- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06069960
SALT para metástasis hepáticas colorrectales irresecables
Trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo (SALT) en adultos en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables: un estudio prospectivo, de un solo centro y de un solo brazo
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer colorrectal es actualmente el tercer tumor maligno más común en el mundo, y aproximadamente entre el 20% y el 50% de los pacientes tienen metástasis hepáticas en el momento del diagnóstico o progresan a metástasis hepáticas posteriormente. El hígado es el órgano más frecuentemente invadido por el cáncer colorrectal y la resección hepática se considera la mejor y única opción de tratamiento para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales (CLM). Sin embargo, sólo alrededor del 20% de los pacientes son candidatos a hepatectomía radical. Para la mayoría de los pacientes que no son candidatos a hepatectomía, la quimioterapia paliativa es la única opción. Lamentablemente, la mediana de supervivencia de todos los pacientes que reciben quimioterapia es de sólo 2 años, y la tasa de supervivencia a 5 años es de sólo el 10%.
En teoría, el trasplante de hígado es una opción ideal para pacientes con metástasis hepáticas colorrectales irresecables (metástasis hepáticas colorrectales irresecables, iCRLM). En un estudio clínico realizado en Noruega, se inscribieron 21 pacientes con iCRLM y se les trató con trasplante de hígado, aunque 19 pacientes tuvieron recurrencia y metástasis después del trasplante (mediana de tiempo de 6 meses, rango de 2 a 24 meses). Sin embargo, las tasas de supervivencia a 1, 3 y 5 años aumentaron al 95%, 68% y 60% después de la cirugía. En este estudio, se resumieron los factores de riesgo de mal pronóstico después del trasplante de hígado en pacientes con iCRLM: el diámetro más grande del tumor fue superior a 5,5 cm, el CEA antes del trasplante fue >80 ug/ml, el intervalo entre la cirugía de la enfermedad primaria y el trasplante fue inferior a 2 años y mala respuesta a la quimioterapia. Posteriormente, el centro realizó un segundo estudio y realizó trasplante de hígado a 15 pacientes con iCRLM tras optimizar los criterios de inclusión. Las tasas de supervivencia a 1, 3 y 5 años fueron del 100%, 83% y 83%, y las tasas de supervivencia libre de recurrencia fueron del 53%, 44% y 35%. Los estudios anteriores han demostrado que el trasplante de hígado puede mejorar significativamente el pronóstico de los pacientes con iCRLM. Sin embargo, la escasez de hígados de donantes es el problema más grave que enfrentan los pacientes de iCRLM. Además, iCRLM generalmente se considera una contraindicación para el trasplante de hígado, por lo que es más difícil para los pacientes con iCRLM obtener un hígado de donante.
Por lo tanto, se necesita con urgencia ampliar el grupo de hígado de donantes para el tratamiento de pacientes con iCRLM. En 2015, académicos noruegos propusieron un nuevo método quirúrgico, es decir, resección y trasplante parcial de segmentos 2-3 del hígado con hepatectomía total retardada (RAPID). Este enfoque permite el trasplante del hígado izquierdo (segmentos 2+3) a un receptor adulto, mientras que el hemi-hígado derecho agrandado restante se trasplanta a otro receptor adulto, evitando efectivamente que se desperdicien algunos hígados del lóbulo lateral izquierdo inadecuados para receptores pediátricos. Los receptores que recibieron un trasplante de hígado hemisférico derecho tuvieron un pronóstico similar en comparación con aquellos que recibieron un trasplante de hígado completo. Por lo tanto, si se confirma que la técnica RAPID es factible, puede aliviar en gran medida la escasez de donantes de hígado. Además de las fuentes cadavéricas, los donantes adultos vivos también pueden considerarse como fuente de donantes de hígado. Un hígado de donante de lóbulo lateral izquierdo más pequeño también supone menos carga para el donante que un hemihígado izquierdo o derecho.
En resumen, nuestro centro propuso y diseñó un estudio clínico de trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo (SALT) en adultos en el tratamiento de pacientes con iCRLM basado en la experiencia quirúrgica clínica. Sobre la base de la cirugía RAPID, SALT evaluó la tasa de supervivencia general de los pacientes con iCRLM.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-75;
- Estado de aptitud física (ECOG) 0~1;
- Neoplasia colorrectal primaria confirmada histológicamente. El tiempo desde la resección del tumor colorrectal primario hasta el trasplante es ≥3 meses y el estadio del tumor colorrectal primario es ≤T3N1. Acepte T4N0 o T4N2 si el intervalo de resección del tumor primario es ≥ 2 años
- Metástasis hepáticas (CRLM) localizadas en hígados bilaterales, o limitadas al hígado y CRLM irresecables después de la discusión por parte del MDT;
- Según PET/CT, CT y MRI, no hay otras metástasis abdominales excepto en el hígado o 1-3 metástasis pulmonares resecables;
- Los pacientes han recibido al menos 6 a 8 semanas de quimioterapia de primera línea en el momento de la selección. Según los criterios RECIST, CRLM se mantuvo estable o retrocedió parcialmente durante y después del tratamiento (aún no es completamente resecable);
- El valor de CEA (antígeno carcinoembrionario) antes de la detección es ≤80 µg/L o el nivel más alto después del tratamiento se reduce en ≥ 50%;
- Firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Carga tumoral extrahepática (excepto metástasis pulmonares resecables) y/o infiltración tumoral de grandes vasos;
- La lesión tumoral hepática más grande> 5,5 cm en el momento del cribado;
- Progresión del tumor durante la quimioterapia o comorbilidades graves que imposibiliten el trasplante;
- Tumor primario con mutación BRAF y/o inestabilidad de microsatélites (MSI);
- Padecer otros tumores malignos primarios en los últimos 5 años;
- Enfermedad cardiopulmonar que no se puede corregir, con alto riesgo quirúrgico, o anomalía anatómica que imposibilita el trasplante de hígado;
- El abuso de sustancias y las condiciones médicas, psicológicas o sociales pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio;
- Combinado con SIDA y otras enfermedades que afectan la cirugía o la progresión del tumor;
- Pacientes embarazadas o lactantes;
- Otras razones que los investigadores creen que no son adecuadas para participar.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo quirurgico
Plan de operación SALT para pacientes que cumplen con las condiciones de inscripción y coinciden con éxito con el hígado del donante: primero se realizó una hemihepatectomía combinada con un trasplante de hígado del lóbulo lateral izquierdo y se realizó una resección hepática residual después de que el injerto creció hasta alcanzar un volumen hepático funcional suficiente.
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Primero se realizó una hemihepatectomía combinada con un trasplante de hígado del lóbulo lateral izquierdo y una resección hepática residual después de que el injerto creció hasta alcanzar un volumen hepático funcional suficiente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 3 años después de la segunda resección hepática.
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Describir la supervivencia general en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal irresecable tratados con trasplante secuencial de hígado del lóbulo lateral izquierdo de adultos.
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3 años después de la segunda resección hepática.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad, SSE
Periodo de tiempo: 1 mes, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años postrasplante
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Describir el período de supervivencia libre de tumores de SALT en el tratamiento de iCRLM
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1 mes, 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años y 3 años postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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- LY2023-186-C
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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