Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

SALT for ikke-operable kolorektale levermetastaser

3. oktober 2023 oppdatert av: RenJi Hospital

Sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon (SALT) hos pasienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser: en enkeltsenter, prospektiv, enarmsstudie

Tykktarmskreft er en vanlig malignitet med lav overlevelsesrate over hele verden, og levermetastaser fra tykktarmskreft (ICRLM) som ikke kan transplanteres, har dårligere prognose. Leveren er det vanligste metastaserende organet for tykktarmskreft, og palliativ kjemoterapi er det eneste alternativet for de fleste ICRLM-pasienter. Dessverre er median overlevelsestid for alle pasienter som får kjemoterapi bare 2 år, og 5-års overlevelsesraten er bare 10 %. Levertransplantasjon er et ideelt valg for pasienter med ICRLM, som kan forbedre den postoperative overlevelsesraten betydelig. Men det mest alvorlige problemet slike pasienter står overfor er mangelen på donorlever. I 2015 foreslo norske forskere en ny kirurgisk metode, det vil si at reseksjon og delvis leversegment (2-3 segment) transplantasjon kombinert med forsinket total hepatektomi kan i stor grad avhjelpe mangelen på leverdonorer hos de ovenfor nevnte pasientene. Basert på erfaring fra klinisk drift, foreslår og designer vårt senter en klinisk studie av sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon (SALT) for behandling av iCRLM. På grunnlag av RAPID ble sikkerheten og effekten av sekvensiell levertransplantasjon av venstre sidelapp hos voksne evaluert for pasientene ovenfor.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kolorektal kreft er for tiden den tredje vanligste ondartede svulsten i verden, og ca. 20%-50% av pasientene har levermetastaser ved diagnosetidspunktet eller utvikler seg til levermetastaser deretter. Leveren er det organet som oftest invaderes av kolorektal kreft, og leverreseksjon anses å være det beste og eneste behandlingsalternativet for pasienter med kolorektale levermetastaser (CLM). Imidlertid er bare rundt 20 % av pasientene kandidater for radikal hepatektomi. For de fleste pasienter som ikke er kandidater for hepatektomi, er palliativ kjemoterapi det eneste alternativet. Dessverre er median overlevelsestid for alle pasienter som får kjemoterapi bare 2 år, og 5-års overlevelsesraten er bare 10 %.

Teoretisk sett er levertransplantasjon et ideelt valg for pasienter med ikke-operable kolorektale levermetastaser (Irresectable Colorectal Liver Metastases, iCRLM). I en klinisk studie i Norge ble 21 pasienter med iCRLM registrert og behandlet med levertransplantasjon, selv om 19 pasienter hadde residiv og metastasering etter transplantasjon (median tid 6 måneder, område 2-24 måneder). Imidlertid steg 1-, 3- og 5-års overlevelsesraten til 95 %, 68 % og 60 % etter operasjonen. I denne studien ble risikofaktorene for dårlig prognose etter levertransplantasjon hos iCRLM-pasienter oppsummert: den største tumordiameteren var mer enn 5,5 cm, CEA før transplantasjon var >80 ug/ml, intervallet mellom primærsykdomskirurgi og transplantasjon var mindre enn 2 år, og dårlig respons på kjemoterapi. Senere gjennomførte senteret en andre studie og utførte levertransplantasjon på 15 pasienter med iCRLM etter optimalisering av inklusjonskriteriene. 1-års, 3-års og 5-års overlevelsesrater var 100 %, 83 % og 83 %, og gjentaksfrie overlevelsesrater var 53 %, 44 % og 35 %. Studiene ovenfor har vist at levertransplantasjon kan forbedre prognosen for pasienter med iCRLM betydelig. Imidlertid er mangel på donorlever det mest alvorlige problemet iCRLM-pasienter står overfor. Dessuten anses iCRLM generelt som en kontraindikasjon for levertransplantasjon, så det er vanskeligere for pasienter med iCRLM å få en donorlever.

Derfor er det et presserende behov for å utvide donorleverbassenget for behandling av pasienter med iCRLM. I 2015 foreslo norske forskere en ny operasjonsmetode, det vil si reseksjon og delvis leversegment 2-3-transplantasjon med forsinket total hepatektomi (RAPID) . Denne tilnærmingen tillater transplantasjon av venstre lever (segmenter 2+3) til en voksen mottaker, mens den gjenværende forstørrede høyre hemi-leveren transplanteres til en annen voksen mottaker, noe som effektivt unngår at noen uegnede lever fra venstre sidelapp for pediatriske mottakere blir bortkastet. Mottakere som fikk høyre-hemi-levertransplantasjon hadde en lignende prognose sammenlignet med de som fikk hellevertransplantasjon. Derfor, hvis RAPID-teknikken bekreftes å være gjennomførbar, kan den i stor grad lindre mangelen på leverdonorer. I tillegg til kadaverkilder kan levende voksne donorer også betraktes som kilden til leverdonorer. En mindre donorlever på venstre sidelapp belaster også donoren mindre enn en venstre eller høyre hemiliver.

For å oppsummere foreslo og utformet vårt senter en klinisk studie av sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon (SALT) i behandlingen av pasienter med iCRLM basert på klinisk kirurgisk erfaring. På grunnlag av RAPID-kirurgi ble den totale overlevelsesraten for pasienter med iCRLM evaluert av SALT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75;
  2. Fysisk formstatus (ECOG) 0~1;
  3. Histologisk bekreftet primær kolorektal neoplasma. Tiden fra primær kolorektal tumorreseksjon til transplantasjon er ≥3 måneder og stadiet av primær kolorektal svulst er ≤T3N1. Godta T4N0 eller T4N2 hvis primærtumorreseksjonsintervallet er ≥ 2 år
  4. Levermetastaser (CRLM) lokalisert i bilaterale lever, eller begrenset til lever og ikke-opererbar CRLM etter diskusjon av MDT;
  5. I følge PET/CT, CT og MR er det ingen andre abdominale metastaser bortsett fra leveren eller 1-3 resektable lungemetastaser;
  6. Pasienter har mottatt minst 6-8 uker med førstelinjekjemoterapi på tidspunktet for screening. I henhold til RECIST-kriterier var CRLM stabil eller delvis regressert under og etter behandling (fortsatt ikke fullstendig resektabel);
  7. CEA-verdien (karsinoembryonalt antigen) før screening er ≤80 µg/L eller det høyeste nivået etter behandling er redusert med ≥ 50 %;
  8. Signer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ekstrahepatisk tumorbyrde (unntatt resekterbare lungemetastaser) og/eller tumorinfiltrasjon i store kar;
  2. Den største levertumorlesjonen >5,5 cm på tidspunktet for screening;
  3. Tumorprogresjon under kjemoterapi eller alvorlige komorbiditeter som gjør transplantasjon umulig;
  4. BRAF-mutasjon og/eller mikrosatellitt-instabilitet primærtumor (MSI);
  5. Lidt av andre primære ondartede svulster de siste 5 årene;
  6. Hjerte- og lungesykdom som ikke kan korrigeres, med høy kirurgisk risiko, eller anatomisk abnormitet som gjør levertransplantasjon umulig;
  7. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene;
  8. Kombinert med AIDS og andre sykdommer som påvirker kirurgi eller tumorprogresjon;
  9. Gravide eller ammende pasienter;
  10. Andre grunner som forskerne mener ikke egner seg for deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kirurgisk gruppe
SALT operasjonsplan for pasienter som oppfyller innrulleringsbetingelsene og vellykket matcher donorleveren: Hemihepatektomi kombinert med venstre lateral lapp levertransplantasjon ble utført først, og gjenværende leverreseksjon ble utført etter at transplantatet vokste til et tilstrekkelig funksjonelt levervolum.
Hemihepatektomi kombinert med venstre lateral lapp levertransplantasjon ble utført først, og gjenværende leverreseksjon ble utført etter at transplantatet vokste til et tilstrekkelig funksjonelt levervolum.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år etter andre leverreseksjon
For å beskrive total overlevelse hos pasienter med ikke-operable kolorektal kreft levermetastaser behandlet med sekvensiell voksen venstre lateral lapp levertransplantasjon.
3 år etter andre leverreseksjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse, DFS
Tidsramme: 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon
Beskriv den tumorfrie overlevelsesperioden for SALT ved behandling av iCRLM
1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år og 3 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

20. oktober 2023

Primær fullføring (Antatt)

30. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juni 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

3
Abonnere