- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06069960
SALT for ikke-operable kolorektale levermetastaser
Sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon (SALT) hos pasienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser: en enkeltsenter, prospektiv, enarmsstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kolorektal kreft er for tiden den tredje vanligste ondartede svulsten i verden, og ca. 20%-50% av pasientene har levermetastaser ved diagnosetidspunktet eller utvikler seg til levermetastaser deretter. Leveren er det organet som oftest invaderes av kolorektal kreft, og leverreseksjon anses å være det beste og eneste behandlingsalternativet for pasienter med kolorektale levermetastaser (CLM). Imidlertid er bare rundt 20 % av pasientene kandidater for radikal hepatektomi. For de fleste pasienter som ikke er kandidater for hepatektomi, er palliativ kjemoterapi det eneste alternativet. Dessverre er median overlevelsestid for alle pasienter som får kjemoterapi bare 2 år, og 5-års overlevelsesraten er bare 10 %.
Teoretisk sett er levertransplantasjon et ideelt valg for pasienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). I en klinisk studie i Norge ble 21 pasienter med iCRLM registrert og behandlet med levertransplantasjon, selv om 19 pasienter hadde residiv og metastasering etter transplantasjon (median tid 6 måneder, område 2-24 måneder). Imidlertid steg 1-, 3- og 5-års overlevelsesraten til 95 %, 68 % og 60 % etter operasjonen. I denne studien ble risikofaktorene for dårlig prognose etter levertransplantasjon hos iCRLM-pasienter oppsummert: den største tumordiameteren var mer enn 5,5 cm, CEA før transplantasjon var >80 ug/ml, intervallet mellom primærsykdomskirurgi og transplantasjon var mindre enn 2 år, og dårlig respons på kjemoterapi. Senere gjennomførte senteret en andre studie og utførte levertransplantasjon på 15 pasienter med iCRLM etter optimalisering av inklusjonskriteriene. 1-års, 3-års og 5-års overlevelsesrater var 100 %, 83 % og 83 %, og gjentaksfrie overlevelsesrater var 53 %, 44 % og 35 %. Studiene ovenfor har vist at levertransplantasjon kan forbedre prognosen for pasienter med iCRLM betydelig. Imidlertid er mangel på donorlever det mest alvorlige problemet iCRLM-pasienter står overfor. Dessuten anses iCRLM generelt som en kontraindikasjon for levertransplantasjon, så det er vanskeligere for pasienter med iCRLM å få en donorlever.
Derfor er det et presserende behov for å utvide donorleverbassenget for behandling av pasienter med iCRLM. I 2015 foreslo norske forskere en ny operasjonsmetode, det vil si reseksjon og delvis leversegment 2-3-transplantasjon med forsinket total hepatektomi (RAPID) . Denne tilnærmingen tillater transplantasjon av venstre lever (segmenter 2+3) til en voksen mottaker, mens den gjenværende forstørrede høyre hemi-leveren transplanteres til en annen voksen mottaker, noe som effektivt unngår at noen uegnede lever fra venstre sidelapp for pediatriske mottakere blir bortkastet. Mottakere som fikk høyre-hemi-levertransplantasjon hadde en lignende prognose sammenlignet med de som fikk hellevertransplantasjon. Derfor, hvis RAPID-teknikken bekreftes å være gjennomførbar, kan den i stor grad lindre mangelen på leverdonorer. I tillegg til kadaverkilder kan levende voksne donorer også betraktes som kilden til leverdonorer. En mindre donorlever på venstre sidelapp belaster også donoren mindre enn en venstre eller høyre hemiliver.
For å oppsummere foreslo og utformet vårt senter en klinisk studie av sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon (SALT) i behandlingen av pasienter med iCRLM basert på klinisk kirurgisk erfaring. På grunnlag av RAPID-kirurgi ble den totale overlevelsesraten for pasienter med iCRLM evaluert av SALT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-75;
- Fysisk formstatus (ECOG) 0~1;
- Histologisk bekreftet primær kolorektal neoplasma. Tiden fra primær kolorektal tumorreseksjon til transplantasjon er ≥3 måneder og stadiet av primær kolorektal svulst er ≤T3N1. Godta T4N0 eller T4N2 hvis primærtumorreseksjonsintervallet er ≥ 2 år
- Levermetastaser (CRLM) lokalisert i bilaterale lever, eller begrenset til lever og ikke-opererbar CRLM etter diskusjon av MDT;
- I følge PET/CT, CT og MR er det ingen andre abdominale metastaser bortsett fra leveren eller 1-3 resektable lungemetastaser;
- Pasienter har mottatt minst 6-8 uker med førstelinjekjemoterapi på tidspunktet for screening. I henhold til RECIST-kriterier var CRLM stabil eller delvis regressert under og etter behandling (fortsatt ikke fullstendig resektabel);
- CEA-verdien (karsinoembryonalt antigen) før screening er ≤80 µg/L eller det høyeste nivået etter behandling er redusert med ≥ 50 %;
- Signer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Ekstrahepatisk tumorbyrde (unntatt resekterbare lungemetastaser) og/eller tumorinfiltrasjon i store kar;
- Den største levertumorlesjonen >5,5 cm på tidspunktet for screening;
- Tumorprogresjon under kjemoterapi eller alvorlige komorbiditeter som gjør transplantasjon umulig;
- BRAF-mutasjon og/eller mikrosatellitt-instabilitet primærtumor (MSI);
- Lidt av andre primære ondartede svulster de siste 5 årene;
- Hjerte- og lungesykdom som ikke kan korrigeres, med høy kirurgisk risiko, eller anatomisk abnormitet som gjør levertransplantasjon umulig;
- Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene;
- Kombinert med AIDS og andre sykdommer som påvirker kirurgi eller tumorprogresjon;
- Gravide eller ammende pasienter;
- Andre grunner som forskerne mener ikke egner seg for deltakelse.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kirurgisk gruppe
SALT operasjonsplan for pasienter som oppfyller innrulleringsbetingelsene og vellykket matcher donorleveren: Hemihepatektomi kombinert med venstre lateral lapp levertransplantasjon ble utført først, og gjenværende leverreseksjon ble utført etter at transplantatet vokste til et tilstrekkelig funksjonelt levervolum.
|
Hemihepatektomi kombinert med venstre lateral lapp levertransplantasjon ble utført først, og gjenværende leverreseksjon ble utført etter at transplantatet vokste til et tilstrekkelig funksjonelt levervolum.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år etter andre leverreseksjon
|
For å beskrive total overlevelse hos pasienter med ikke-operable kolorektal kreft levermetastaser behandlet med sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon.
|
3 år etter andre leverreseksjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sykdomsfri overlevelse, DFS
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon
|
Beskriv den tumorfrie overlevelsesperioden for SALT ved behandling av iCRLM
|
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LY2023-186-C
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .