- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06069960
SŮL pro neresekovatelné kolorektální jaterní metastázy
Sekvenční transplantace levého laterálního laloku jater u dospělých (SALT) u pacientů s neresekovatelnými kolorektálními jaterními metastázami: jednocentrická prospektivní studie s jedním ramenem
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Kolorektální karcinom je v současnosti třetím nejčastějším zhoubným nádorem na světě a asi 20 až 50 % pacientů má v době diagnózy metastázy v játrech nebo se později rozvinou do jaterních metastáz. Játra jsou orgánem nejčastěji napadeným kolorektálním karcinomem a resekce jater je považována za nejlepší a jedinou možnost léčby pacientů s kolorektálními jaterními metastázami (CLM). Pouze asi 20 % pacientů je však kandidáty na radikální hepatektomii. Pro většinu pacientů, kteří nejsou kandidáty na hepatektomii, je jedinou možností paliativní chemoterapie. Medián doby přežití všech pacientů léčených chemoterapií je bohužel pouze 2 roky a 5letá míra přežití je pouze 10 %.
Teoreticky je transplantace jater ideální volbou pro pacienty s neresekovatelnými kolorektálními jaterními metastázami (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). Do klinické studie v Norsku bylo zařazeno 21 pacientů s iCRLM, kteří byli léčeni transplantací jater, ačkoli 19 pacientů mělo po transplantaci recidivu a metastázy (medián doby 6 měsíců, rozmezí 2–24 měsíců). Jednoleté, 3leté a 5leté přežití však po operaci vzrostlo na 95 %, 68 % a 60 %. V této studii byly shrnuty rizikové faktory špatné prognózy po transplantaci jater u pacientů s iCRLM: největší průměr nádoru byl více než 5,5 cm, CEA před transplantací > 80 ug/ml, interval mezi operací primárního onemocnění a transplantací byl menší než 2 let a špatnou odpovědí na chemoterapii. Následně centrum provedlo druhou studii a provedlo transplantaci jater u 15 pacientů s iCRLM po optimalizaci kritérií pro zařazení. Míra přežití 1 rok, 3 roky a 5 let byla 100 %, 83 % a 83 % a míra přežití bez recidivy byla 53 %, 44 % a 35 %. Výše uvedené studie prokázaly, že transplantace jater může významně zlepšit prognózu pacientů s iCRLM. Nedostatek dárcovských jater je však nejvážnějším problémem, kterému čelí pacienti s iCRLM. Navíc je iCRLM obecně považováno za kontraindikaci transplantace jater, takže pro pacienty s iCRLM je obtížnější získat dárce jater.
Proto je pro léčbu pacientů s iCRLM naléhavě nutné rozšířit soubor dárcovských jater. V roce 2015 norští vědci navrhli novou chirurgickou metodu, a to resekci a částečnou transplantaci jaterního segmentu 2-3 s odloženou totální hepatektomií (RAPID) . Tento přístup umožňuje transplantaci levého jaterního laloku (segmenty 2+3) dospělému příjemci, zatímco zbývající zvětšená pravá hemijátra se transplantuje jinému dospělému příjemci, čímž se účinně zamezí plýtvání některými nevhodnými játry levého laterálního laloku pro dětské příjemce. Příjemci, kteří podstoupili transplantaci pravé poloviny jater, měli podobnou prognózu ve srovnání s těmi, kteří podstoupili transplantaci celých jater. Pokud se tedy potvrdí, že technika RAPID je proveditelná, může výrazně zmírnit nedostatek dárců jater. Kromě zdrojů mrtvol lze za zdroj dárců jater považovat i žijící dospělé dárce. Menší játra dárce levého laterálního laloku také méně zatěžují dárce než levý nebo pravý hemiliver.
Abychom to shrnuli, naše centrum navrhlo a navrhlo klinickou studii sekvenční transplantace jater levého laterálního laloku dospělých (SALT) v léčbě pacientů s iCRLM na základě klinických chirurgických zkušeností. Na základě operace RAPID bylo pomocí SALT hodnoceno celkové přežití pacientů s iCRLM.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-75;
- Stav fyzické zdatnosti (ECOG) 0~1;
- Histologicky potvrzený primární kolorektální novotvar. Doba od primární resekce kolorektálního tumoru do transplantace je ≥3 měsíce a stadium primárního kolorektálního tumoru je ≤T3N1. Přijměte T4N0 nebo T4N2, pokud je interval resekce primárního tumoru ≥ 2 roky
- jaterní metastázy (CRLM) lokalizované v bilaterálních játrech nebo omezené na játra a neresekovatelné CRLM po diskusi MDT;
- Podle PET/CT, CT a MRI nejsou žádné jiné abdominální metastázy kromě jaterních nebo 1-3 resekabilních plicních metastáz;
- Pacienti dostávali v době screeningu alespoň 6-8 týdnů chemoterapie první linie. Podle kritérií RECIST byl CRLM stabilní nebo částečně regresivní během léčby a po ní (stále ne zcela resekabilní);
- Hodnota CEA (karcinoembryonální antigen) před screeningem je ≤ 80 µg/l nebo je nejvyšší hladina po léčbě snížena o ≥ 50 %;
- Podepište formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- Extrahepatální nádorová zátěž (kromě resekabilních plicních metastáz) a/nebo infiltrace nádorem velkých cév;
- Největší jaterní nádorová léze > 5,5 cm v době screeningu;
- Progrese nádoru během chemoterapie nebo závažné komorbidity, které znemožňují transplantaci;
- BRAF mutace a/nebo primární tumor nestability mikrosatelitů (MSI);
- trpí jinými primárními maligními nádory v posledních 5 letech;
- Kardiopulmonální onemocnění, které nelze napravit, s vysokým chirurgickým rizikem nebo anatomická abnormalita, která znemožňuje transplantaci jater;
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie;
- V kombinaci s AIDS a dalšími nemocemi, které ovlivňují operaci nebo progresi nádoru;
- Těhotné nebo kojící pacientky;
- Další důvody, které si výzkumníci myslí, že nejsou vhodné pro účast.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chirurgická skupina
Operační plán SALT pro pacienty, kteří splňují podmínky zařazení a úspěšně se shodují s játry dárce: Nejprve byla provedena hemihepatektomie kombinovaná s transplantací jater levého laterálního laloku a poté, co štěp narostl na dostatečný funkční objem jater, byla provedena reziduální resekce jater.
|
Nejprve byla provedena hemihepatektomie kombinovaná s transplantací jater levého laterálního laloku a poté, co štěp narostl do dostatečného funkčního objemu jater, byla provedena reziduální resekce jater.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky po druhé resekci jater
|
Popsat celkové přežití u pacientů s neresekabilními jaterními metastázami kolorektálního karcinomu léčených sekvenční transplantací jater levého laterálního laloku u dospělých.
|
3 roky po druhé resekci jater
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění, DFS
Časové okno: 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci
|
Popište dobu přežití bez tumoru SALT v léčbě iCRLM
|
1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky a 3 roky po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LY2023-186-C
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .