Tebentafusp dans le mélanome uvéal métastatique positif HLA-A*0201 non traité auparavant

Critère d'intégration:

Mélanome uvéal métastatique (mUM) non traité confirmé histologiquement ou cytologiquement.

Génotype HLA-A*0201 positif tel qu'évalué à l'aide d'une méthode de typage sanguin certifiée CLIA et confirmé par un examen central.

• Si le statut HLA-A n'est pas connu, le sang pour le test HLA-A doit être soumis lors du dépistage et le statut positif HLA-A*0201 doit être confirmé avant l'inscription à l'aide d'une méthode de groupe sanguin certifiée CLIA.
• Si le patient est connu pour être HLA-A*0201 positif, ces informations doivent être fournies dans le dossier de dépistage et examinées de manière centralisée par l'IP traitant et le sponsor-investigateur avant l'inscription.

• Les méthodologies de test HLA suivantes conviennent pour déterminer la positivité HLA-A*0201 :

  • Tests PCR multiplexés en temps réel effectués par des entités comprenant, mais sans s'y limiter, Labcorp et la Croix-Rouge américaine.
  • Tests HLA dans le cadre de la technologie de profilage moléculaire du sang périphérique, y compris, mais sans s'y limiter, la technologie de profilage moléculaire de Caris Life Sciences.
• Les patients sont prêts à subir une évaluation de l'ADNc à l'aide du test Signatera.
• Avoir fourni une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non irradiée auparavant.
• Fonction adéquate des organes dans les laboratoires de dépistage obtenue dans les 4 semaines suivant la semaine 1, jour 1

• Doit répondre aux critères suivants liés à un traitement antérieur :

  • Aucun traitement systémique antérieur dans un contexte métastatique ou avancé, y compris une chimiothérapie ou une thérapie ciblée.

    • REMARQUE : Les patients doivent être naïfs de tebentafusp.
    • REMARQUE : Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par inhibiteur de point de contrôle immunitaire dirigé par PD-1, CTLA-4, LAG-3, administré dans un contexte adjuvant et/ou néoadjuvant, à moins qu'un tel traitement n'ait été reçu > 6 mois avant le diagnostic initial de mUM.
  • Aucun traitement régional préalable dirigé vers le foie, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'embolisation.
  • La résection chirurgicale préalable d'une maladie oligométastatique est autorisée.
  • Un traitement néoadjuvant ou adjuvant préalable est autorisé à condition qu'il soit administré dans un cadre curatif chez des patients présentant une maladie localisée.
• Espérance de vie> 6 mois telle qu'estimée par l'enquêteur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 lors du dépistage.
• Les patients ont une maladie mesurable selon RECIST v.1.1.
• Toutes les autres conditions médicales pertinentes doivent être bien gérées et stables, de l'avis de l'investigateur, pendant au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères (par exemple, anaphylaxie) à d'autres médicaments biologiques ou à des anticorps monoclonaux.

• Maladie cardiaque cliniquement significative ou altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Maladie cardiaque cliniquement significative et/ou incontrôlée telle qu'une insuffisance cardiaque congestive (grade ≥ 2 de la New York Heart Association), une hypertension non contrôlée ou une arythmie cliniquement significative nécessitant actuellement un traitement médical.

  • QTcF > 470 msec à l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou syndrome congénital du QT long.

    • REMARQUE : Si l'intervalle QTcF automatisé initial est > 470 ms au moment du dépistage, afin de déterminer l'éligibilité, le QTcF moyen, basé sur au moins 3 ECG obtenus sur un bref intervalle de temps (c'est-à-dire dans un délai de 30 minutes), doit être déterminé manuellement. par une personne médicalement qualifiée.
    • REMARQUE : Infarctus aigu du myocarde ou angine de poitrine instable < 6 mois avant le dépistage.
• Présence de métastases symptomatiques ou non traitées du système nerveux central (SNC), ou de métastases du SNC nécessitant des doses de corticostéroïdes au cours des 3 semaines précédant l'étude du jour 1.

• Présence de métastases cérébrales actives.

  • REMARQUE : Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles si toutes les lésions ont été traitées chirurgicalement et/ou radiochirurgicalement et qu'il n'y a aucune preuve de progression pendant au moins 2 semaines par IRM avant la première dose du médicament à l'étude.
  • REMARQUE : Les patients présentant des signes de maladie leptoméningée sont exclus.

• Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.

  • REMARQUE : Les patients nécessitant des antibiotiques systémiques en cas d'infection doivent avoir terminé le traitement au moins 1 semaine avant la première dose du médicament à l'étude.

• Antécédents connus d'infection active non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et/ou le virus de l'hépatite C (VHC).

  • REMARQUE : Le dépistage du VIH, du VHB et/ou du VHC n'est pas nécessaire, sauf indication clinique ou si le patient a des antécédents d'infection par le VHB/VHC et/ou le VIH.
  • REMARQUE : Les patients atteints d'une infection par le VHB et/ou le VHC traités de manière curative peuvent être inscrits. Dans ces cas, la résolution du VHB (ADN quantitatif du VHB) et/ou du VHC (ARN quantitatif du VHC) doit être documentée à l’aide d’un test quantitatif de la charge virale.
  • REMARQUE : Les patients séropositifs contrôlés de manière stable par un traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec une faible charge virale en VIH peuvent être inscrits. Dans ces cas, un contrôle stable est défini comme étant conforme au HAART avec un nombre de CD4 ≥200 cellules/μL, et une faible charge virale est définie comme <200 copies/mL lors des tests effectués lors du dépistage.

• Maladie maligne, autre que celle traitée dans cette étude. Les exceptions à cette exclusion sont les suivantes :

  • Carcinome in situ entièrement réséqué de tout type, carcinome basocellulaire et épidermoïde réséqué.
  • Tumeurs malignes qui ont été traitées de manière curative et n'ont pas récidivé dans les 2 ans précédant le traitement à l'étude ;
  • Toute tumeur maligne considérée comme indolente qui n'a jamais nécessité une évaluation thérapeutique par le promoteur-investigateur.
• Toute condition médicale qui, de l'avis du promoteur-investigateur, empêcherait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité, de respect des procédures de l'étude clinique ou de l'interprétation des résultats de l'étude.
• Patients recevant une corticothérapie systémique ou tout autre médicament immunosuppresseur à n'importe quel niveau de dose, car ceux-ci peuvent interférer avec le mécanisme d'action du traitement à l'étude.

REMARQUE : Les thérapies locales aux stéroïdes (par exemple, médicaments otiques, ophtalmiques, intra-articulaires ou inhalés) sont acceptables.

• Antécédents de maladie auto-immune symptomatique, notamment :

  • Maladie pulmonaire interstitielle.
  • Pneumopathie nécessitant un traitement aux corticoïdes ou pneumopathie en cours.
  • Colite ou maladie inflammatoire de l’intestin. REMARQUE : Cependant, les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune qui sont actuellement sous réplétion hormonale physiologique (prednisone ou équivalent de 10 mg ou moins) et qui sont par ailleurs asymptomatiques peuvent être inscrits.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude (procédures mini-invasives telles que la bronchoscopie, la biopsie tumorale, l'insertion d'un dispositif d'accès veineux central et l'insertion d'une sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme une intervention chirurgicale majeure et ne sont pas exclusives).
• Radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative dans un domaine limité, comme pour le traitement des douleurs osseuses ou d'une masse tumorale focalement douloureuse.
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques stimulant les colonies (par exemple, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude. Un agent stimulant les érythroïdes est autorisé à condition qu'il ait été initié au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude et que le patient ne soit pas dépendant d'une transfusion de globules rouges.
• Femmes enceintes, susceptibles de le devenir ou allaitantes (la grossesse étant définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation).
• Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent une contraception très efficace pendant le traitement à l'étude et doivent accepter de continuer à utiliser de telles précautions pendant 6 mois après la fin. dose de produit expérimental ; l’arrêt du contrôle des naissances après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.
• Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser des méthodes de contraception à double barrière depuis l'inscription jusqu'au traitement et pendant 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Réception de vaccins vivants ou atténués 2 semaines avant le début du traitement à l'étude. Les patients peuvent recevoir des vaccins pendant le traitement.

6.2.18 SPÉCIFIQUE À LA SOUS-ÉTUDE D'IMAGERIE :

• Sujets présentant un dysfonctionnement splénique ou qui sont en statut post-splénectomie. Sujets post-splénectomie qui développent une rate accessoire avec des preuves cliniques et radiographiques de la fonction splénique seront autorisés avec l'approbation préalable du sponsor-investigateur.
• Réception de tout vaccin 2 semaines avant l'administration du 89Zr-Df-crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).