Tebentafusp em melanoma uveal metastático positivo HLA-A*0201 positivo anteriormente não tratado

Critério de inclusão:

Melanoma uveal metastático não tratado (mUM) confirmado histológica ou citologicamente.

Genótipo HLA-A*0201 positivo conforme avaliado usando um método de tipagem sanguínea certificado pela CLIA e confirmado por revisão central.

• Se o status do HLA-A não for conhecido, o sangue para teste de HLA-A deve ser enviado durante a triagem, e o status positivo do HLA-A*0201 deve ser confirmado antes da inscrição usando um método de tipagem sanguínea certificado pela CLIA.
• Se o paciente for HLA-A*0201 positivo, esta informação deve ser fornecida no pacote de triagem e revisada centralmente pelo tratamento do PI e do Patrocinador-Investigador antes da inscrição.

• As seguintes metodologias de teste HLA são adequadas para determinar a positividade do HLA-A*0201:

  • Testes multiplex baseados em PCR em tempo real realizados por entidades incluindo, entre outras, Labcorp e Cruz Vermelha Americana.
  • Testes HLA como parte da tecnologia de perfil molecular do sangue periférico, incluindo, entre outros, a tecnologia de perfil molecular da Caris Life Sciences.
• Os pacientes estão dispostos a se submeter à avaliação de ctDNA usando o ensaio Signatera.
• Forneceu biópsia central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente.
• Função adequada dos órgãos em laboratórios de triagem obtida dentro de 4 semanas da semana 1, dia 1

• Deve atender aos seguintes critérios relacionados ao tratamento prévio:

  • Nenhuma terapia sistêmica anterior no cenário metastático ou avançado, incluindo quimioterapia ou terapia direcionada.

    • NOTA: Os pacientes devem ser virgens de tebentafusp.
    • NOTA: Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com inibidor de ponto de verificação imunológico dirigido por PD-1, CTLA-4, LAG-3, administrada em ambientes adjuvantes e/ou neoadjuvantes, a menos que tal terapia tenha sido recebida> 6 meses antes do diagnóstico inicial de mUM.
  • Nenhuma terapia regional anterior dirigida ao fígado, incluindo quimioterapia, radioterapia ou embolização.
  • A ressecção cirúrgica prévia da doença oligometastática é permitida.
  • A terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia é permitida, desde que administrada no ambiente curativo em pacientes com doença localizada.
• Expectativa de vida de> 6 meses estimada pelo investigador.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 na triagem.
• Os pacientes têm doença mensurável de acordo com RECIST v.1.1.
• Todas as outras condições médicas relevantes devem ser bem gerenciadas e estáveis, na opinião do investigador, por pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.

Critério de exclusão:

• História de reações graves de hipersensibilidade (por exemplo, anafilaxia) a outros medicamentos biológicos ou anticorpos monoclonais.

• Doença cardíaca clinicamente significativa ou função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Doença cardíaca clinicamente significativa e/ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva (grau ≥ 2 da New York Heart Association), hipertensão não controlada ou arritmia clinicamente significativa que atualmente requer tratamento médico.

  • QTcF > 470 mseg no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou síndrome congênita do QT longo.

    • NOTA: Se o intervalo QTcF automatizado inicial for > 470 mseg na triagem, para fins de determinação da elegibilidade, o QTcF médio, com base em pelo menos 3 ECGs obtidos durante um breve intervalo de tempo (ou seja, dentro de 30 minutos), deve ser determinado manualmente por uma pessoa clinicamente qualificada.
    • NOTA: Infarto agudo do miocárdio ou angina de peito instável <6 meses antes da triagem.
• Presença de metástases sintomáticas ou não tratadas no sistema nervoso central (SNC), ou metástases no SNC que requerem doses de corticosteróides nas 3 semanas anteriores ao dia 1 do estudo.

• Presença de metástases cerebrais ativas.

  • NOTA: Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se todas as lesões foram tratadas cirurgicamente e/ou radiocirurgicamente e não há evidência de progressão por pelo menos 2 semanas por ressonância magnética antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  • NOTA: Pacientes com qualquer evidência de doença leptomeníngea são excluídos.

• Infecção ativa que requer antibioticoterapia sistêmica.

  • NOTA: Os pacientes que necessitam de antibióticos sistêmicos para infecção devem ter completado a terapia pelo menos 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• História conhecida de infecção ativa não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) e/ou vírus da hepatite C (HCV).

  • NOTA: O teste de HIV, HBV e/ou HCV não é necessário, a menos que haja indicação clínica ou o paciente tenha histórico de infecção por HBV/HCV e/ou HIV.
  • NOTA: Pacientes com infecção por HBV e/ou HCV tratada curativamente podem ser inscritos. Nestes casos, a resolução do VHB (ADN quantitativo do VHB) e/ou do VHC (ARN quantitativo do VHC) deve ser documentada através de um ensaio quantitativo de carga viral.
  • NOTA: Pacientes com HIV que estão controlados de forma estável com terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) com baixa carga viral de HIV podem ser inscritos. Nestes casos, o controlo estável é definido como compatível com HAART com uma contagem de CD4 ≥200 células/μL, e a carga viral baixa é definida como <200 cópias/mL em testes realizados durante o rastreio.

• Doença maligna, diferente daquela que está sendo tratada neste estudo. As exceções a esta exclusão incluem o seguinte:

  • Carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo, carcinomas basocelulares e espinocelulares ressecados.
  • Malignidades que foram tratadas curativamente e não recorreram nos 2 anos anteriores ao tratamento do estudo;
  • Qualquer malignidade considerada indolente que nunca exigiu avaliação do patrocinador-investigador da terapia.
• Qualquer condição médica que possa, no julgamento do Patrocinador-Investigador, impedir a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança, conformidade com os procedimentos do estudo clínico ou interpretação dos resultados do estudo.
• Pacientes recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outro medicamento imunossupressor em qualquer nível de dose, pois podem interferir no mecanismo de ação do tratamento do estudo.

NOTA: Terapias locais com esteróides (por exemplo, medicamentos óticos, oftálmicos, intra-articulares ou inalados) são aceitáveis.

• História de doença autoimune sintomática, incluindo:

  • Doença pulmonar intersticial.
  • Pneumonite que requer tratamento com corticosteroides ou pneumonite atual.
  • Colite ou doença inflamatória intestinal. NOTA: No entanto, pacientes com histórico de doença autoimune que estão atualmente em reposição hormonal fisiológica (prednisona ou equivalente a 10 mg ou menos) e são assintomáticos podem ser inscritos.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo (procedimentos minimamente invasivos, como broncoscopia, biópsia de tumor, inserção de um dispositivo de acesso venoso central e inserção de um tubo de alimentação não são considerados cirurgia de grande porte e não são excludentes).
• Radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo, com exceção da radioterapia paliativa em um campo limitado, como para o tratamento de dor óssea ou massa tumoral focalmente dolorosa.
• Uso de fatores de crescimento estimuladores de colônias hematopoiéticas (por exemplo, G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 semanas antes do início do medicamento do estudo. Um agente estimulador eritróide é permitido, desde que tenha sido iniciado pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e o paciente não seja dependente de transfusão de glóbulos vermelhos.
• Mulheres grávidas, com probabilidade de engravidar ou lactantes (onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação).
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento do estudo e devem concordar em continuar usando tais precauções por 6 meses após o final dose do produto sob investigação; a interrupção do controle de natalidade após esse ponto deve ser discutida com um médico responsável.
• Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar métodos contraceptivos de barreira dupla desde a inscrição até o tratamento e por 6 meses após a administração da última dose do medicamento do estudo.
• Recebimento de vacinas vivas ou atenuadas 2 semanas antes do início da terapia do estudo. Os pacientes podem receber vacinas durante o tratamento.

6.2.18 SUBESTUDO DE IMAGEM ESPECÍFICO:

• Indivíduos com disfunção esplênica ou que estão em situação pós-esplenectomia. Indivíduos pós-esplenectomia que desenvolverem baço acessório com evidência clínica e radiográfica de função esplênica serão permitidos com aprovação prévia do Patrocinador-Investigador.
• Recebimento de qualquer vacinação 2 semanas antes da administração de 89Zr-Df-crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).