Тебентафусп при HLA-A*0201-положительной ранее нелеченной метастатической увеальной меланоме

Критерии включения:

Гистологически или цитологически подтвержденная нелеченая метастатическая увеальная меланома (мУМ).

Положительный генотип HLA-A*0201 по оценке с использованием сертифицированного CLIA метода определения группы крови и подтвержден центральным анализом.

• Если статус HLA-A неизвестен, кровь для тестирования на HLA-A должна быть сдана во время скрининга, а положительный статус HLA-A*0201 подтвержден до регистрации с использованием сертифицированного CLIA метода определения группы крови.
• Если известно, что пациент является HLA-A*0201-положительным, эта информация должна быть предоставлена ​​в пакете скрининга и централизованно проверена лечащим ИП и спонсором-исследователем до включения в программу.

• Для определения положительности HLA-A*0201 подходят следующие методики тестирования HLA:

  • Тестирование на основе мультиплексной ПЦР в реальном времени, проводимое организациями, включая, помимо прочего, Labcorp и Американский Красный Крест.
  • HLA-тестирование как часть технологии молекулярного профилирования периферической крови, включая, помимо прочего, технологию молекулярного профилирования Caris Life Sciences.
• Пациенты готовы пройти оценку ctDNA с использованием анализа Signatera.
• Предоставили вновь полученную кор-биопсию опухолевого очага, ранее не подвергавшегося облучению.
• Адекватная функция органов по данным скрининговых лабораторий, полученная в течение 4 недель после 1-й недели 1-го дня.

• Должен соответствовать следующим критериям, связанным с предыдущим лечением:

  • Никакой предшествующей системной терапии при метастатических или поздних стадиях, включая химиотерапию или таргетную терапию.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты должны быть ранее не применяли тебентафусп.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты не должны ранее получать терапию ингибиторами иммунных контрольных точек, направленную на PD-1, CTLA-4, LAG-3, проводимую в адъювантных и/или неоадъювантных условиях, за исключением случаев, когда такая терапия проводилась более чем за 6 месяцев до первоначального диагноза mUM.
  • Отсутствие предшествующей регионарной терапии, направленной на печень, включая химиотерапию, лучевую терапию или эмболизацию.
  • Допускается предварительная хирургическая резекция олигометастатического заболевания.
  • Допускается предварительная неоадъювантная или адъювантная терапия при условии, что она проводится в лечебных целях у пациентов с локализованным заболеванием.
• Ожидаемая продолжительность жизни >6 месяцев по оценке исследователя.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG). Статус работоспособности 0 или 1 при скрининге.
• У пациентов имеется измеримое заболевание согласно RECIST v.1.1.
• Все другие соответствующие медицинские состояния должны быть хорошо контролируемыми и стабильными, по мнению исследователя, в течение как минимум 28 дней до первого введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилаксия) в анамнезе на другие биологические препараты или моноклональные антитела.

• Клинически значимое заболевание сердца или нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

  • Клинически значимое и/или неконтролируемое заболевание сердца, такое как застойная сердечная недостаточность (степень ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), неконтролируемая гипертензия или клинически значимая аритмия, требующая в настоящее время медицинского лечения.

  • QTcF > 470 мс на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или врожденный синдром удлиненного интервала QT.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Если первоначальный автоматический интервал QTcF составляет > 470 мс при скрининге, для целей определения соответствия средний интервал QTcF, основанный как минимум на 3 ЭКГ, полученных за короткий интервал времени (т. е. в течение 30 минут), должен быть определен вручную. лицом с медицинским образованием.
    • ПРИМЕЧАНИЕ. Острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия менее чем за 6 месяцев до скрининга.
• Наличие симптоматических или нелеченых метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в ЦНС, которые требуют введения доз кортикостероидов в течение предшествующих 3 недель до исследования в день 1.

• Наличие активных метастазов в головной мозг.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие, если все поражения лечились хирургическим и/или радиохирургическим путем и нет признаков прогрессирования в течение как минимум 2 недель по данным МРТ до приема первой дозы исследуемого препарата.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с любыми признаками лептоменингеального заболевания исключены.

• Активная инфекция, требующая системной антибиотикотерапии.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, нуждающиеся в системном приеме антибиотиков по поводу инфекции, должны завершить терапию как минимум за 1 неделю до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Известная история неконтролируемой активной инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) и/или вируса гепатита C (HCV).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ, ВГВ и/или ВГС не требуется, если нет клинических показаний или если у пациента в анамнезе нет ВГВ/ВГС и/или ВИЧ-инфекции.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. В исследование могут быть включены пациенты с медикаментозным лечением инфекции ВГВ и/или ВГС. В этих случаях разрешение HBV (количественное определение ДНК HBV) и/или HCV (количественное определение РНК HCV) должно быть документировано с использованием количественного анализа вирусной нагрузки.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. В исследование могут быть включены пациенты с ВИЧ, у которых стабильно контролируется лечение высокоактивной антиретровирусной терапией (ВААРТ) с низкой вирусной нагрузкой ВИЧ. В этих случаях стабильный контроль определяется как соответствие ВААРТ с количеством CD4 ≥200 клеток/мкл, а низкая вирусная нагрузка определяется как <200 копий/мл в тестах, проведенных во время скрининга.

• Злокачественное заболевание, отличное от того, которое лечат в этом исследовании. Исключения из этого исключения включают следующее:

  • Полностью резецированная карцинома in situ любого типа, резецированная базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома.
  • Злокачественные новообразования, которые лечились консервативно и не рецидивировали в течение 2 лет до начала исследуемого лечения;
  • Любое злокачественное новообразование, считающееся вялотекущим, которое никогда не требовало оценки лечения спонсором-исследователем.
• Любое медицинское состояние, которое, по мнению Спонсора-исследователя, может препятствовать участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности, соблюдения процедур клинического исследования или интерпретации результатов исследования.
• Пациенты, получающие системную стероидную терапию или любые другие иммунодепрессанты в любой дозе, поскольку они могут влиять на механизм действия исследуемого лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Местная стероидная терапия (например, ушные, офтальмологические, внутрисуставные или ингаляционные препараты) приемлема.

• История симптоматических аутоиммунных заболеваний, включая:

  • Интерстициальные заболевания легких.
  • Пневмонит, требующий лечения кортикостероидами, или текущий пневмонит.
  • Колит или воспалительное заболевание кишечника. ПРИМЕЧАНИЕ. Однако в исследование могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые в настоящее время получают физиологический запас гормонов (преднизолон или его эквивалент в дозе 10 мг или меньше) и в остальном не имеют симптомов.
• Крупное хирургическое вмешательство в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата (минимально инвазивные процедуры, такие как бронхоскопия, биопсия опухоли, установка устройства центрального венозного доступа и установка зонда для кормления, не считаются серьезной хирургической операцией и не являются исключительными).
• Лучевая терапия в течение 2 недель после приема первой дозы исследуемого препарата, за исключением паллиативной лучевой терапии в ограниченной области, например, для лечения боли в костях или очаговой болезненной опухолевой массы.
• Использование гематопоэтических колониестимулирующих факторов роста (например, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) за 2 недели до начала приема исследуемого препарата. Применение эритроидстимулирующего средства разрешено при условии, что оно было начато не менее чем за 2 недели до приема первой дозы исследуемого препарата и если пациент не зависит от переливания эритроцитов.
• Беременные, планирующие беременность или кормящие женщины (где беременность определяется как состояние женщины после зачатия и до прекращения беременности).
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, определяются как все женщины, физиологически способные забеременеть, за исключением случаев, когда они используют высокоэффективную контрацепцию во время исследуемого лечения и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев после окончания исследования. доза исследуемого препарата; Прекращение контроля над рождаемостью после этого момента должно быть обсуждено с ответственным врачом.
• Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать методы двойной барьерной контрацепции с момента включения в исследование до начала лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Получение живых или ослабленных вакцин за 2 недели до начала исследуемой терапии. Во время лечения пациенты могут получать прививки.

6.2.18 ОСОБЕННОСТИ ПОДГОТОВКИ ВИЗУАЛИЗАЦИИ:

• Субъекты с дисфункцией селезенки или находящиеся в состоянии после спленэктомии. Субъекты после спленэктомии, у которых развивается добавочная селезенка с клиническими и рентгенологическими признаками функции селезенки, будут допущены к участию с предварительного одобрения Спонсора-исследователя.
• Получение любых прививок за 2 недели до введения 89Zr-Df-крефмирлимаба (W1D-1, W9D-1).