Prazo: 1 mês, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante
Descreva o período de sobrevivência livre de tumor do SALT no tratamento do iCRLM
1 mês, 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos e 3 anos após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

20 de outubro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de março de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de setembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

6 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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