- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06069960
SALT til ikke-operable kolorektale levermetastaser
Sekventiel voksen venstre lateral lap levertransplantation (SALT) hos patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser: en enkelt-center, prospektiv, enkelt-arm undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kolorektal cancer er i øjeblikket den tredje mest almindelige maligne tumor i verden, og omkring 20%-50% af patienterne har levermetastaser på tidspunktet for diagnosen eller udvikler sig til levermetastaser derefter. Leveren er det organ, der hyppigst invaderes af kolorektal cancer, og leverresektion anses for at være den bedste og eneste behandlingsmulighed for patienter med kolorektale levermetastaser (CLM'er). Imidlertid er kun omkring 20 % af patienterne kandidater til radikal hepatektomi. For de fleste patienter, der ikke er kandidater til hepatektomi, er palliativ kemoterapi den eneste mulighed. Desværre er den gennemsnitlige overlevelsestid for alle patienter, der får kemoterapi, kun 2 år, og 5-års overlevelsesraten er kun 10%.
Teoretisk set er levertransplantation et ideelt valg for patienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). I et klinisk studie i Norge blev 21 patienter med iCRLM indskrevet og behandlet med levertransplantation, selvom 19 patienter havde recidiv og metastaser efter transplantation (mediantid 6 måneder, interval 2-24 måneder). Imidlertid steg 1-års, 3-års og 5-års overlevelsesraten til 95%, 68% og 60% efter operationen. I denne undersøgelse blev risikofaktorerne for dårlig prognose efter levertransplantation hos iCRLM-patienter opsummeret: den største tumordiameter var mere end 5,5 cm, CEA før transplantation var >80 ug/ml, intervallet mellem primær sygdomskirurgi og transplantation var mindre end 2 år, og dårlig respons på kemoterapi. Efterfølgende gennemførte centret en anden undersøgelse og udførte levertransplantation på 15 patienter med iCRLM efter optimering af inklusionskriterierne. 1-, 3- og 5-års overlevelsesraterne var 100 %, 83 % og 83 %, og de gentagelsesfrie overlevelsesrater var 53 %, 44 % og 35 %. Ovenstående undersøgelser har vist, at levertransplantation kan forbedre prognosen for patienter med iCRLM markant. Imidlertid er manglen på donorlever det mest alvorlige problem, som iCRLM-patienter står over for. Desuden betragtes iCRLM generelt som en kontraindikation for levertransplantation, så det er sværere for patienter med iCRLM at få en donorlever.
Derfor er det et presserende behov for at udvide donorleverpuljen til behandling af patienter med iCRLM. I 2015 foreslog norske forskere en ny kirurgisk metode, det vil sige resektion og delvis leversegment 2-3 transplantation med forsinket total hepatektomi (RAPID). Denne tilgang tillader transplantation af venstre lever (segment 2+3) til en voksen modtager, mens den resterende forstørrede højre hemi-lever transplanteres til en anden voksen modtager, hvilket effektivt undgår, at nogle uegnede lever fra venstre sidelap til pædiatriske modtagere går til spilde. Modtagere, der modtog højre-hemi-levertransplantation, havde en lignende prognose sammenlignet med dem, der modtog hellevertransplantation. Derfor, hvis RAPID-teknikken bekræftes at være gennemførlig, kan den i høj grad afhjælpe manglen på leverdonorer. Ud over kadaverkilder kan levende voksne donorer også betragtes som kilden til leverdonorer. En mindre venstre lateral lap donorlever belaster også donoren mindre end en venstre eller højre hemiliver.
For at opsummere foreslog og designede vores center en klinisk undersøgelse af sekventiel voksen venstre lateral lap levertransplantation (SALT) i behandlingen af patienter med iCRLM baseret på klinisk kirurgisk erfaring. På basis af RAPID-kirurgi blev den samlede overlevelsesrate for patienter med iCRLM evalueret med SALT.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-75;
- Fysisk konditionsstatus (ECOG) 0~1;
- Histologisk bekræftet primær kolorektal neoplasma. Tiden fra primær kolorektal tumorresektion til transplantation er ≥3 måneder, og stadiet af primær kolorektal tumor er ≤T3N1. Accepter T4N0 eller T4N2, hvis primær tumorresektionsinterval er ≥ 2 år
- Levermetastaser (CRLM) lokaliseret i bilaterale lever eller begrænset til lever og ikke-operabel CRLM efter diskussion af MDT;
- Ifølge PET/CT, CT og MR er der ingen andre abdominale metastaser undtagen leveren eller 1-3 resekterbare lungemetastaser;
- Patienterne har modtaget mindst 6-8 ugers førstelinje-kemoterapi på screeningstidspunktet. I henhold til RECIST-kriterier var CRLM stabil eller delvist regresseret under og efter behandling (stadig ikke fuldstændig resektabel);
- CEA-værdien (carcinoembryonisk antigen) før screening er ≤80 µg/L eller det højeste niveau efter behandling er reduceret med ≥ 50 %;
- Underskriv den informerede samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Ekstrahepatisk tumorbyrde (undtagen resekterbare lungemetastaser) og/eller tumorinfiltration af store kar;
- Den største levertumorlæsion >5,5 cm på screeningstidspunktet;
- Tumorprogression under kemoterapi eller alvorlige følgesygdomme, der gør transplantation umulig;
- BRAF mutation og/eller mikrosatellit ustabilitet primær tumor (MSI);
- Lidt af andre primære maligne tumorer inden for de seneste 5 år;
- Hjerte-lungesygdom, der ikke kan korrigeres, med høj kirurgisk risiko, eller anatomisk abnormitet, der gør levertransplantation umulig;
- Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne;
- Kombineret med AIDS og andre sygdomme, der påvirker kirurgi eller tumorprogression;
- Gravide eller ammende patienter;
- Andre grunde, som forskerne mener ikke egner sig til deltagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kirurgisk gruppe
SALT operationsplan for patienter, der opfylder indskrivningsbetingelserne og med succes matcher donorleveren: Hemihepatektomi kombineret med venstre lateral lap levertransplantation blev udført først, og resterende leverresektion blev udført efter transplantatet voksede til et tilstrækkeligt funktionelt levervolumen.
|
Hemihepatektomi kombineret med venstre lateral lap levertransplantation blev udført først, og resterende leverresektion blev udført efter transplantatet voksede til et tilstrækkeligt funktionelt levervolumen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år efter anden leverresektion
|
At beskrive den samlede overlevelse hos patienter med levermetastaser i kolorektal cancer, der ikke kan opopereres, behandlet med sekventiel levertransplantation af venstre sidelap hos voksne.
|
3 år efter anden leverresektion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sygdomsfri overlevelse, DFS
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter transplantationen
|
Beskriv den tumorfrie overlevelsesperiode for SALT i behandlingen af iCRLM
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år efter transplantationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LY2023-186-C
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .