Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SALT til ikke-operable kolorektale levermetastaser

3. oktober 2023 opdateret af: RenJi Hospital

Sekventiel voksen venstre lateral lap levertransplantation (SALT) hos patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser: en enkelt-center, prospektiv, enkelt-arm undersøgelse

Tyktarmskræft er en almindelig malign sygdom med en lav overlevelsesrate på verdensplan, og levermetastaser i tyktarmskræft (ICRLM) har en dårligere prognose. Leveren er det mest almindelige metastaserende organ for kolorektal cancer, og palliativ kemoterapi er den eneste mulighed for de fleste ICRLM-patienter. Desværre er den gennemsnitlige overlevelsestid for alle patienter, der får kemoterapi, kun 2 år, og 5-års overlevelsesraten er kun 10%. Levertransplantation er et ideelt valg for patienter med ICRLM, som markant kan forbedre den postoperative overlevelsesrate. Men det alvorligste problem, som sådanne patienter står over for, er manglen på donorlever. I 2015 foreslog norske forskere en ny kirurgisk metode, det vil sige, at resektion og delvis leversegment (2-3 segment) transplantation kombineret med forsinket total hepatektomi i høj grad kan afhjælpe manglen på leverdonorer hos de ovennævnte patienter. Baseret på erfaringerne fra klinisk drift, foreslår og designer vores center et klinisk studie af sekventiel voksen venstre lateral lap levertransplantation (SALT) til behandling af iCRLM. På basis af RAPID blev sikkerheden og effektiviteten af ​​sekventiel voksen venstre lateral lap-levertransplantation evalueret for ovennævnte patienter.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Kolorektal cancer er i øjeblikket den tredje mest almindelige maligne tumor i verden, og omkring 20%-50% af patienterne har levermetastaser på tidspunktet for diagnosen eller udvikler sig til levermetastaser derefter. Leveren er det organ, der hyppigst invaderes af kolorektal cancer, og leverresektion anses for at være den bedste og eneste behandlingsmulighed for patienter med kolorektale levermetastaser (CLM'er). Imidlertid er kun omkring 20 % af patienterne kandidater til radikal hepatektomi. For de fleste patienter, der ikke er kandidater til hepatektomi, er palliativ kemoterapi den eneste mulighed. Desværre er den gennemsnitlige overlevelsestid for alle patienter, der får kemoterapi, kun 2 år, og 5-års overlevelsesraten er kun 10%.

Teoretisk set er levertransplantation et ideelt valg for patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). I et klinisk studie i Norge blev 21 patienter med iCRLM indskrevet og behandlet med levertransplantation, selvom 19 patienter havde recidiv og metastaser efter transplantation (mediantid 6 måneder, interval 2-24 måneder). Imidlertid steg 1-års, 3-års og 5-års overlevelsesraten til 95%, 68% og 60% efter operationen. I denne undersøgelse blev risikofaktorerne for dårlig prognose efter levertransplantation hos iCRLM-patienter opsummeret: den største tumordiameter var mere end 5,5 cm, CEA før transplantation var >80 ug/ml, intervallet mellem primær sygdomskirurgi og transplantation var mindre end 2 år, og dårlig respons på kemoterapi. Efterfølgende gennemførte centret en anden undersøgelse og udførte levertransplantation på 15 patienter med iCRLM efter optimering af inklusionskriterierne. 1-, 3- og 5-års overlevelsesraterne var 100 %, 83 % og 83 %, og de gentagelsesfrie overlevelsesrater var 53 %, 44 % og 35 %. Ovenstående undersøgelser har vist, at levertransplantation kan forbedre prognosen for patienter med iCRLM markant. Imidlertid er manglen på donorlever det mest alvorlige problem, som iCRLM-patienter står over for. Desuden betragtes iCRLM generelt som en kontraindikation for levertransplantation, så det er sværere for patienter med iCRLM at få en donorlever.

Derfor er det et presserende behov for at udvide donorleverpuljen til behandling af patienter med iCRLM. I 2015 foreslog norske forskere en ny kirurgisk metode, det vil sige resektion og delvis leversegment 2-3 transplantation med forsinket total hepatektomi (RAPID). Denne tilgang tillader transplantation af venstre lever (segment 2+3) til en voksen modtager, mens den resterende forstørrede højre hemi-lever transplanteres til en anden voksen modtager, hvilket effektivt undgår, at nogle uegnede lever fra venstre sidelap til pædiatriske modtagere går til spilde. Modtagere, der modtog højre-hemi-levertransplantation, havde en lignende prognose sammenlignet med dem, der modtog hellevertransplantation. Derfor, hvis RAPID-teknikken bekræftes at være gennemførlig, kan den i høj grad afhjælpe manglen på leverdonorer. Ud over kadaverkilder kan levende voksne donorer også betragtes som kilden til leverdonorer. En mindre venstre lateral lap donorlever belaster også donoren mindre end en venstre eller højre hemiliver.

For at opsummere foreslog og designede vores center en klinisk undersøgelse af sekventiel voksen venstre lateral lap levertransplantation (SALT) i behandlingen af ​​patienter med iCRLM baseret på klinisk kirurgisk erfaring. På basis af RAPID-kirurgi blev den samlede overlevelsesrate for patienter med iCRLM evalueret med SALT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18-75;
  2. Fysisk konditionsstatus (ECOG) 0~1;
  3. Histologisk bekræftet primær kolorektal neoplasma. Tiden fra primær kolorektal tumorresektion til transplantation er ≥3 måneder, og stadiet af primær kolorektal tumor er ≤T3N1. Accepter T4N0 eller T4N2, hvis primær tumorresektionsinterval er ≥ 2 år
  4. Levermetastaser (CRLM) lokaliseret i bilaterale lever eller begrænset til lever og ikke-operabel CRLM efter diskussion af MDT;
  5. Ifølge PET/CT, CT og MR er der ingen andre abdominale metastaser undtagen leveren eller 1-3 resekterbare lungemetastaser;
  6. Patienterne har modtaget mindst 6-8 ugers førstelinje-kemoterapi på screeningstidspunktet. I henhold til RECIST-kriterier var CRLM stabil eller delvist regresseret under og efter behandling (stadig ikke fuldstændig resektabel);
  7. CEA-værdien (carcinoembryonisk antigen) før screening er ≤80 µg/L eller det højeste niveau efter behandling er reduceret med ≥ 50 %;
  8. Underskriv den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ekstrahepatisk tumorbyrde (undtagen resekterbare lungemetastaser) og/eller tumorinfiltration af store kar;
  2. Den største levertumorlæsion >5,5 cm på screeningstidspunktet;
  3. Tumorprogression under kemoterapi eller alvorlige følgesygdomme, der gør transplantation umulig;
  4. BRAF mutation og/eller mikrosatellit ustabilitet primær tumor (MSI);
  5. Lidt af andre primære maligne tumorer inden for de seneste 5 år;
  6. Hjerte-lungesygdom, der ikke kan korrigeres, med høj kirurgisk risiko, eller anatomisk abnormitet, der gør levertransplantation umulig;
  7. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne;
  8. Kombineret med AIDS og andre sygdomme, der påvirker kirurgi eller tumorprogression;
  9. Gravide eller ammende patienter;
  10. Andre grunde, som forskerne mener ikke egner sig til deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kirurgisk gruppe
SALT operationsplan for patienter, der opfylder indskrivningsbetingelserne og med succes matcher donorleveren: Hemihepatektomi kombineret med venstre lateral lap levertransplantation blev udført først, og resterende leverresektion blev udført efter transplantatet voksede til et tilstrækkeligt funktionelt levervolumen.
Hemihepatektomi kombineret med venstre lateral lap levertransplantation blev udført først, og resterende leverresektion blev udført efter transplantatet voksede til et tilstrækkeligt funktionelt levervolumen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år efter anden leverresektion
At beskrive den samlede overlevelse hos patienter med levermetastaser i kolorektal cancer, der ikke kan opopereres, behandlet med sekventiel levertransplantation af venstre sidelap hos voksne.
3 år efter anden leverresektion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse, DFS
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter transplantationen
Beskriv den tumorfrie overlevelsesperiode for SALT i behandlingen af ​​iCRLM
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. oktober 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

6. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

3
Abonner