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SALZ für nicht resezierbare kolorektale Lebermetastasen

3. Oktober 2023 aktualisiert von: RenJi Hospital

Sequentielle Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen (SALT) bei Patienten mit nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen: eine prospektive, einarmige Studie mit einem Zentrum

Dickdarmkrebs ist eine häufige bösartige Erkrankung mit einer weltweit niedrigen Überlebensrate, und inoperable Lebermetastasen bei Dickdarmkrebs (ICRLM) haben eine schlechtere Prognose. Die Leber ist das häufigste metastasierende Organ bei Darmkrebs und eine palliative Chemotherapie ist für die meisten ICRLM-Patienten die einzige Option. Bedauerlicherweise beträgt die mittlere Überlebenszeit aller Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, nur 2 Jahre und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur 10 %. Eine Lebertransplantation ist eine ideale Wahl für Patienten mit ICRLM, da sie die postoperative Überlebensrate deutlich verbessern kann. Das größte Problem dieser Patienten ist jedoch der Mangel an Spenderleber. Im Jahr 2015 schlugen norwegische Wissenschaftler eine neue chirurgische Methode vor: Resektion und Transplantation eines Teillebersegments (2-3 Segmente) in Kombination mit einer verzögerten vollständigen Hepatektomie können den Mangel an Leberspendern bei den oben genannten Patienten erheblich lindern. Basierend auf den Erfahrungen im klinischen Betrieb schlägt unser Zentrum eine klinische Studie zur sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens (SALT) bei Erwachsenen zur Behandlung von iCRLM vor und konzipiert diese. Auf der Grundlage von RAPID wurden die Sicherheit und Wirksamkeit einer sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen für die oben genannten Patienten bewertet.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Darmkrebs ist derzeit der dritthäufigste bösartige Tumor weltweit, und etwa 20–50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Lebermetastasen oder entwickeln danach Lebermetastasen. Die Leber ist das am häufigsten von Darmkrebs befallene Organ und die Leberresektion gilt als beste und einzige Behandlungsoption für Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CLM). Allerdings kommen nur etwa 20 % der Patienten für eine radikale Hepatektomie in Frage. Für die meisten Patienten, die nicht für eine Hepatektomie in Frage kommen, ist eine palliative Chemotherapie die einzige Option. Bedauerlicherweise beträgt die mittlere Überlebenszeit aller Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, nur 2 Jahre und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur 10 %.

Theoretisch ist eine Lebertransplantation eine ideale Wahl für Patienten mit inoperablen kolorektalen Lebermetastasen (Irresektable kolorektale Lebermetastasen, iCRLM). In einer klinischen Studie in Norwegen wurden 21 Patienten mit iCRLM aufgenommen und mit einer Lebertransplantation behandelt, obwohl 19 Patienten nach der Transplantation ein Rezidiv und eine Metastasierung aufwiesen (mittlere Zeit 6 Monate, Bereich 2–24 Monate). Allerdings stiegen die 1-Jahres-, 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensraten nach der Operation auf 95 %, 68 % und 60 %. In dieser Studie wurden die Risikofaktoren für eine schlechte Prognose nach Lebertransplantation bei iCRLM-Patienten zusammengefasst: Der größte Tumordurchmesser betrug mehr als 5,5 cm, der CEA vor der Transplantation betrug >80 ug/ml, das Intervall zwischen der Operation der Grunderkrankung und der Transplantation betrug weniger als 2 Jahre und schlechtes Ansprechen auf die Chemotherapie. Anschließend führte das Zentrum eine zweite Studie durch und führte nach Optimierung der Einschlusskriterien eine Lebertransplantation bei 15 Patienten mit iCRLM durch. Die 1-Jahres-, 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 100 %, 83 % und 83 %, und die rezidivfreien Überlebensraten betrugen 53 %, 44 % und 35 %. Die oben genannten Studien haben gezeigt, dass eine Lebertransplantation die Prognose von Patienten mit iCRLM deutlich verbessern kann. Der Mangel an Spenderleber ist jedoch das gravierendste Problem für iCRLM-Patienten. Darüber hinaus gilt iCRLM im Allgemeinen als Kontraindikation für eine Lebertransplantation, sodass es für Patienten mit iCRLM schwieriger ist, eine Spenderleber zu erhalten.

