SÓL na nieoperacyjne przerzuty do wątroby jelita grubego
Sekwencyjny przeszczep wątroby lewego płata bocznego u dorosłych (SALT) u pacjentów z nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego: jednoośrodkowe, prospektywne badanie prowadzone przez jedną grupę
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak jelita grubego jest obecnie trzecim najczęstszym nowotworem złośliwym na świecie, a u około 20–50% pacjentów w momencie rozpoznania występują przerzuty do wątroby lub w późniejszym okresie obserwuje się progresję do przerzutów do wątroby. Wątroba jest narządem najczęściej naciekanym przez raka jelita grubego, a resekcja wątroby jest uważana za najlepszą i jedyną opcję leczenia pacjentów z przerzutami do wątroby jelita grubego (CLM). Jednak tylko około 20% pacjentów jest kandydatami do radykalnej hepatektomii. Dla większości pacjentów, którzy nie są kandydatami do hepatektomii, jedyną opcją jest chemioterapia paliatywna. Niestety, średni czas przeżycia wszystkich pacjentów otrzymujących chemioterapię wynosi zaledwie 2 lata, a wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi tylko 10%.
Teoretycznie przeszczepienie wątroby jest idealnym wyborem dla pacjentów z nieresekcyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego (iCRLM, Irresectal Colorectal Liver Metastases). Do badania klinicznego w Norwegii włączono 21 pacjentów z iCRLM i leczono je przeszczepieniem wątroby, chociaż u 19 pacjentów po przeszczepieniu wystąpił nawrót i przerzuty (mediana czasu 6 miesięcy, zakres 2–24 miesięcy). Jednak wskaźniki przeżycia 1-letniego, 3-letniego i 5-letniego po operacji wzrosły do 95%, 68% i 60%. W tym badaniu podsumowano czynniki ryzyka złego rokowania po przeszczepieniu wątroby u pacjentów z iCRLM: największa średnica guza wynosiła ponad 5,5 cm, CEA przed przeszczepieniem wynosiło >80 µg/ml, odstęp pomiędzy operacją choroby pierwotnej a przeszczepieniem był krótszy niż 2 lat i słabą odpowiedzią na chemioterapię. Następnie ośrodek przeprowadził drugie badanie i wykonał przeszczep wątroby u 15 pacjentów z iCRLM po optymalizacji kryteriów włączenia. Wskaźniki przeżycia 1-letniego, 3-letniego i 5-letniego wynosiły 100%, 83% i 83%, a wskaźniki przeżycia bez nawrotów – 53%, 44% i 35%. Powyższe badania wykazały, że przeszczepienie wątroby może znacząco poprawić rokowanie chorych na iCRLM. Jednak najpoważniejszym problemem, z jakim borykają się pacjenci iCRLM, jest niedobór wątroby dawców. Co więcej, iCRLM jest powszechnie uważany za przeciwwskazanie do przeszczepienia wątroby, dlatego pacjentom z iCRLM trudniej jest uzyskać wątrobę dawcy.
Dlatego pilnie potrzebne jest zwiększenie puli wątroby dawców w leczeniu pacjentów z iCRLM. W 2015 roku norwescy uczeni zaproponowali nową metodę chirurgiczną, jaką jest resekcja i częściowy przeszczep 2-3 odcinka wątroby z opóźnioną całkowitą hepatektomią (RAPID). Takie podejście umożliwia przeszczepienie lewej wątroby (segmenty 2+3) dorosłemu biorcy, podczas gdy pozostała powiększona prawa półwątroba jest przeszczepiona innemu dorosłemu biorcy, skutecznie unikając marnowania niektórych wątroby lewego płata bocznego nieodpowiednich dla biorców pediatrycznych. U biorców, którzy otrzymali przeszczep prawej połowy wątroby, rokowanie było podobne w porównaniu z tymi, którzy otrzymali przeszczep całej wątroby. Dlatego też, jeśli potwierdzona zostanie wykonalność techniki RAPID, może ona znacznie złagodzić niedobór dawców wątroby. Oprócz zwłok za źródło dawców wątroby można uznać również żyjących dorosłych dawców. Mniejsza wątroba dawcy z lewego płata bocznego również stanowi mniejsze obciążenie dla dawcy niż lewa lub prawa półwątroba.
Podsumowując, nasze centrum zaproponowało i zaprojektowało badanie kliniczne dotyczące sekwencyjnego przeszczepu wątroby lewego bocznego płata u dorosłych (SALT) w leczeniu pacjentów z iCRLM w oparciu o kliniczne doświadczenie chirurgiczne. Na podstawie operacji RAPID oceniano przeżycie całkowite pacjentów z iCRLM metodą SALT.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75;
- Stan sprawności fizycznej (ECOG) 0~1;
- Histologicznie potwierdzony pierwotny nowotwór jelita grubego. Czas od resekcji pierwotnego guza jelita grubego do przeszczepienia wynosi ≥3 miesiące, a stopień zaawansowania pierwotnego guza jelita grubego wynosi ≤T3N1. Zaakceptuj T4N0 lub T4N2, jeśli odstęp czasu przed resekcją guza pierwotnego wynosi ≥ 2 lata
- Przerzuty do wątroby (CRLM) zlokalizowane w obu wątrobach lub ograniczone do wątroby i nieresekcyjny CRLM po dyskusji przez MDT;
- Według PET/CT, CT i MRI nie stwierdza się innych przerzutów do jamy brzusznej poza wątrobą i 1-3 resekcyjnymi przerzutami do płuc;
- W momencie badania przesiewowego pacjenci otrzymywali chemioterapię pierwszego rzutu przez co najmniej 6–8 tygodni. Zgodnie z kryteriami RECIST CRLM był stabilny lub uległ częściowej regresji w trakcie i po leczeniu (w dalszym ciągu nie do całkowitej resekcji);
- Wartość CEA (antygenu rakowo-płodowego) przed badaniem przesiewowym wynosi ≤80 µg/L lub najwyższy poziom po leczeniu jest obniżony o ≥ 50%;
- Podpisz formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Obciążenie guzem pozawątrobowym (z wyjątkiem resekcyjnych przerzutów do płuc) i/lub naciek guza dużych naczyń;
- Największa zmiana nowotworowa wątroby > 5,5 cm w momencie badania przesiewowego;
- Progresja nowotworu w trakcie chemioterapii lub ciężkie choroby współistniejące uniemożliwiające przeszczepienie;
- mutacja BRAF i/lub pierwotny guz niestabilności mikrosatelitarnej (MSI);
- Choruje na inne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat;
- Choroba sercowo-płucna, której nie można skorygować, obarczona wysokim ryzykiem chirurgicznym lub nieprawidłowością anatomiczną uniemożliwiającą przeszczep wątroby;
- Nadużywanie substancji psychoaktywnych, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania;
- W połączeniu z AIDS i innymi chorobami wpływającymi na operację lub progresję nowotworu;
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
- Inne powody, które zdaniem badaczy nie nadają się do udziału.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa chirurgiczna
Plan operacji SALT dla pacjentów spełniających warunki rekrutacji i pomyślnie dopasowanych do wątroby dawcy: W pierwszej kolejności wykonano hemihepatektomię połączoną z przeszczepieniem wątroby lewego płata bocznego, a po osiągnięciu przez przeszczep wystarczającej objętości funkcjonalnej wątroby wykonano resekcję resztkową wątroby.
|
W pierwszej kolejności wykonano hemihepatektomię połączoną z przeszczepieniem wątroby lewego płata bocznego, a po osiągnięciu przez przeszczep wystarczającej objętości funkcjonalnej wątroby wykonano resekcję resztkową wątroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata po drugiej resekcji wątroby
|
Opisanie całkowitego czasu przeżycia u pacjentów z nieresekcyjnym rakiem jelita grubego z przerzutami do wątroby, leczonych sekwencyjnym przeszczepieniem wątroby lewego płata bocznego u dorosłych.
|
3 lata po drugiej resekcji wątroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby, DFS
Ramy czasowe: 1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepieniu
|
Opisać okres przeżycia bez guza SALT w leczeniu iCRLM
|
1 miesiąc, 3 miesiące, 6 miesięcy, 1 rok, 2 lata i 3 lata po przeszczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LY2023-186-C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .