- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06069960
SUOLA ei-leikkauksellisiin paksusuolen ja maksan metastaaseihin
Aikuisten peräkkäinen vasemman lateraalilohkon maksansiirto (SALT) potilailla, joilla on ei-leikkauksellisia paksusuolen ja peräsuolen maksametastaaseja: yhden keskuksen, tulevaisuuden, yhden käden tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kolorektaalisyöpä on tällä hetkellä kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain maailmassa, ja noin 20–50 %:lla potilaista on maksametastaaseja diagnoosihetkellä tai etäpesäkkeitä maksassa sen jälkeen. Maksa on useimmiten paksusuolensyövän tunkeuma elin, ja maksan resektiota pidetään parhaana ja ainoana hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on paksusuolen maksan etäpesäkkeitä (CLM). Kuitenkin vain noin 20 % potilaista on ehdokkaana radikaaliin hepatektomiaan. Useimmille potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita maksan poistoon, palliatiivinen kemoterapia on ainoa vaihtoehto. Valitettavasti kaikkien kemoterapiaa saavien potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 2 vuotta ja 5 vuoden eloonjäämisaste on vain 10 %.
Teoriassa maksansiirto on ihanteellinen valinta potilaille, joilla on ei-leikkauksellisia kolorektaalisia maksametastaaseja (irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). Norjassa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa 21 iCRLM-potilasta otettiin mukaan ja hoidettiin maksansiirrolla, vaikka 19 potilaalla oli uusiutumista ja etäpesäkkeitä siirron jälkeen (mediaaniaika 6 kuukautta, vaihteluväli 2–24 kuukautta). Kuitenkin 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisaste nousi 95 %:iin, 68 %:iin ja 60 %:iin leikkauksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa tiivistettiin iCRLM-potilaiden maksansiirron jälkeisen huonon ennusteen riskitekijät: suurin kasvaimen halkaisija oli yli 5,5 cm, CEA ennen siirtoa oli > 80 ug/ml, taudin primaarileikkauksen ja siirron välinen aika oli alle 2 vuotta ja huono vaste kemoterapiaan. Myöhemmin keskus suoritti toisen tutkimuksen ja suoritti maksansiirron 15 iCRLM-potilaalle sisällyttämiskriteerien optimoinnin jälkeen. 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 100 %, 83 % ja 83 %, ja uusiutumisvapaat eloonjäämisluvut olivat 53 %, 44 % ja 35 %. Yllä olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että maksansiirto voi merkittävästi parantaa iCRLM-potilaiden ennustetta. Luovuttajien maksan puute on kuitenkin vakavin iCRLM-potilaiden kohtaama ongelma. Lisäksi iCRLM:ää pidetään yleisesti maksansiirron vasta-aiheena, joten iCRLM-potilaiden on vaikeampi saada luovuttajamaksa.
Siksi luovuttajamaksapoolin laajentaminen on kiireellistä iCRLM-potilaiden hoidossa. Vuonna 2015 norjalaiset tutkijat ehdottivat uutta kirurgista menetelmää, eli resektiota ja osittaista maksan segmenttien 2-3 siirtoa viivästyneellä kokonaishepatektomialla (RAPID). Tämä lähestymistapa mahdollistaa vasemman maksan (segmentit 2+3) siirron aikuiselle vastaanottajalle, kun taas jäljellä oleva suurentunut oikeanpuoleinen maksapuoli siirretään toiselle aikuiselle vastaanottajalle, mikä estää tehokkaasti joidenkin lasten vastaanottajille sopimattomien vasemman sivulohkon maksan tuhlaamisen. Vastaanottajilla, jotka saivat oikeanpuoleisen maksansiirron, oli samanlainen ennuste kuin niillä, jotka saivat koko maksansiirron. Siksi, jos RAPID-tekniikka vahvistetaan käyttökelpoiseksi, se voi lievittää huomattavasti maksan luovuttajien pulaa. Kuolleiden lähteiden lisäksi maksanluovuttajien lähteenä voidaan pitää myös eläviä aikuisia luovuttajia. Pienempi vasemman sivulohkon luovuttajamaksa kuormittaa myös luovuttajaa vähemmän kuin vasen tai oikea aivopuolisko.
