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SALT para metástasis hepáticas colorrectales irresecables

3 de octubre de 2023 actualizado por: RenJi Hospital

Trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo (SALT) en adultos en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables: un estudio prospectivo, de un solo centro y de un solo brazo

El cáncer de colon es una neoplasia maligna común con una baja tasa de supervivencia en todo el mundo, y las metástasis hepáticas del cáncer de colon irresecable (ICRLM) tienen un peor pronóstico. El hígado es el órgano metastásico más común del cáncer colorrectal y la quimioterapia paliativa es la única opción para la mayoría de los pacientes con ICRLM. Lamentablemente, la mediana de supervivencia de todos los pacientes que reciben quimioterapia es de sólo 2 años, y la tasa de supervivencia a 5 años es de sólo el 10%. El trasplante de hígado es una opción ideal para pacientes con ICRLM, que puede mejorar significativamente la tasa de supervivencia posoperatoria. Pero el problema más grave al que se enfrentan estos pacientes es la escasez de hígados de donantes. En 2015, académicos noruegos propusieron un nuevo método quirúrgico, es decir, la resección y el trasplante parcial de segmentos hepáticos (2-3 segmentos) combinados con hepatectomía total retrasada pueden aliviar en gran medida la escasez de donantes de hígado en los pacientes mencionados anteriormente. Basado en la experiencia de la operación clínica, nuestro centro propone y diseña un estudio clínico de trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo (SALT) en adultos para el tratamiento de iCRLM. Sobre la base de RAPID, se evaluó la seguridad y eficacia del trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo de adultos para los pacientes mencionados anteriormente.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El cáncer colorrectal es actualmente el tercer tumor maligno más común en el mundo, y aproximadamente entre el 20% y el 50% de los pacientes tienen metástasis hepáticas en el momento del diagnóstico o progresan a metástasis hepáticas posteriormente. El hígado es el órgano más frecuentemente invadido por el cáncer colorrectal y la resección hepática se considera la mejor y única opción de tratamiento para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales (CLM). Sin embargo, sólo alrededor del 20% de los pacientes son candidatos a hepatectomía radical. Para la mayoría de los pacientes que no son candidatos a hepatectomía, la quimioterapia paliativa es la única opción. Lamentablemente, la mediana de supervivencia de todos los pacientes que reciben quimioterapia es de sólo 2 años, y la tasa de supervivencia a 5 años es de sólo el 10%.

En teoría, el trasplante de hígado es una opción ideal para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables (metástasis hepáticas colorrectales irresecables, iCRLM). En un estudio clínico realizado en Noruega, se inscribieron 21 pacientes con iCRLM y se les trató con trasplante de hígado, aunque 19 pacientes tuvieron recurrencia y metástasis después del trasplante (mediana de tiempo de 6 meses, rango de 2 a 24 meses). Sin embargo, las tasas de supervivencia a 1, 3 y 5 años aumentaron al 95%, 68% y 60% después de la cirugía. En este estudio, se resumieron los factores de riesgo de mal pronóstico después del trasplante de hígado en pacientes con iCRLM: el diámetro más grande del tumor fue superior a 5,5 cm, el CEA antes del trasplante fue >80 ug/ml, el intervalo entre la cirugía de la enfermedad primaria y el trasplante fue inferior a 2 años y mala respuesta a la quimioterapia. Posteriormente, el centro realizó un segundo estudio y realizó trasplante de hígado a 15 pacientes con iCRLM tras optimizar los criterios de inclusión. Las tasas de supervivencia a 1, 3 y 5 años fueron del 100%, 83% y 83%, y las tasas de supervivencia libre de recurrencia fueron del 53%, 44% y 35%. Los estudios anteriores han demostrado que el trasplante de hígado puede mejorar significativamente el pronóstico de los pacientes con iCRLM. Sin embargo, la escasez de hígados de donantes es el problema más grave que enfrentan los pacientes de iCRLM. Además, iCRLM generalmente se considera una contraindicación para el trasplante de hígado, por lo que es más difícil para los pacientes con iCRLM obtener un hígado de donante.

Por lo tanto, se necesita con urgencia ampliar el grupo de hígado de donantes para el tratamiento de pacientes con iCRLM. En 2015, académicos noruegos propusieron un nuevo método quirúrgico, es decir, resección y trasplante parcial de segmentos 2-3 del hígado con hepatectomía total retardada (RAPID). Este enfoque permite el trasplante del hígado izquierdo (segmentos 2+3) a un receptor adulto, mientras que el hemi-hígado derecho agrandado restante se trasplanta a otro receptor adulto, evitando efectivamente que se desperdicien algunos hígados del lóbulo lateral izquierdo inadecuados para receptores pediátricos. Los receptores que recibieron un trasplante de hígado hemisférico derecho tuvieron un pronóstico similar en comparación con aquellos que recibieron un trasplante de hígado completo. Por lo tanto, si se confirma que la técnica RAPID es factible, puede aliviar en gran medida la escasez de donantes de hígado. Además de las fuentes cadavéricas, los donantes adultos vivos también pueden considerarse como fuente de donantes de hígado. Un hígado de donante de lóbulo lateral izquierdo más pequeño también supone menos carga para el donante que un hemihígado izquierdo o derecho.

En resumen, nuestro centro propuso y diseñó un estudio clínico de trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo (SALT) en adultos en el tratamiento de pacientes con iCRLM basado en la experiencia quirúrgica clínica. Sobre la base de la cirugía RAPID, SALT evaluó la tasa de supervivencia general de los pacientes con iCRLM.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad 18-75;
  2. Estado de aptitud física (ECOG) 0~1;
  3. Neoplasia colorrectal primaria confirmada histológicamente. El tiempo desde la resección del tumor colorrectal primario hasta el trasplante es ≥3 meses y el estadio del tumor colorrectal primario es ≤T3N1. Acepte T4N0 o T4N2 si el intervalo de resección del tumor primario es ≥ 2 años
  4. Metástasis hepáticas (CRLM) localizadas en hígados bilaterales, o limitadas al hígado y CRLM irresecables después de la discusión por parte del MDT;
  5. Según PET/CT, CT y MRI, no hay otras metástasis abdominales excepto en el hígado o 1-3 metástasis pulmonares resecables;
  6. Los pacientes han recibido al menos 6 a 8 semanas de quimioterapia de primera línea en el momento de la selección. Según los criterios RECIST, CRLM se mantuvo estable o retrocedió parcialmente durante y después del tratamiento (aún no es completamente resecable);
  7. El valor de CEA (antígeno carcinoembrionario) antes de la detección es ≤80 µg/L o el nivel más alto después del tratamiento se reduce en ≥ 50%;
  8. Firmar el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  1. Carga tumoral extrahepática (excepto metástasis pulmonares resecables) y/o infiltración tumoral de grandes vasos;
  2. La lesión tumoral hepática más grande> 5,5 cm en el momento del cribado;
  3. Progresión del tumor durante la quimioterapia o comorbilidades graves que imposibiliten el trasplante;
  4. Tumor primario con mutación BRAF y/o inestabilidad de microsatélites (MSI);
  5. Padecer otros tumores malignos primarios en los últimos 5 años;
  6. Enfermedad cardiopulmonar que no se puede corregir, con alto riesgo quirúrgico, o anomalía anatómica que imposibilita el trasplante de hígado;
  7. El abuso de sustancias y las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
  8. Combinado con SIDA y otras enfermedades que afectan la cirugía o la progresión del tumor;
  9. Pacientes embarazadas o lactantes;
  10. Otras razones que los investigadores creen que no son adecuadas para participar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo quirurgico
Plan de operación SALT para pacientes que cumplen con las condiciones de inscripción y coinciden con éxito con el hígado del donante: primero se realizó una hemihepatectomía combinada con un trasplante de hígado del lóbulo lateral izquierdo y se realizó una resección hepática residual después de que el injerto creció hasta alcanzar un volumen hepático funcional suficiente.
Primero se realizó una hemihepatectomía combinada con un trasplante de hígado del lóbulo lateral izquierdo y una resección hepática residual después de que el injerto creció hasta alcanzar un volumen hepático funcional suficiente.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años después de la segunda resección hepática.
Describir la supervivencia general en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal irresecable tratados con trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo de adultos.
3 años después de la segunda resección hepática.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de enfermedad, SSE
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años postrasplante
Describir el período de supervivencia libre de tumores de SALT en el tratamiento de iCRLM
1 mes, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años postrasplante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

20 de octubre de 2023

Finalización primaria (Estimado)

30 de marzo de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de septiembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

6 de octubre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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