- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06069960
Соль при неоперабельных колоректальных метастазах в печень
Последовательная трансплантация левой боковой доли печени (SALT) у взрослых пациентов с неоперабельными метастазами в колоректальной печени: одноцентровое проспективное одногрупповое исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колоректальный рак в настоящее время является третьей наиболее распространенной злокачественной опухолью в мире, и около 20–50% пациентов имеют метастазы в печень на момент постановки диагноза или прогрессируют в метастазы в печень в дальнейшем. Печень является органом, наиболее часто поражаемым колоректальным раком, и резекция печени считается лучшим и единственным вариантом лечения для пациентов с метастазами колоректального рака (CLM). Однако только около 20% пациентов являются кандидатами на радикальную гепатэктомию. Для большинства пациентов, не являющихся кандидатами на гепатэктомию, паллиативная химиотерапия является единственным вариантом. К сожалению, медиана выживаемости всех пациентов, получающих химиотерапию, составляет всего 2 года, а 5-летняя выживаемость — всего 10%.
Теоретически трансплантация печени является идеальным выбором для пациентов с неоперабельными колоректальными метастазами в печени (iCRLM). В клиническое исследование в Норвегии был включен 21 пациент с iCRLM, которым была проведена трансплантация печени, хотя у 19 пациентов наблюдался рецидив и метастазы после трансплантации (медиана времени 6 месяцев, диапазон 2-24 месяца). Однако 1-летняя, 3-летняя и 5-летняя выживаемость после операции выросла до 95%, 68% и 60%. В данном исследовании были обобщены факторы риска плохого прогноза после трансплантации печени у пациентов с iCRLM: наибольший диаметр опухоли - более 5,5 см, РЭА до трансплантации - >80 мкг/мл, интервал между операцией по первичному заболеванию и трансплантацией - менее 2. лет и плохой ответ на химиотерапию. Впоследствии центр провел второе исследование и выполнил трансплантацию печени 15 пациентам с iCRLM после оптимизации критериев включения. 1-летняя, 3-летняя и 5-летняя выживаемость составила 100%, 83% и 83%, а безрецидивная выживаемость составила 53%, 44% и 35%. Вышеуказанные исследования доказали, что трансплантация печени может значительно улучшить прогноз пациентов с иКРЛМ. Однако нехватка донорской печени является наиболее серьезной проблемой, с которой сталкиваются пациенты с iCRLM. Более того, iCRLM обычно считается противопоказанием к трансплантации печени, поэтому пациентам с iCRLM сложнее получить донорскую печень.
Поэтому для лечения пациентов с иКРЛМ остро необходимо расширение пула доноров печени. В 2015 году норвежские учёные предложили новый хирургический метод — резекцию и частичную трансплантацию 2-3 сегмента печени с отсроченной тотальной гепатэктомией (RAPID). Этот подход позволяет трансплантировать левую печень (сегменты 2+3) взрослому реципиенту, в то время как оставшуюся увеличенную правую половину печени трансплантируют другому взрослому реципиенту, что позволяет эффективно избежать потери некоторых неподходящих левых боковых долей печени для педиатрических реципиентов. Реципиенты, получившие трансплантацию правой половины печени, имели аналогичный прогноз по сравнению с теми, кто получил трансплантацию цельной печени. Таким образом, если будет подтверждена возможность использования метода RAPID, он может значительно уменьшить нехватку доноров печени. Помимо трупных источников, источником донорской печени могут считаться и живые взрослые доноры. Меньшая левая латеральная доля донорской печени также создает меньшую нагрузку на донора, чем левая или правая половина печени.
Подводя итог, наш центр предложил и разработал клиническое исследование последовательной трансплантации левой боковой доли печени (SALT) у взрослых при лечении пациентов с iCRLM на основе клинического хирургического опыта. На основе RAPID-хирургии оценивали общую выживаемость пациентов с iCRLM по SALT.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-75 лет;
- Статус физической подготовки (ECOG) 0~1;
- Гистологически подтверждено первичное колоректальное новообразование. Время от резекции первичной колоректальной опухоли до трансплантации составляет ≥3 месяцев, а стадия первичной колоректальной опухоли — ≤T3N1. Принять T4N0 или T4N2, если интервал резекции первичной опухоли составляет ≥ 2 лет.
- Метастазы в печень (CRLM), расположенные в двусторонней печени или ограниченные печенью и неоперабельные CRLM после обсуждения MDT;
- По данным ПЭТ/КТ, КТ и МРТ других метастазов в брюшную полость, кроме печени или 1-3 операбельных метастазов в легкие, нет;
- На момент скрининга пациенты получали химиотерапию первой линии в течение как минимум 6–8 недель. Согласно критериям RECIST, CRLM был стабильным или частично регрессировал во время и после лечения (все еще не полностью резектабельным);
- Значение СЕА (карциноэмбрионального антигена) до скрининга составляет ≤80 мкг/л или самый высокий уровень после лечения снижается на ≥ 50%;
- Подпишите форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Внепеченочная опухолевая масса (за исключением операбельных метастазов в легкие) и/или опухолевая инфильтрация крупных сосудов;
- Самое большое опухолевое поражение печени >5,5 см на момент скрининга;
- Прогрессирование опухоли во время химиотерапии или тяжелые сопутствующие заболевания, делающие трансплантацию невозможной;
- мутация BRAF и/или микросателлитная нестабильность первичной опухоли (MSI);
- Страдающие другими первичными злокачественными опухолями в течение последних 5 лет;
- Сердечно-легочное заболевание, которое невозможно исправить, с высоким хирургическим риском или анатомическая аномалия, делающая невозможным трансплантацию печени;
- Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия могут помешать участию пациента в исследовании или оценке его результатов;
- В сочетании со СПИДом и другими заболеваниями, которые влияют на хирургическое вмешательство или прогрессирование опухоли;
- Беременные или кормящие пациентки;
- Другие причины, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Хирургическая группа
План операции SALT для пациентов, соответствующих условиям включения и успешно соответствующих донорской печени: сначала выполняли гемигепатэктомию в сочетании с трансплантацией левой боковой доли печени, а после достижения трансплантатом достаточного функционального объема печени выполняли резидуальную резекцию печени.
|
Сначала выполняли гемигепатэктомию в сочетании с трансплантацией левой латеральной доли печени, а после достижения трансплантатом достаточного функционального объема печени выполняли резидуальную резекцию печени.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Через 3 года после второй резекции печени
|
Описать общую выживаемость у пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печени, которым была проведена последовательная трансплантация левой боковой доли печени у взрослых.
|
Через 3 года после второй резекции печени
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без болезней, DFS
Временное ограничение: Через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации.
|
Описать период безопухолевой выживаемости при использовании SALT при лечении iCRLM.
|
Через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года и 3 года после трансплантации.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LY2023-186-C
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .