Tebentafusp i HLA-A*0201 positiv tidligere ubehandlet metastatisk uveal melanom

Inklusionskriterier:

Histologisk eller cytologisk bekræftet ubehandlet metastatisk uveal melanom (mUM).

HLA-A*0201 genotype positiv som vurderet ved hjælp af en CLIA-certificeret blodtypemetode og bekræftet ved central gennemgang.

• Hvis HLA-A-status ikke kendes, skal blod til HLA-A-test indsendes under screening, og HLA-A*0201 positiv status bekræftes før tilmelding ved hjælp af en CLIA-certificeret blodtypebestemmelsesmetode.
• Hvis patienten vides at være HLA-A*0201 positiv, skal denne information angives i screeningspakken og gennemgås centralt af behandlende PI og sponsor-investigator før tilmelding.

• Følgende HLA-testmetoder er velegnede til at bestemme HLA-A*0201-positivitet:

  • Multiplex real-time PCR-baseret test udført af enheder, herunder, men ikke begrænset til, Labcorp og Amerikansk Røde Kors.
  • HLA-test som en del af molekylær profileringsteknologi for perifert blod, herunder, men ikke begrænset til, Caris Life Sciences Molecular Profiling Technology.
• Patienter er villige til at gennemgå ctDNA-vurdering ved hjælp af Signatera-assay.
• Har givet nyindhentet kernebiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
• Tilstrækkelig organfunktion på screeningslaboratorier opnået inden for 4 uger af uge 1 dag 1

• Skal opfylde følgende kriterier relateret til tidligere behandling:

  • Ingen forudgående systemisk terapi i metastatisk eller avanceret indstilling, inklusive kemoterapi eller målrettet terapi.

    • BEMÆRK: Patienter skal være tebentafusp naive.
    • BEMÆRK: Patienter må ikke have modtaget tidligere PD-1-, CTLA-4-, LAG-3-styret immunkontrolpunkthæmmer-terapi leveret i adjuverende og/eller neoadjuverende indstillinger, medmindre en sådan terapi blev modtaget >6 måneder før den første diagnose af mUM.
  • Ingen tidligere regional, leverrettet terapi inklusive kemoterapi, strålebehandling eller embolisering.
  • Forudgående kirurgisk resektion af oligometastatisk sygdom er tilladt.
  • Forudgående neoadjuverende eller adjuverende terapi er tilladt forudsat administreret i helbredende omgivelser hos patienter med lokaliseret sygdom.
• Forventet levetid på >6 måneder som anslået af investigator.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 ved screening.
• Patienter har målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1.
• Alle andre relevante medicinske tilstande skal efter investigators mening være velbehandlede og stabile i mindst 28 dage før første administration af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner (f.eks. anafylaksi) over for andre biologiske lægemidler eller monoklonale antistoffer.

• Klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

  • Klinisk signifikant og/eller ukontrolleret hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥ 2), ukontrolleret hypertension eller klinisk signifikant arytmi, der i øjeblikket kræver medicinsk behandling.

  • QTcF > 470 msek ved screening af elektrokardiogram (EKG) eller medfødt langt QT-syndrom.

    • BEMÆRK: Hvis det indledende automatiske QTcF-interval er > 470 msek ved screening, med henblik på at bestemme berettigelse, skal den gennemsnitlige QTcF, baseret på mindst 3 EKG'er opnået over et kort tidsinterval (dvs. inden for 30 minutter), bestemmes manuelt af en medicinsk kvalificeret person.
    • BEMÆRK: Akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening.
• Tilstedeværelse af symptomatiske eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser, der kræver doser af kortikosteroider inden for de foregående 3 uger for at studere dag 1.

• Tilstedeværelse af aktive hjernemetastaser.

  • BEMÆRK: Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis alle læsioner er blevet behandlet kirurgisk og/eller radiokirurgisk, og der ikke er tegn på progression i mindst 2 uger ved MR før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • BEMÆRK: Patienter med tegn på leptomeningeal sygdom er udelukket.

• Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.

  • BEMÆRK: Patienter, der har behov for systemiske antibiotika for infektion, skal have afsluttet behandlingen mindst 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Kendt historie med ukontrolleret aktiv human immundefektvirus (HIV), hepatitis B virus (HBV) og/eller hepatitis C virus (HCV) infektion.

  • BEMÆRK: Testning for HIV, HBV og/eller HCV er ikke nødvendig, medmindre det er klinisk indiceret, eller patienten har en historie med HBV/HCV og/eller HIV-infektion.
  • BEMÆRK: Patienter med kurativt behandlet HBV- og/eller HCV-infektion kan blive tilmeldt. I disse tilfælde skal HBV (kvantitativ HBV DNA) og/eller HCV (kvantitativ HCV RNA) opløsning dokumenteres ved hjælp af en kvantitativ viral load assay.
  • BEMÆRK: Patienter med HIV, som er stabilt kontrolleret på højaktiv antiretroviral terapi (HAART) terapi med en lav HIV viral belastning, kan blive tilmeldt. I disse tilfælde er stabil kontrol defineret som HAART-kompatibel med et CD4-tal på ≥200 celler/μL, og lav viral belastning er defineret som <200 kopier/ml på test udført under screening.

• Ondartet sygdom, bortset fra den, der behandles i denne undersøgelse. Undtagelser fra denne udelukkelse omfatter følgende:

  • Fuldstændig resekeret carcinom in situ af enhver type, resekeret basalcelle- og pladecellecarcinom.
  • Maligniteter, der blev behandlet kurativt og ikke er vendt tilbage inden for 2 år forud for undersøgelsesbehandlingen;
  • Enhver malignitet, der anses for at være indolent, og som aldrig har krævet terapi Sponsor-Investigator-evaluering.
• Enhver medicinsk tilstand, der efter sponsor-undersøgerens vurdering ville forhindre patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer, overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
• Patienter, der får systemisk steroidbehandling eller anden immunsuppressiv medicin på ethvert dosisniveau, da disse kan interferere med virkningsmekanismen for undersøgelsesbehandling.

BEMÆRK: Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmisk, intraartikulær eller inhaleret medicin) er acceptable.

• Anamnese med symptomatisk autoimmun sygdom, herunder:

  • Interstitiel lungesygdom.
  • Pneumonitis, der kræver kortikosteroidbehandling eller aktuel pneumonitis.
  • Colitis eller inflammatorisk tarmsygdom. BEMÆRK: Patienter med en autoimmun sygdom i anamnesen, som i øjeblikket er på fysiologisk hormonrepletion (prednison eller tilsvarende på 10 mg eller mindre) og ellers er asymptomatiske, kan blive tilmeldt.
• Større operation inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet (minimalt invasive procedurer såsom bronkoskopi, tumorbiopsi, indsættelse af en central venøs adgangsanordning og indsættelse af en ernæringssonde betragtes ikke som større operationer og er ikke udelukkende).
• Strålebehandling inden for 2 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af palliativ strålebehandling til et begrænset område, såsom til behandling af knoglesmerter eller en fokalt smertefuld tumormasse.
• Anvendelse af hæmatopoietiske kolonistimulerende vækstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 uger før start af studielægemidlet. Et erythroid-stimulerende middel er tilladt, så længe det blev påbegyndt mindst 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og patienten ikke er afhængig af transfusion af røde blodlegemer.
• Gravide, sandsynligvis gravide eller ammende kvinder (hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil graviditetens ophør).
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt; ophør af prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.
• Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder fra indskrivning til behandling og i 6 måneder efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Modtagelse af levende eller svækkede vaccinationer 2 uger før start af studiebehandling. Patienter kan modtage vaccinationer ved behandling.

6.2.18 SPECIFIK IMAGING UNDERSØGELSE:

• Personer med miltdysfunktion eller som er status efter miltoperation. Personer efter splenektomi, som udvikler en ekstra milt med klinisk og radiografisk bevis for miltfunktion, vil blive tilladt med forudgående godkendelse af sponsor-undersøgeren.
• Modtagelse af eventuelle vaccinationer 2 uger før 89Zr-Df-crefmirlimab administration (W1D-1, W9D-1).