- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06069960
SALZ für nicht resezierbare kolorektale Lebermetastasen
Sequentielle Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen (SALT) bei Patienten mit nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen: eine prospektive, einarmige Studie mit einem Zentrum
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Darmkrebs ist derzeit der dritthäufigste bösartige Tumor weltweit, und etwa 20–50 % der Patienten haben zum Zeitpunkt der Diagnose Lebermetastasen oder entwickeln danach Lebermetastasen. Die Leber ist das am häufigsten von Darmkrebs befallene Organ und die Leberresektion gilt als beste und einzige Behandlungsoption für Patienten mit kolorektalen Lebermetastasen (CLM). Allerdings kommen nur etwa 20 % der Patienten für eine radikale Hepatektomie in Frage. Für die meisten Patienten, die nicht für eine Hepatektomie in Frage kommen, ist eine palliative Chemotherapie die einzige Option. Bedauerlicherweise beträgt die mittlere Überlebenszeit aller Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, nur 2 Jahre und die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt nur 10 %.
Theoretisch ist eine Lebertransplantation eine ideale Wahl für Patienten mit inoperablen kolorektalen Lebermetastasen (Irresektable kolorektale Lebermetastasen, iCRLM). In einer klinischen Studie in Norwegen wurden 21 Patienten mit iCRLM aufgenommen und mit einer Lebertransplantation behandelt, obwohl 19 Patienten nach der Transplantation ein Rezidiv und eine Metastasierung aufwiesen (mittlere Zeit 6 Monate, Bereich 2–24 Monate). Allerdings stiegen die 1-Jahres-, 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensraten nach der Operation auf 95 %, 68 % und 60 %. In dieser Studie wurden die Risikofaktoren für eine schlechte Prognose nach Lebertransplantation bei iCRLM-Patienten zusammengefasst: Der größte Tumordurchmesser betrug mehr als 5,5 cm, der CEA vor der Transplantation betrug >80 ug/ml, das Intervall zwischen der Operation der Grunderkrankung und der Transplantation betrug weniger als 2 Jahre und schlechtes Ansprechen auf die Chemotherapie. Anschließend führte das Zentrum eine zweite Studie durch und führte nach Optimierung der Einschlusskriterien eine Lebertransplantation bei 15 Patienten mit iCRLM durch. Die 1-Jahres-, 3-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensraten betrugen 100 %, 83 % und 83 %, und die rezidivfreien Überlebensraten betrugen 53 %, 44 % und 35 %. Die oben genannten Studien haben gezeigt, dass eine Lebertransplantation die Prognose von Patienten mit iCRLM deutlich verbessern kann. Der Mangel an Spenderleber ist jedoch das gravierendste Problem für iCRLM-Patienten. Darüber hinaus gilt iCRLM im Allgemeinen als Kontraindikation für eine Lebertransplantation, sodass es für Patienten mit iCRLM schwieriger ist, eine Spenderleber zu erhalten.
Daher ist eine Erweiterung des Spenderleberpools für die Behandlung von Patienten mit iCRLM dringend erforderlich. Im Jahr 2015 schlugen norwegische Wissenschaftler eine neue chirurgische Methode vor, nämlich die Resektion und teilweise Transplantation der Lebersegmente 2–3 mit verzögerter totaler Hepatektomie (RAPID). Dieser Ansatz ermöglicht die Transplantation der linken Leber (Segmente 2+3) an einen erwachsenen Empfänger, während die verbleibende vergrößerte rechte Leberhälfte an einen anderen erwachsenen Empfänger transplantiert wird, wodurch effektiv vermieden wird, dass einige für pädiatrische Empfänger ungeeignete Lebern des linken Seitenlappens verschwendet werden. Empfänger, die eine Transplantation der rechten Leberhälfte erhielten, hatten eine ähnliche Prognose wie diejenigen, die eine Transplantation der gesamten Leber erhielten. Wenn sich die RAPID-Technik als machbar erweist, kann sie daher den Mangel an Leberspendern erheblich lindern. Als Quelle für Leberspender kommen neben Kadaverquellen auch lebende erwachsene Spender in Frage. Eine Spenderleber mit kleinerem linken Seitenlappen stellt auch eine geringere Belastung für den Spender dar als ein linker oder rechter Hemiliver.
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unser Zentrum eine klinische Studie zur sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen (SALT) bei der Behandlung von Patienten mit iCRLM auf der Grundlage klinischer chirurgischer Erfahrungen vorgeschlagen und konzipiert hat. Auf der Grundlage der RAPID-Operation wurde die Gesamtüberlebensrate von Patienten mit iCRLM durch SALT bewertet.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–75;
- Körperlicher Fitnessstatus (ECOG) 0~1;
- Histologisch bestätigte primäre kolorektale Neoplasie. Die Zeit von der Resektion des primären kolorektalen Tumors bis zur Transplantation beträgt ≥3 Monate und das Stadium des primären kolorektalen Tumors ist ≤T3N1. Akzeptieren Sie T4N0 oder T4N2, wenn das Resektionsintervall des Primärtumors ≥ 2 Jahre beträgt
- Lebermetastasen (CRLM), die sich in bilateralen Lebern befinden oder auf die Leber beschränkt sind und nicht resezierbare CRLM nach Diskussion durch den Arzt;
- Laut PET/CT, CT und MRT gibt es außer der Leber oder 1–3 resezierbaren Lungenmetastasen keine weiteren Abdominalmetastasen;
- Die Patienten hatten zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 6–8 Wochen lang eine Erstlinien-Chemotherapie erhalten. Gemäß den RECIST-Kriterien war das CRLM während und nach der Behandlung stabil oder ging teilweise zurück (immer noch nicht vollständig resezierbar);
- Der CEA-Wert (karzinoembryonales Antigen) beträgt vor dem Screening ≤ 80 µg/L oder der höchste Wert ist nach der Behandlung um ≥ 50 % reduziert;
- Unterschreiben Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Extrahepatische Tumorlast (außer bei resektablen Lungenmetastasen) und/oder Tumorinfiltration großer Gefäße;
- Die größte Lebertumorläsion >5,5 cm zum Zeitpunkt des Screenings;
- Tumorprogression während der Chemotherapie oder schwere Komorbiditäten, die eine Transplantation unmöglich machen;
- BRAF-Mutation und/oder Mikrosatelliteninstabilität des Primärtumors (MSI);
- Leiden an anderen primären bösartigen Tumoren in den letzten 5 Jahren;
- Herz-Lungen-Erkrankung, die nicht korrigiert werden kann, mit hohem Operationsrisiko oder anatomischer Anomalie, die eine Lebertransplantation unmöglich macht;
- Drogenmissbrauch sowie medizinische, psychologische oder soziale Umstände können die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen.
- In Kombination mit AIDS und anderen Krankheiten, die eine Operation oder das Fortschreiten des Tumors beeinträchtigen;
- Schwangere oder stillende Patienten;
- Weitere Gründe, die aus Sicht der Forscher nicht für eine Teilnahme geeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Chirurgische Gruppe
SALT-Operationsplan für Patienten, die die Aufnahmebedingungen erfüllen und erfolgreich zur Spenderleber passen: Zuerst wurde eine Hemihepatektomie in Kombination mit einer Lebertransplantation des linken Seitenlappens durchgeführt, und nachdem das Transplantat ein ausreichendes funktionelles Lebervolumen erreicht hatte, wurde eine Restleberresektion durchgeführt.
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Zuerst wurde eine Hemihepatektomie in Kombination mit einer Lebertransplantation des linken Seitenlappens durchgeführt, und nachdem das Transplantat ein ausreichendes funktionelles Lebervolumen erreicht hatte, wurde eine Restleberresektion durchgeführt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre nach der zweiten Leberresektion
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Beschreibung des Gesamtüberlebens bei Patienten mit nicht resezierbaren kolorektalen Krebs-Lebermetastasen, die mit einer sequentiellen Lebertransplantation des linken Seitenlappens bei Erwachsenen behandelt wurden.
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3 Jahre nach der zweiten Leberresektion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Krankheitsfreies Überleben, DFS
Zeitfenster: 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Transplantation
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Beschreiben Sie die tumorfreie Überlebenszeit von SALT bei der Behandlung von iCRLM
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1 Monat, 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre und 3 Jahre nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- LY2023-186-C
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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