Yhteenvetona voidaan todeta, että keskuksemme ehdotti ja suunnitteli kliinisen tutkimuksen peräkkäisestä aikuisen vasemman lateraalilohkon maksansiirrosta (SALT) iCRLM-potilaiden hoidossa kliinisen kirurgisen kokemuksen perusteella. RAPID-leikkauksen perusteella iCRLM-potilaiden kokonaiseloonjäämisprosentti arvioitiin SALT:lla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75;
- Fyysinen kuntotila (ECOG) 0~1;
- Histologisesti vahvistettu primaarinen kolorektaalinen kasvain. Aika primaarisen paksusuolen kasvaimen resektiosta siirtoon on ≥3 kuukautta ja primaarisen paksusuolen kasvaimen vaihe on ≤T3N1. Hyväksy T4N0 tai T4N2, jos primaarisen kasvaimen resektioväli on ≥ 2 vuotta
- Maksametastaasit (CRLM), jotka sijaitsevat kahdenvälisissä maksassa tai rajoittuvat maksaan ja ei-leikkaukseen kelpaavaan CRLM:ään MDT:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen;
- PET/CT:n, TT:n ja MRI:n mukaan muita vatsan etäpesäkkeitä ei ole paitsi maksassa tai 1-3 resekoitavissa olevaa keuhkometastaasia;
- Potilaat ovat saaneet vähintään 6-8 viikkoa ensilinjan kemoterapiaa seulonnan aikaan. RECIST-kriteerien mukaan CRLM oli vakaa tai osittain regressoitunut hoidon aikana ja sen jälkeen (ei silti täysin resekoitavissa);
- CEA-arvo (karsinoembryoninen antigeeni) ennen seulontaa on ≤80 µg/l tai korkein taso hoidon jälkeen on laskenut ≥ 50 %;
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstrahepaattinen kasvainkuormitus (paitsi resekoitavissa olevat keuhkometastaasit) ja/tai suurisuonen kasvaininfiltraatio;
- Suurin maksakasvainleesio > 5,5 cm seulontahetkellä;
- Kasvaimen eteneminen kemoterapian aikana tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tekevät elinsiirron mahdottomaksi;
- BRAF-mutaatio ja/tai mikrosatelliitin epästabiilisuus primaarinen kasvain (MSI);
- kärsinyt muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana;
- Sydän-keuhkosairaus, jota ei voida korjata, johon liittyy suuri leikkausriski tai anatominen poikkeavuus, joka tekee maksansiirron mahdottomaksi;
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin;
- Yhdistettynä AIDSiin ja muihin sairauksiin, jotka vaikuttavat leikkaukseen tai kasvaimen etenemiseen;
- raskaana olevat tai imettävät potilaat;
- Muita syitä, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumiseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kirurginen ryhmä
SUOLA-leikkaussuunnitelma potilaille, jotka täyttävät ilmoittautumisehdot ja sopivat onnistuneesti luovuttajan maksan kanssa: Hemihepatektomia yhdistettynä vasemman lateraalilohkon maksansiirtoon tehtiin ensin ja jäännösmaksan resektio suoritettiin sen jälkeen, kun siirrännäinen oli kasvanut riittävään toiminnalliseen maksatilavuuteen.
|
Ensin suoritettiin hemihepatektomia yhdistettynä vasemman lateraalilohkon maksansiirtoon, ja jäännösmaksan resektio suoritettiin sen jälkeen, kun siirrännäinen oli kasvanut riittävään toiminnalliseen maksatilavuuteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta toisen maksaresektion jälkeen
|
Kuvaamaan kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on ei-leikkauksellisia paksusuolen ja peräsuolen syövän maksaetäpesäkkeitä ja joita hoidettiin peräkkäisellä aikuisen vasemman sivulohkon maksansiirrolla.
|
3 vuotta toisen maksaresektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tautiton selviytyminen, DFS
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta siirron jälkeen
|
Kuvaile SALTin kasvaimetonta eloonjäämisaikaa iCRLM:n hoidossa
|
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LY2023-186-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .