Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

SUOLA ei-leikkauksellisiin paksusuolen ja maksan metastaaseihin

tiistai 3. lokakuuta 2023 päivittänyt: RenJi Hospital

Aikuisten peräkkäinen vasemman lateraalilohkon maksansiirto (SALT) potilailla, joilla on ei-leikkauksellisia paksusuolen ja peräsuolen maksametastaaseja: yhden keskuksen, tulevaisuuden, yhden käden tutkimus

Paksusuolisyöpä on yleinen pahanlaatuinen syöpä, jolla on alhainen eloonjäämisaste maailmanlaajuisesti, ja ei-leikkauksellisilla paksusuolensyövän maksaetäpesäkkeillä (ICRLM) on huonompi ennuste. Maksa on paksusuolensyövän yleisin metastaattinen elin, ja palliatiivinen kemoterapia on ainoa vaihtoehto useimmille ICRLM-potilaille. Valitettavasti kaikkien kemoterapiaa saavien potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 2 vuotta ja 5 vuoden eloonjäämisaste on vain 10 %. Maksansiirto on ihanteellinen valinta ICRLM-potilaille, mikä voi merkittävästi parantaa leikkauksen jälkeistä eloonjäämisprosenttia. Mutta vakavin tällaisten potilaiden kohtaama ongelma on luovuttajien maksan puute. Vuonna 2015 norjalaiset tutkijat ehdottivat uutta kirurgista menetelmää, eli resektio ja osittainen maksaosan (2-3 segmentti) siirto yhdistettynä viivästyneeseen kokonaishepatektomiaan voi lievittää huomattavasti maksanluovuttajapulaa edellä mainituilla potilailla. Kliinisestä operaatiosta saatujen kokemusten perusteella keskuksemme ehdottaa ja suunnittelee kliinistä tutkimusta aikuisen vasemman sivulohkon maksansiirrosta (SALT) iCRLM:n hoitoon. RAPID-tutkimuksen perusteella arvioitiin peräkkäisen aikuisen vasemman lateraalilohkon maksansiirron turvallisuus ja tehokkuus edellä mainituilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Kolorektaalisyöpä on tällä hetkellä kolmanneksi yleisin pahanlaatuinen kasvain maailmassa, ja noin 20–50 %:lla potilaista on maksametastaaseja diagnoosihetkellä tai etäpesäkkeitä maksassa sen jälkeen. Maksa on useimmiten paksusuolensyövän tunkeuma elin, ja maksan resektiota pidetään parhaana ja ainoana hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on paksusuolen maksan etäpesäkkeitä (CLM). Kuitenkin vain noin 20 % potilaista on ehdokkaana radikaaliin hepatektomiaan. Useimmille potilaille, jotka eivät ole ehdokkaita maksan poistoon, palliatiivinen kemoterapia on ainoa vaihtoehto. Valitettavasti kaikkien kemoterapiaa saavien potilaiden keskimääräinen eloonjäämisaika on vain 2 vuotta ja 5 vuoden eloonjäämisaste on vain 10 %.

Teoriassa maksansiirto on ihanteellinen valinta potilaille, joilla on ei-leikkauksellisia kolorektaalisia maksametastaaseja (irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). Norjassa tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa 21 iCRLM-potilasta otettiin mukaan ja hoidettiin maksansiirrolla, vaikka 19 potilaalla oli uusiutumista ja etäpesäkkeitä siirron jälkeen (mediaaniaika 6 kuukautta, vaihteluväli 2–24 kuukautta). Kuitenkin 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisaste nousi 95 %:iin, 68 %:iin ja 60 %:iin leikkauksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa tiivistettiin iCRLM-potilaiden maksansiirron jälkeisen huonon ennusteen riskitekijät: suurin kasvaimen halkaisija oli yli 5,5 cm, CEA ennen siirtoa oli > 80 ug/ml, taudin primaarileikkauksen ja siirron välinen aika oli alle 2 vuotta ja huono vaste kemoterapiaan. Myöhemmin keskus suoritti toisen tutkimuksen ja suoritti maksansiirron 15 iCRLM-potilaalle sisällyttämiskriteerien optimoinnin jälkeen. 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden eloonjäämisluvut olivat 100 %, 83 % ja 83 %, ja uusiutumisvapaat eloonjäämisluvut olivat 53 %, 44 % ja 35 %. Yllä olevat tutkimukset ovat osoittaneet, että maksansiirto voi merkittävästi parantaa iCRLM-potilaiden ennustetta. Luovuttajien maksan puute on kuitenkin vakavin iCRLM-potilaiden kohtaama ongelma. Lisäksi iCRLM:ää pidetään yleisesti maksansiirron vasta-aiheena, joten iCRLM-potilaiden on vaikeampi saada luovuttajamaksa.

Siksi luovuttajamaksapoolin laajentaminen on kiireellistä iCRLM-potilaiden hoidossa. Vuonna 2015 norjalaiset tutkijat ehdottivat uutta kirurgista menetelmää, eli resektiota ja osittaista maksan segmenttien 2-3 siirtoa viivästyneellä kokonaishepatektomialla (RAPID). Tämä lähestymistapa mahdollistaa vasemman maksan (segmentit 2+3) siirron aikuiselle vastaanottajalle, kun taas jäljellä oleva suurentunut oikeanpuoleinen maksapuoli siirretään toiselle aikuiselle vastaanottajalle, mikä estää tehokkaasti joidenkin lasten vastaanottajille sopimattomien vasemman sivulohkon maksan tuhlaamisen. Vastaanottajilla, jotka saivat oikeanpuoleisen maksansiirron, oli samanlainen ennuste kuin niillä, jotka saivat koko maksansiirron. Siksi, jos RAPID-tekniikka vahvistetaan käyttökelpoiseksi, se voi lievittää huomattavasti maksan luovuttajien pulaa. Kuolleiden lähteiden lisäksi maksanluovuttajien lähteenä voidaan pitää myös eläviä aikuisia luovuttajia. Pienempi vasemman sivulohkon luovuttajamaksa kuormittaa myös luovuttajaa vähemmän kuin vasen tai oikea aivopuolisko.

Yhteenvetona voidaan todeta, että keskuksemme ehdotti ja suunnitteli kliinisen tutkimuksen peräkkäisestä aikuisen vasemman lateraalilohkon maksansiirrosta (SALT) iCRLM-potilaiden hoidossa kliinisen kirurgisen kokemuksen perusteella. RAPID-leikkauksen perusteella iCRLM-potilaiden kokonaiseloonjäämisprosentti arvioitiin SALT:lla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-75;
  2. Fyysinen kuntotila (ECOG) 0~1;
  3. Histologisesti vahvistettu primaarinen kolorektaalinen kasvain. Aika primaarisen paksusuolen kasvaimen resektiosta siirtoon on ≥3 kuukautta ja primaarisen paksusuolen kasvaimen vaihe on ≤T3N1. Hyväksy T4N0 tai T4N2, jos primaarisen kasvaimen resektioväli on ≥ 2 vuotta
  4. Maksametastaasit (CRLM), jotka sijaitsevat kahdenvälisissä maksassa tai rajoittuvat maksaan ja ei-leikkaukseen kelpaavaan CRLM:ään MDT:n kanssa käydyn keskustelun jälkeen;
  5. PET/CT:n, TT:n ja MRI:n mukaan muita vatsan etäpesäkkeitä ei ole paitsi maksassa tai 1-3 resekoitavissa olevaa keuhkometastaasia;
  6. Potilaat ovat saaneet vähintään 6-8 viikkoa ensilinjan kemoterapiaa seulonnan aikaan. RECIST-kriteerien mukaan CRLM oli vakaa tai osittain regressoitunut hoidon aikana ja sen jälkeen (ei silti täysin resekoitavissa);
  7. CEA-arvo (karsinoembryoninen antigeeni) ennen seulontaa on ≤80 µg/l tai korkein taso hoidon jälkeen on laskenut ≥ 50 %;
  8. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ekstrahepaattinen kasvainkuormitus (paitsi resekoitavissa olevat keuhkometastaasit) ja/tai suurisuonen kasvaininfiltraatio;
  2. Suurin maksakasvainleesio > 5,5 cm seulontahetkellä;
  3. Kasvaimen eteneminen kemoterapian aikana tai vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tekevät elinsiirron mahdottomaksi;
  4. BRAF-mutaatio ja/tai mikrosatelliitin epästabiilisuus primaarinen kasvain (MSI);
  5. kärsinyt muista primaarisista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana;
  6. Sydän-keuhkosairaus, jota ei voida korjata, johon liittyy suuri leikkausriski tai anatominen poikkeavuus, joka tekee maksansiirron mahdottomaksi;
  7. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin;
  8. Yhdistettynä AIDSiin ja muihin sairauksiin, jotka vaikuttavat leikkaukseen tai kasvaimen etenemiseen;
  9. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
  10. Muita syitä, jotka eivät tutkijoiden mielestä ole sopivia osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kirurginen ryhmä
SUOLA-leikkaussuunnitelma potilaille, jotka täyttävät ilmoittautumisehdot ja sopivat onnistuneesti luovuttajan maksan kanssa: Hemihepatektomia yhdistettynä vasemman lateraalilohkon maksansiirtoon tehtiin ensin ja jäännösmaksan resektio suoritettiin sen jälkeen, kun siirrännäinen oli kasvanut riittävään toiminnalliseen maksatilavuuteen.
Ensin suoritettiin hemihepatektomia yhdistettynä vasemman lateraalilohkon maksansiirtoon, ja jäännösmaksan resektio suoritettiin sen jälkeen, kun siirrännäinen oli kasvanut riittävään toiminnalliseen maksatilavuuteen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta toisen maksaresektion jälkeen
Kuvaamaan kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on ei-leikkauksellisia paksusuolen ja peräsuolen syövän maksaetäpesäkkeitä ja joita hoidettiin peräkkäisellä aikuisen vasemman sivulohkon maksansiirrolla.
3 vuotta toisen maksaresektion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautiton selviytyminen, DFS
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta siirron jälkeen
Kuvaile SALTin kasvaimetonta eloonjäämisaikaa iCRLM:n hoidossa
1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 1 vuosi, 2 vuotta ja 3 vuotta siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 20. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 30. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 22. syyskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa