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HLA-A*0201 陽性、未治療の転移性ブドウ膜黒色腫におけるテベンタフスプ

2026年9月3日 更新者：Diwakar Davar

統合循環腫瘍 DNA (ctDNA) バイオマーカーを伴う HLA-A*0201 陽性の未治療の転移性ブドウ膜黒色腫 (mUM) における Tebentafusp の第 II 相非盲検多施設共同研究 (TARGET-tebe)

これは、統合された循環腫瘍 DNA (ctDNA) バイオマーカーを用いた、HLA-A*0201 陽性の未治療 (1L) 未治療転移性ブドウ膜黒色腫 (mUM) を対象としたテベンタフスプの第 II 相非盲検、単群、多施設共同研究です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ぶどう膜黒色腫 (UM) は、発生率 5.3 ～ 10.9 のまれなタイプの黒色腫 (全黒色腫発生率の 3.1%、世界中で年間約 4,000 例) です。 個人100万人当たりの症例数。 発生率はまれですが、UM は成人眼で最も頻繁に発生する原発性眼内悪性腫瘍であり、眼の血管層 (虹彩、毛様体、脈絡膜) に影響を与えます。 UM は、眼からのリンパ管の流入がほとんどなく、主に血行性の広がりがあるため、主に肝臓への転移の発生率が高くなります。

Tebentafuspは、IMCGP100-01（NCT01211262;≥2L皮膚およびUVEALメラノーマ）を含む4つの臨床研究で研究されています。 /R 皮膚黒色腫）、および IMCgp100-202（NCT03070392; 1L ブドウ膜黒色腫と医師の選択による化学療法）。 初期のファースト・イン・ヒューマン（FIH）研究に基づいて、tebentafusp 68 mcg が RP2D として同定されました。患者内漸増レジメン（C1D1 で 20 mcg、C1D8 で 30 mcg）を使用し、C1D15 で用量を漸増しました。 その後、この用量は、最近完了した第 II 相試験 IMC-p100-202 で評価されました。この試験では、未治療の HLA-A*0201 陽性進行ブドウ膜黒色腫患者 378 名を、テベンタフスプと 2 対 1 の比率で無作為に割り付けました。 = 252)、またはダカルバジン、イピリムマブ、またはペムブロリズマブの研究者の選択 (IC) (n = 126)。 IMCgp100-202試験のデータに基づいて、テベンタフスプの現在承認されている用量は、固定開始用量20mcg（C1D1）、続いて30mcg（C1D8）、C1D15以降は68mcgとなっている。

研究の種類

介入

入学 (推定)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Amy Rose, RN, BSN
  • 電話番号：412-647-8587
  • メール：kennaj@upmc.edu

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Danielle L Bednarz, RN, BSN
  • 電話番号：4126231191
  • メール：bertonsf@upmc.edu

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • University of Colorado Cancer Center
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Sapna Patel, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • 募集
        • Georgetown University Medical Center
        • 主任研究者：
          • Suthee Rapisuwon, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • 募集
        • The Ohio State University
        • 主任研究者：
          • Richard Wu, MD
        • コンタクト：
        • コンタクト：
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
        • 募集
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • 主任研究者：
          • Diwakar Davar, MD, PhD
        • コンタクト：
          • Amy Rose, RN, BSN
          • 電話番号：412-647-8587
          • メール：kennaj@upmc.edu
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

組織学的または細胞学的に確認された未治療の転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）。

CLIA 認定の血液型検査法を使用して評価され、中央審査によって確認された HLA-A*0201 遺伝子型が陽性。

  • HLA-A 状態が不明な場合は、スクリーニング中に HLA-A 検査用の血液を提出し、CLIA 認定の血液型検査法を使用して登録前に HLA-A*0201 陽性状態を確認する必要があります。
  • 患者が HLA-A*0201 陽性であることがわかっている場合、この情報はスクリーニングパケットで提供され、登録前に治療主任者および治験依頼者によって集中的に検討されなければなりません。

  • HLA-A*0201 陽性の判定には、次の HLA 検査方法が適しています。

    • Labcorp およびアメリカ赤十字社を含むがこれらに限定されない団体によって実行される多重リアルタイム PCR ベースの検査。
    • Caris Life Sciences 分子プロファイリング技術を含むがこれに限定されない末梢血分子プロファイリング技術の一部としての HLA 検査。
  • 患者は、Signatera アッセイを使用した ctDNA 評価を受けることに同意します。
  • 以前に照射されていない腫瘍病変の新たに採取されたコア生検を提供している。
  • 1週目1日目から4週間以内にスクリーニング検査機関で得られた適切な臓器機能

  • 前治療に関連する以下の基準を満たす必要があります。

    • 転移性または進行性の状況で、化学療法または標的療法を含む全身療法を行っていない。

      • 注: 患者はテベンタフスプの経験がない必要があります。
      • 注: 患者は、mUM の初回診断より 6 か月以上前に治療を受けていない限り、アジュバントおよび/またはネオアジュバント設定で提供される PD-1、CTLA-4、LAG-3 による免疫チェックポイント阻害剤治療を以前に受けていてはなりません。
    • 化学療法、放射線療法、塞栓術などの肝臓を対象とした局所療法を行っていない。
    • 乏発転移性疾患の事前の外科的切除は許可されます。
    • 局所疾患を有する患者に治癒療法を行う場合、事前の術前補助療法または補助療法は許可されます。
  • 研究者による推定余命は6か月以上。
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) スクリーニング時のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
  • 患者は、RECIST v.1.1 に従って測定可能な疾患を患っている。
  • 治験責任医師の意見では、他のすべての関連する病状は、治験薬の初回投与前の少なくとも 28 日間、適切に管理され、安定していなければなりません。

除外基準:

  • 他の生物学的製剤またはモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応（例、アナフィラキシー）の病歴。

  • 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心疾患または心機能障害：

    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会グレード2以上）、制御されていない高血圧、または現在治療が必要な臨床的に重大な不整脈など、臨床的に重大な心臓病および/または制御されていない心臓病。

    • 心電図 (ECG) または先天性 QT 延長症候群のスクリーニングで QTcF > 470 ミリ秒。

      • 注: スクリーニング時の最初の自動 QTcF 間隔が 470 ミリ秒を超える場合、適格性を判断する目的で、短い時間間隔 (つまり 30 分以内) に取得された少なくとも 3 つの ECG に基づいて平均 QTcF を手動で決定する必要があります。医療資格のある者によるもの。
      • 注: スクリーニング前6か月未満の急性心筋梗塞または不安定狭心症。
  • -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移の存在、または1日目の研究のために過去3週間以内にコルチコステロイドの用量を必要とするCNS転移の存在。

  • 活動性脳転移の存在。

    • 注: 脳転移を有する患者は、すべての病変が外科的および/または放射線外科的治療を受けており、治験薬の初回投与前の少なくとも 2 週間 MRI で進行の証拠がない場合に適格となります。
    • 注: 軟髄膜疾患の証拠がある患者は除外されます。

  • 全身的な抗生物質療法を必要とする活動性感染症。

    • 注: 感染症のために全身抗生物質を必要とする患者は、治験薬の初回投与の少なくとも 1 週間前に治療を完了していなければなりません。

  • 制御されていない活動性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）および/またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染の既知の病歴。

    • 注: 臨床的に適応がある場合、または患者に HBV/HCV および/または HIV 感染症の病歴がある場合を除き、HIV、HBV、および/または HCV の検査は必要ありません。
    • 注: 治癒治療を受けた HBV および/または HCV 感染症の患者が登録される場合があります。 このような場合、HBV (定量的 HBV DNA) および/または HCV (定量的 HCV RNA) の分解能は、定量的ウイルス量アッセイを使用して文書化する必要があります。
    • 注: HIV ウイルス量が低く、高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) 療法で安定してコントロールされている HIV 患者が登録される場合があります。 これらの場合、安定したコントロールは、CD4 数が 200 細胞/μL 以上の HAART 準拠として定義され、低ウイルス量は、スクリーニング中に行われた検査で <200 コピー/mL として定義されます。

  • この研究で治療されるもの以外の悪性疾患。 この除外の例外には次のものが含まれます。

    • あらゆる種類の完全に切除された上皮内癌、切除された基底細胞癌および扁平上皮癌。
    • 治癒的に治療され、研究治療前の2年以内に再発していない悪性腫瘍。
    • 治療を必要としたことがない、緩徐進行性であると考えられる悪性腫瘍。治験依頼者による評価。
  • 治験依頼者が判断し、安全性への懸念、臨床研究手順の順守、または研究結果の解釈により患者の臨床研究への参加を妨げる病状。
  • -治験治療の作用機序を妨げる可能性があるため、全身性ステロイド療法または任意の用量レベルの他の免疫抑制剤を受けている患者。

注: 局所ステロイド療法 (耳、眼、関節内、または吸入薬など) は許容されます。

  • 以下を含む症候性自己免疫疾患の病歴:

    • 間質性肺疾患。
    • コルチコステロイド治療を必要とする肺炎、または現在肺炎がある。
    • 大腸炎または炎症性腸疾患。 注：ただし、自己免疫疾患の病歴があり、現在生理的ホルモン補充（プレドニゾンまたは10mg以下の同等物）を受けており、それ以外の点では無症状の患者も登録することができます。
  • -治験薬の初回投与後2週間以内の大手術（気管支鏡検査、腫瘍生検、中心静脈アクセス装置の挿入、栄養チューブの挿入などの低侵襲処置は大手術とみなされず、除外されません）。
  • -治験薬の初回投与から2週間以内の放射線療法。ただし、骨痛や局所的に痛みを伴う腫瘍塊の治療など、限定された領域に対する緩和的放射線療法は除く。
  • -治験薬の開始前2週間以内の造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF、M-CSF）の使用。 赤血球刺激薬の使用は、治験治療の初回投与の少なくとも2週間前に開始され、患者が赤血球輸血に依存していない限り許可されます。
  • 妊娠中、妊娠する可能性のある女性、または授乳中の女性（妊娠とは、受胎後、妊娠が終了するまでの女性の状態と定義されます）。
  • 不妊手術を受けていない男性パートナーと性行為を行っている妊娠の可能性のある女性。治験治療中に非常に効果的な避妊法を使用しており、最終治療後6か月間そのような予防策を継続することに同意する必要がある場合を除き、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。治験製品の用量;この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。
  • 男性患者は、登録から治療まで、および治験薬の最終用量の投与後6か月間、外科的に無菌であるか、二重バリア避妊法を使用する必要があります。
  • -治験治療を開始する2週間前に生ワクチンまたは弱毒ワクチンの接種を受けている。 患者は治療中にワクチン接種を受けることができます。

6.2.18 画像サブスタディ特有:

  • 脾臓機能障害のある被験者、または脾臓摘出術後の状態にある被験者。 脾臓摘出術後、副脾臓を発症し、脾臓機能の臨床的および放射線写真上の証拠がある被験者は、治験依頼者による事前の承認があれば許可されます。
  • 89Zr-Df-クレフミルリマブ投与の2週間前にワクチン接種を受けている(W1D-1、W9D-1)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テベンタフスプ (IMCgp100)

用量: 20mcg W1D; 30mcg W2D1; 68mcg W3D1 およびそれ以降の用量

頻度: 12 週間サイクルの D1 で毎週
薬：テベンタフスプ
ブドウ膜黒色腫の治療に使用される抗がん剤。 Tebentafusp は、二重特異性 gp100 ペプチド HLA 指向性 CD3 T 細胞エンゲージャーです。
他の名前：
  • キムトラック

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Change in ctDNA response
時間枠：At Baseline, at Week 10 of each 12-week cycle, Up to 24 months]
ctDNA response (defined as ≥0.3 log reduction) in ctDNA-evaluable patients as measured by tumor-informed ctDNA assay.
At Baseline, at Week 10 of each 12-week cycle, Up to 24 months]

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長36ヶ月
ImRECIST で評価された ORR。 治療に対して部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を示した患者の割合。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 短軸が10 mm未満に縮小している病理学的リンパ節（標的または非標的）。 部分応答 (PR): ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少。
最長36ヶ月
全体的な生存 (OS)
時間枠：最長5年
治療開始から患者が生存している期間の中央値。
最長5年
1 年全生存期間 (OS)
時間枠：1年後（治療開始後）
治療開始から1年後に生存している患者の割合。
1年後（治療開始後）
2 年全生存期間 (OS)
時間枠：2年後（治療開始後）
治療開始後 2 年後に生存している患者の割合。
2年後（治療開始後）
3 年全生存期間 (OS)
時間枠：3年後（治療開始後）
治療開始後 3 年後に生存している患者の割合。
3年後（治療開始後）
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長5年
治療開始から病気の進行または何らかの原因による死亡日までの月数の中央値。 RECISIT v1.1 による: 進行性疾患 (PD): 対象病変の直径の合計が 20% 以上増加し、研究上の最小の合計を参照として採用します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 合計は、絶対的な増加が 5 mm 以上であることも証明する必要があります。 新たな病変が 1 つ以上出現すると、進行していると見なされます。
最長5年
6 か月無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6か月後（治療開始後）
治療開始後 6 か月の時点で、いかなる原因による疾患の進行も死亡も見られなかった患者の割合。 RECISIT v1.1 による: 進行性疾患 (PD): 対象病変の直径の合計が 20% 以上増加し、研究上の最小の合計を参照として採用します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 合計は、絶対的な増加が 5 mm 以上であることも証明する必要があります。 新たな病変が 1 つ以上出現すると、進行していると見なされます。
6か月後（治療開始後）
1 年間の無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：1年後（治療開始後）
治療開始から1年後の時点で、いかなる原因による疾患の進行も死亡も見られなかった患者の割合。 RECISIT v1.1 による: 進行性疾患 (PD): 対象病変の直径の合計が 20% 以上増加し、研究上の最小の合計を参照として採用します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 合計は、絶対的な増加が 5 mm 以上であることも証明する必要があります。 新たな病変が 1 つ以上出現すると、進行していると見なされます。
1年後（治療開始後）
2 年無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2年後（治療開始後）
治療開始後 2 年経過した時点で、いかなる原因による疾患の進行も死亡も見られなかった患者の割合。 RECISIT v1.1 による: 進行性疾患 (PD): 対象病変の直径の合計が 20% 以上増加し、研究上の最小の合計を参照として採用します (研究上の最小の場合、これにはベースラインの合計が含まれます)。 合計は、絶対的な増加が 5 mm 以上であることも証明する必要があります。 新たな病変が 1 つ以上出現すると、進行していると見なされます。
2年後（治療開始後）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Diwakar Davar

協力者

Immunocore Ltd

捜査官

  • 主任研究者：Diwakar Davar, MD, PhD、UPMC Hillman Cancer Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年8月18日

一次修了 (推定)

2028年9月30日

研究の完了 (推定)

2030年9月30日

試験登録日

最初に提出

2023年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月5日

最初の投稿 (実際)

2023年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月3日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • HCC 22-165

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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