SALE per metastasi epatiche colorettali non resecabili

Il cancro del colon-retto è attualmente il terzo tumore maligno più comune al mondo e circa il 20%-50% dei pazienti presenta metastasi epatiche al momento della diagnosi o progredisce successivamente in metastasi epatiche. Il fegato è l’organo più frequentemente invaso dal cancro del colon-retto e la resezione epatica è considerata la migliore e unica opzione di trattamento per i pazienti con metastasi epatiche del colon-retto (CLM). Tuttavia, solo il 20% circa dei pazienti è candidato all’epatectomia radicale. Per la maggior parte dei pazienti che non sono candidati all’epatectomia, la chemioterapia palliativa è l’unica opzione. Purtroppo, il tempo di sopravvivenza mediano di tutti i pazienti sottoposti a chemioterapia è di soli 2 anni e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 10%.

Teoricamente, il trapianto di fegato è la scelta ideale per i pazienti con metastasi epatiche colorettali non resecabili (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). In uno studio clinico condotto in Norvegia, 21 pazienti affetti da iCRLM sono stati arruolati e trattati con trapianto di fegato, sebbene 19 pazienti abbiano avuto recidiva e metastasi dopo il trapianto (tempo mediano 6 mesi, range 2-24 mesi). Tuttavia, i tassi di sopravvivenza a 1 anno, 3 anni e 5 anni sono aumentati al 95%, 68% e 60% dopo l'intervento chirurgico. In questo studio, sono stati riassunti i fattori di rischio per una prognosi sfavorevole dopo trapianto di fegato in pazienti iCRLM: il diametro maggiore del tumore era superiore a 5,5 cm, il CEA prima del trapianto era >80 ug/ml, l'intervallo tra l'intervento chirurgico della malattia primaria e il trapianto era inferiore a 2 anni e scarsa risposta alla chemioterapia. Successivamente, il centro ha condotto un secondo studio ed eseguito il trapianto di fegato su 15 pazienti affetti da iCRLM dopo aver ottimizzato i criteri di inclusione. I tassi di sopravvivenza a 1 anno, 3 anni e 5 anni erano del 100%, 83% e 83% e i tassi di sopravvivenza libera da recidiva erano del 53%, 44% e 35%. Gli studi di cui sopra hanno dimostrato che il trapianto di fegato può migliorare significativamente la prognosi dei pazienti affetti da iCRLM. Tuttavia, la carenza di fegati da donatori è il problema più grave affrontato dai pazienti iCRLM. Inoltre, l’iCRLM è generalmente considerato una controindicazione al trapianto di fegato, quindi è più difficile per i pazienti affetti da iCRLM ottenere un fegato da donatore.

Pertanto, è urgentemente necessario espandere il pool di donatori di fegato per il trattamento dei pazienti affetti da iCRLM. Nel 2015, studiosi norvegesi hanno proposto una nuova metodica chirurgica, ovvero la resezione e il trapianto parziale del segmento epatico 2-3 con epatectomia totale ritardata (RAPID). Questo approccio consente il trapianto del fegato sinistro (segmenti 2+3) in un ricevente adulto, mentre il restante emifegato destro ingrossato viene trapiantato in un altro ricevente adulto, evitando di fatto lo spreco di alcuni fegati del lobo laterale sinistro non idonei per i riceventi pediatrici. I riceventi che hanno ricevuto il trapianto dell’emifegato destro hanno avuto una prognosi simile rispetto a quelli che hanno ricevuto il trapianto del fegato intero. Pertanto, se la tecnica RAPID si confermasse fattibile, potrebbe alleviare notevolmente la carenza di donatori di fegato. Oltre alle fonti da cadavere, anche i donatori adulti viventi possono essere considerati come fonte di donatori di fegato. Un fegato donatore del lobo laterale sinistro più piccolo impone anche meno carico al donatore rispetto a un emifegato sinistro o destro.

Per riassumere, il nostro centro ha proposto e progettato uno studio clinico sul trapianto sequenziale di fegato del lobo laterale sinistro (SALT) di un adulto nel trattamento di pazienti con iCRLM sulla base dell'esperienza clinica chirurgica. Sulla base della chirurgia RAPID, il tasso di sopravvivenza globale dei pazienti con iCRLM è stato valutato mediante SALT.