Tebentafusp HLA-A*0201-positiivisessa, aiemmin hoitamattomassa metastaattisessa uveaalmelanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu hoitamaton metastaattinen uveal melanooma (mUM).

HLA-A*0201 genotyyppi positiivinen CLIA-sertifioidulla verityypitysmenetelmällä arvioituna ja keskustarkastelulla vahvistettuna.

• Jos HLA-A-statusta ei tiedetä, veri on toimitettava HLA-A-testausta varten seulonnan aikana, ja HLA-A*0201-positiivinen tila on vahvistettava ennen rekisteröintiä CLIA-sertifioidulla verityypitysmenetelmällä.
• Jos potilaan tiedetään olevan HLA-A*0201-positiivinen, nämä tiedot on annettava seulontapaketissa, ja hoitavan PI:n ja sponsori-tutkijan on tarkistettava keskitetysti ennen ilmoittautumista.

• Seuraavat HLA-testausmenetelmät sopivat HLA-A*0201-positiivisuuden määrittämiseen:

  • Multiplex reaaliaikainen PCR-pohjainen testaus, jonka suorittavat muun muassa Labcorp ja American Red Cross.
  • HLA-testaus osana perifeerisen veren molekyyliprofilointitekniikkaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Caris Life Sciences Molecular Profiling Technology.
• Potilaat ovat valmiita suorittamaan ctDNA-arvioinnin käyttämällä Signatera-määritystä.
• ovat toimittaneet äskettäin saadun ydinbiopsian kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
• Riittävä elinten toiminta seulontalaboratorioissa, saatu 4 viikon sisällä viikon 1 päivästä 1

• On täytettävä seuraavat aikaisempaan hoitoon liittyvät kriteerit:

  • Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisissa tai edistyneissä olosuhteissa, mukaan lukien kemoterapia tai kohdennettu hoito.

    • HUOMAA: Potilaiden on oltava tebentafuspia naiiveja.
    • HUOMAUTUS: Potilaat eivät saa olla aikaisemmin saaneet PD-1-, CTLA-4-, LAG-3-ohjattua immuunitarkastuspisteen estäjähoitoa adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttiasetuksissa, ellei tällaista hoitoa ole saatu yli kuusi kuukautta ennen alkuperäistä mUM-diagnoosia.
  • Ei aikaisempaa alueellista, maksaan kohdistettua hoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai embolisaatio.
  • Oligometastaattisen taudin aiempi leikkaus on sallittu.
  • Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on sallittua, jos se annetaan parantavassa ympäristössä potilaille, joilla on paikallinen sairaus.
• Elinajanodote > 6 kuukautta tutkijan arvion mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.
• Potilailla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan.
• Kaikkien muiden asiaankuuluvien lääketieteellisten tilojen on tutkijan mielestä oltava hyvin hoidettuja ja stabiileja vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaksia) muille biologisille lääkkeille tai monoklonaalisille vasta-aineille.

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin aste ≥ 2), hallitsematon verenpainetauti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii tällä hetkellä lääketieteellistä hoitoa.

  • QTcF > 470 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.

    • HUOMAA: Jos alkuperäinen automaattinen QTcF-väli on seulonnassa > 470 ms, kelpoisuuden määrittämiseksi keskimääräinen QTcF, joka perustuu vähintään kolmeen EKG:hen, jotka on saatu lyhyen ajanjakson aikana (eli 30 minuutin sisällä), on määritettävä manuaalisesti. lääketieteellisesti pätevän henkilön toimesta.
    • HUOMAA: Akuutti sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris < 6 kuukautta ennen seulontaa.
• Oireellisia tai hoitamattomia keskushermostoetäpesäkkeitä tai keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka vaativat kortikosteroidiannoksia edellisten 3 viikon aikana tutkiakseen päivää 1.

• Aktiivisten metastaasien esiintyminen aivoissa.

  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos kaikki leesiot on hoidettu kirurgisesti ja/tai radiokirurgisesti eikä magneettikuvauksella ole todisteita etenemisestä vähintään 2 viikkoon ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  • HUOMAA: Potilaat, joilla on merkkejä leptomeningeaalisesta taudista, suljetaan pois.

• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa.

  • HUOMAUTUS: Potilaiden, jotka tarvitsevat systeemisiä antibiootteja infektioon, on saatava hoito loppuun vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Tunnettu hallitsematon aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) ja/tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.

  • HUOMAA: HIV-, HBV- ja/tai HCV-testaus ei ole tarpeen, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai potilaalla on ollut HBV/HCV- ja/tai HIV-infektio.
  • HUOMAA: Potilaita, joilla on parantavasti hoidettu HBV- ja/tai HCV-infektio, voidaan ottaa mukaan. Näissä tapauksissa HBV (kvantitatiivinen HBV DNA) ja/tai HCV (kvantitatiivinen HCV RNA) erotus on dokumentoitava käyttämällä kvantitatiivista viruskuormamääritystä.
  • HUOMAA: HIV-potilaita, jotka ovat vakaasti hallinnassa erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla (HAART), joilla on alhainen HIV-viruskuorma, voidaan ottaa mukaan. Näissä tapauksissa vakaa kontrolli määritellään HAART-yhteensopivaksi CD4-määrällä ≥200 solua/μL, ja alhainen viruskuorma määritellään <200 kopioksi/ml seulonnan aikana tehdyissä testeissä.

• Pahanlaatuinen sairaus, muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava sairaus. Poikkeuksia tästä poikkeuksesta ovat seuraavat:

  • Täysin resektoitu in situ kaikentyyppinen karsinooma, leikattu tyvisolusyöpä ja levyepiteelisyöpä.
  • Pahanlaatuiset kasvaimet, joita hoidettiin parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet 2 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa;
  • Kaikki laittomaksi katsotut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole koskaan vaatineet hoitoa Sponsori-tutkijan arviointia.
• Mikä tahansa sairaus, joka sponsori-tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä, kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen tai tutkimustulosten tulkinnan vuoksi.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä millä tahansa annostasolla, koska ne voivat häiritä tutkimushoidon vaikutusmekanismia.

HUOMAA: Paikalliset steroidihoidot (esim. korva-, oftalmistiset, nivelensisäiset tai inhaloitavat lääkkeet) ovat hyväksyttäviä.

• Oireellinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien:

  • Interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Pneumoniitti, joka vaatii kortikosteroidihoitoa tai nykyinen keuhkotulehdus.
  • Koliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus. HUOMAUTUS: Mukaan voidaan kuitenkin ottaa potilaat, joilla on ollut autoimmuunisairaus ja joilla on tällä hetkellä fysiologinen hormonitaso (prednisoni tai vastaava 10 mg tai vähemmän) ja jotka ovat muuten oireettomia.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (minimiinvasiivisia toimenpiteitä, kuten bronkoskopia, kasvainbiopsia, keskuslaskimon sisäänpääsylaitteen asettaminen ja syöttöletkun asettaminen, ei pidetä suurena leikkauksena, eivätkä ne ole poissulkevia).
• Sädehoito 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa rajoitetulle alueelle, kuten luukivun tai fokaalisesti kivuliaan kasvainmassan hoitoon.
• Hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivien kasvutekijöiden (esim. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) käyttö ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytroideja stimuloiva aine on sallittu, kunhan se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja potilas ei ole riippuvainen punasolujen siirrosta.
• Raskaana olevat, todennäköisesti raskaana olevat tai imettävät naiset (jossa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti).
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa ja jotka määritellään kaikkiin naisiin, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkimustuotteen annos; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.
• Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä kaksoisesteehkäisymenetelmiä rekisteröinnistä hoitoon ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisen jälkeen.
• Elävien tai heikennettyjen rokotusten vastaanottaminen 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat voivat saada rokotuksia hoidon aikana.

6.2.18 KUVAUSALATUTKIMUS:

• Potilaat, joilla on pernan toimintahäiriö tai jotka ovat pernan poiston jälkeen. Splenektomian jälkeiset henkilöt, joille kehittyy lisäperna, jossa on kliinisiä ja radiografisia todisteita pernan toiminnasta, sallitaan sponsori-tutkijan ennakkoluvalla.
• Kaikkien rokotusten vastaanottaminen 2 viikkoa ennen 89Zr-Df-krefmirlimabin antamista (W1D-1, W9D-1).