Daher ist eine Erweiterung des Spenderleberpools für die Behandlung von Patienten mit iCRLM dringend erforderlich. Im Jahr 2015 schlugen norwegische Wissenschaftler eine neue chirurgische Methode vor, nämlich die Resektion und teilweise Transplantation der Lebersegmente 2–3 mit verzögerter totaler Hepatektomie (RAPID). Dieser Ansatz ermöglicht die Transplantation der linken Leber (Segmente 2+3) an einen erwachsenen Empfänger, während die verbleibende vergrößerte rechte Leberhälfte an einen anderen erwachsenen Empfänger transplantiert wird, wodurch effektiv vermieden wird, dass einige für pädiatrische Empfänger ungeeignete Lebern des linken Seitenlappens verschwendet werden. Empfänger, die eine Transplantation der rechten Leberhälfte erhielten, hatten eine ähnliche Prognose wie diejenigen, die eine Transplantation der gesamten Leber erhielten. Wenn sich die RAPID-Technik als machbar erweist, kann sie daher den Mangel an Leberspendern erheblich lindern. Als Quelle für Leberspender kommen neben Kadaverquellen auch lebende erwachsene Spender in Frage. Eine Spenderleber mit kleinerem linken Seitenlappen stellt auch eine geringere Belastung für den Spender dar als ein linker oder rechter Hemiliver.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unser Zentrum eine klinische Studie zur sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen (SALT) bei der Behandlung von Patienten mit iCRLM auf der Grundlage klinischer chirurgischer Erfahrungen vorgeschlagen und konzipiert hat. Auf der Grundlage der RAPID-Operation wurde die Gesamtüberlebensrate von Patienten mit iCRLM durch SALT bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18–75;
  2. Körperlicher Fitnessstatus (ECOG) 0~1;
  3. Histologisch bestätigte primäre kolorektale Neoplasie. Die Zeit von der Resektion des primären kolorektalen Tumors bis zur Transplantation beträgt ≥3 Monate und das Stadium des primären kolorektalen Tumors ist ≤T3N1. Akzeptieren Sie T4N0 oder T4N2, wenn das Resektionsintervall des Primärtumors ≥ 2 Jahre beträgt
  4. Lebermetastasen (CRLM), die sich in bilateralen Lebern befinden oder auf die Leber beschränkt sind und nicht resezierbare CRLM nach Diskussion durch den Arzt;
  5. Laut PET/CT, CT und MRT gibt es außer der Leber oder 1–3 resezierbaren Lungenmetastasen keine weiteren Abdominalmetastasen;
  6. Die Patienten hatten zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6–8 Wochen lang eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten. Gemäß den RECIST-Kriterien war das CRLM während und nach der Behandlung stabil oder ging teilweise zurück (immer noch nicht vollständig resezierbar);
  7. Der CEA-Wert (karzinoembryonales Antigen) beträgt vor dem Screening ≤ 80 µg/L oder der höchste Wert ist nach der Behandlung um ≥ 50 % reduziert;
  8. Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  1. Extrahepatische Tumorlast (außer bei resektablen Lungenmetastasen) und/oder Tumorinfiltration großer Gefäße;
  2. Die größte Lebertumorläsion >5,5 cm zum Zeitpunkt des Screenings;
  3. Tumorprogression während der Chemotherapie oder schwere Komorbiditäten, die eine Transplantation unmöglich machen;
  4. BRAF-Mutation und/oder Mikrosatelliteninstabilität des Primärtumors (MSI);
  5. Leiden an anderen primären bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren;
  6. Herz-Lungen-Erkrankung, die nicht korrigiert werden kann, mit hohem Operationsrisiko oder anatomischer Anomalie, die eine Lebertransplantation unmöglich macht;
  7. Drogenmissbrauch sowie medizinische, psychologische oder soziale Umstände können die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
  8. In Kombination mit AIDS und anderen Krankheiten, die eine Operation oder das Fortschreiten des Tumors beeinträchtigen;
  9. Schwangere oder stillende Patienten;
  10. Weitere Gründe, die aus Sicht der Forscher nicht für eine Teilnahme geeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chirurgische Gruppe
SALT-Operationsplan für Patienten, die die Aufnahmebedingungen erfüllen und erfolgreich zur Spenderleber passen: Zuerst wurde eine Hemihepatektomie in Kombination mit einer Lebertransplantation des linken Seitenlappens durchgeführt, und nachdem das Transplantat ein ausreichendes funktionelles Lebervolumen erreicht hatte, wurde eine Restleberresektion durchgeführt.
Zuerst wurde eine Hemihepatektomie in Kombination mit einer Lebertransplantation des linken Seitenlappens durchgeführt, und nachdem das Transplantat ein ausreichendes funktionelles Lebervolumen erreicht hatte, wurde eine Restleberresektion durchgeführt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre nach der zweiten Leberresektion
Beschreibung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit nicht resezierbaren kolorektalen Krebs-Lebermetastasen, die mit einer sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen behandelt wurden.
3 Jahre nach der zweiten Leberresektion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben, DFS
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Transplantation
Beschreiben Sie die tumorfreie Überlebenszeit von SALT bei der Behandlung von iCRLM
1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

20. Oktober 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Oktober 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Oktober 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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