Tebentafusp w HLA-A*0201 dodatni, wcześniej nieleczony czerniak błony naczyniowej z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieleczony czerniak błony naczyniowej oka z przerzutami (mUM).

Genotyp HLA-A*0201 dodatni, oceniony przy użyciu metody oznaczania grupy krwi z certyfikatem CLIA i potwierdzony w centralnym przeglądzie.

• Jeżeli status HLA-A nie jest znany, podczas badania przesiewowego należy dostarczyć krew do badania na HLA-A, a przed włączeniem potwierdzić pozytywny status HLA-A*0201, stosując metodę oznaczania grupy krwi z certyfikatem CLIA.
• Jeżeli wiadomo, że pacjent ma wynik pozytywny pod względem HLA-A*0201, informacja ta musi zostać zawarta w pakiecie badań przesiewowych i centralnie przejrzana przez PI prowadzącego leczenie i badacza-Sponsora przed włączeniem do badania.

• Do określenia dodatniego wyniku pod względem HLA-A*0201 odpowiednie są następujące metodologie testowania HLA:

  • Multipleksowe testy PCR w czasie rzeczywistym przeprowadzane przez podmioty, w tym między innymi Labcorp i Amerykański Czerwony Krzyż.
  • Testowanie HLA w ramach technologii profilowania molekularnego krwi obwodowej, w tym między innymi technologii profilowania molekularnego Caris Life Sciences.
• Pacjenci wyrażają chęć poddania się badaniu ctDNA testem Signatera.
• Dostarczyli nowo uzyskaną biopsję rdzeniową zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana.
• Odpowiednia czynność narządów w laboratoriach przesiewowych uzyskana w ciągu 4 tygodni od 1. tygodnia, dnia 1

• Musi spełniać następujące kryteria związane z wcześniejszym leczeniem:

  • Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku choroby przerzutowej lub zaawansowanej, w tym chemioterapii lub terapii celowanej.

    • UWAGA: Pacjenci muszą nie mieć wcześniej kontaktu z tebentafuspem.
    • UWAGA: Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać terapii ukierunkowanej na PD-1, CTLA-4, LAG-3 inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, podawanej w trybie adiuwantowym i/lub neoadjuwantowym, chyba że taką terapię zastosowano > 6 miesięcy przed wstępną diagnozą mUM.
  • Brak wcześniejszego leczenia miejscowego ukierunkowanego na wątrobę, w tym chemioterapii, radioterapii lub embolizacji.
  • Dopuszczalna jest wcześniejsza resekcja chirurgiczna choroby oligometastatycznej.
  • Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia neoadiuwantowa lub uzupełniająca, pod warunkiem, że jest stosowana w warunkach leczniczych u pacjentów z chorobą zlokalizowaną.
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy, oszacowana przez badacza.
• Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w badaniu przesiewowym.
• Pacjenci mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v.1.1.
• Wszystkie inne istotne schorzenia muszą być dobrze leczone i stabilne, zdaniem badacza, przez co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości (np. anafilaksji) na inne leki biologiczne lub przeciwciała monoklonalne.

• Klinicznie istotna choroba serca lub upośledzenie czynności serca, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Klinicznie istotna i (lub) niekontrolowana choroba serca, taka jak zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥ 2 według New York Heart Association), niekontrolowane nadciśnienie lub klinicznie istotna arytmia wymagająca obecnie leczenia.

  • QTcF > 470 ms w badaniu przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) lub wrodzonym zespole długiego QT.

    • UWAGA: Jeżeli początkowy automatyczny odstęp QTcF podczas badania przesiewowego wynosi > 470 ms, w celu ustalenia kwalifikowalności należy określić ręcznie średni QTcF na podstawie co najmniej 3 zapisów EKG uzyskanych w krótkim odstępie czasu (tj. w ciągu 30 minut). przez osobę posiadającą kwalifikacje medyczne.
    • UWAGA: Ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Obecność objawowych lub nieleczonych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutów do OUN, które wymagają podania dawek kortykosteroidów w ciągu poprzednich 3 tygodni w celu badania w dniu 1.

• Obecność aktywnych przerzutów do mózgu.

  • UWAGA: Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu, jeśli wszystkie zmiany chorobowe były leczone chirurgicznie i/lub radiochirurgicznie i nie ma dowodów na progresję w badaniu MRI przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
  • UWAGA: Wykluczeni są pacjenci z jakimikolwiek objawami choroby opon mózgowo-rdzeniowych.

• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej antybiotykoterapii.

  • UWAGA: Pacjenci wymagający antybiotyków ogólnoustrojowych z powodu infekcji muszą ukończyć terapię co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką badanego leku.

• Znana historia niekontrolowanego aktywnego ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i (lub) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).

  • UWAGA: Badanie na obecność wirusa HIV, HBV i/lub HCV nie jest konieczne, chyba że jest to wskazane klinicznie lub jeśli u pacjenta nie występowało zakażenie HBV/HCV i/lub HIV.
  • UWAGA: Do badania można włączyć pacjentów z wyleczonym zakażeniem HBV i/lub HCV. W takich przypadkach należy udokumentować rozdzielczość HBV (ilościowe DNA HBV) i/lub HCV (ilościowe oznaczenie RNA HCV) za pomocą ilościowego testu wiremii.
  • UWAGA: Do badania można włączyć pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy są stabilnie kontrolowani w wyniku terapii wysoce aktywną terapią przeciwretrowirusową (HAART) z niskim mianem wirusa HIV. W takich przypadkach stabilną kontrolę definiuje się jako zgodną z HAART z liczbą CD4 ≥200 komórek/µl, a niską wiremię definiuje się jako <200 kopii/ml w testach przeprowadzonych podczas badań przesiewowych.

• Choroba złośliwa inna niż leczona w tym badaniu. Wyjątki od tego wyłączenia obejmują:

  • Całkowicie wycięty rak in situ dowolnego typu, wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy.
  • Nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone i nie wystąpiły nawrót w ciągu 2 lat przed leczeniem objętym badaniem;
  • Każdy nowotwór złośliwy uważany za powolny, który nigdy nie wymagał leczenia. Ocena sponsora-badacza.
• Wszelkie schorzenia, które w ocenie Sponsora-Badacza uniemożliwiają udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa, zgodności z procedurami badania klinicznego lub interpretacji wyników badania.
• Pacjenci otrzymujący ogólnoustrojową terapię steroidami lub jakikolwiek inny lek immunosupresyjny w dowolnej dawce, ponieważ mogą one zakłócać mechanizm działania badanego leku.

UWAGA: Dopuszczalne jest miejscowe leczenie steroidami (np. leki do uszu, okulistyczne, dostawowe lub wziewne).

• Historia objawowej choroby autoimmunologicznej, w tym:

  • Śródmiąższowa choroba płuc.
  • Zapalenie płuc wymagające leczenia kortykosteroidami lub obecne zapalenie płuc.
  • Zapalenie jelita grubego lub choroba zapalna jelit. UWAGA: Jednakże do badania mogą zostać włączeni pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, którzy obecnie przyjmują fizjologiczną suplementację hormonów (prednizon lub jego odpowiednik w dawce 10 mg lub mniej) i poza tym nie wykazują żadnych objawów.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (procedury małoinwazyjne, takie jak bronchoskopia, biopsja guza, wprowadzenie urządzenia do centralnego dostępu żylnego i wprowadzenie zgłębnika do żywienia, nie są uważane za poważny zabieg chirurgiczny i nie są wykluczające).
• Radioterapia w ciągu 2 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, z wyjątkiem radioterapii paliatywnej w ograniczonym zakresie, np. w leczeniu bólu kości lub ogniskowo bolesnej masy nowotworowej.
• Stosowanie czynników wzrostu stymulujących tworzenie kolonii krwiotwórczych (np. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Dozwolone jest podawanie środka stymulującego erytroidy, pod warunkiem że rozpoczęto jego podawanie co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku, a pacjent nie jest zależny od transfuzji krwinek czerwonych.
• Kobiety w ciąży, mogące zajść w ciążę lub kobiety karmiące piersią (gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży).
• Kobiety w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas leczenia objętego badaniem i muszą zgodzić się na dalsze stosowanie takich środków ostrożności przez 6 miesięcy po ostatecznym dawka badanego produktu; zaprzestanie stosowania antykoncepcji po tym etapie należy omówić z odpowiedzialnym lekarzem.
• Mężczyźni muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować metody antykoncepcji dwubarierowej od momentu włączenia do badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Otrzymanie żywych lub atenuowanych szczepionek na 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Pacjenci mogą otrzymać szczepienia w trakcie leczenia.

6.2.18 SPECYFIKACJA BADAŃ OBRAZOWYCH:

• Pacjenci z dysfunkcją śledziony lub będący w stanie po splenektomii. Pacjenci po splenektomii, u których rozwinie się dodatkowa śledziona z klinicznymi i radiograficznymi dowodami czynności śledziony, zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu po uprzedniej zgodzie sponsora-badacza.
• Otrzymanie wszelkich szczepień na 2 tygodnie przed podaniem 89Zr-Df-crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).