Tebentafusp v HLA-A*0201 pozitivní dříve neléčený metastatický uveální melanom

Kritéria pro zařazení:

Histologicky nebo cytologicky potvrzený neléčený metastatický uveální melanom (mUM).

Genotyp HLA-A*0201 je pozitivní, jak bylo vyhodnoceno pomocí CLIA certifikované metody krevní skupiny a potvrzeno centrálním hodnocením.

• Pokud není znám stav HLA-A, musí být během screeningu předložena krev pro testování HLA-A a pozitivní stav HLA-A*0201 musí být potvrzen před zařazením pomocí metody krevní skupiny certifikované CLIA.
• Pokud je známo, že pacient je HLA-A*0201 pozitivní, musí být tato informace poskytnuta v balíčku screeningu a centrálně zkontrolována ošetřujícím PI a sponzorem-investigátorem před zařazením.

• Pro stanovení pozitivity HLA-A*0201 jsou vhodné následující metodiky testování HLA:

  • Multiplexní testování založené na PCR v reálném čase prováděné subjekty, včetně, ale bez omezení, Labcorp a American Red Cross.
  • Testování HLA jako součást technologie molekulárního profilování periferní krve včetně, ale bez omezení, Caris Life Sciences Molecular Profiling Technology.
• Pacienti jsou ochotni podstoupit hodnocení ctDNA pomocí testu Signatera.
• Poskytli nově získanou základní biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
• Přiměřená funkce orgánů ve screeningových laboratořích získaná do 4 týdnů od 1. týdne 1

• Musí splňovat následující kritéria související s předchozí léčbou:

  • Žádná předchozí systémová terapie v metastatickém nebo pokročilém stavu včetně chemoterapie nebo cílená léčba.

    • POZNÁMKA: Pacienti musí být tebentafusp naivní.
    • POZNÁMKA: Pacienti nesmějí dříve dostávat PD-1, CTLA-4, LAG-3 řízenou imunoterapii inhibitorem kontrolního bodu aplikovanou v adjuvans a/nebo neoadjuvantní nastavení, pokud taková terapie nebyla podána > 6 měsíců před počáteční diagnózou mUM.
  • Žádná předchozí regionální léčba zaměřená na játra včetně chemoterapie, radioterapie nebo embolizace.
  • Předchozí chirurgická resekce oligometastatického onemocnění je povolena.
  • Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie je povolena za předpokladu, že je podávána v kurativním prostředí u pacientů s lokalizovaným onemocněním.
• Očekávaná délka života > 6 měsíců podle odhadu výzkumníka.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
• Pacienti mají měřitelné onemocnění podle RECIST v.1.1.
• Všechny ostatní relevantní zdravotní stavy musí být podle názoru zkoušejícího dobře zvládnuty a stabilní po dobu alespoň 28 dnů před prvním podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Závažné reakce z přecitlivělosti (např. anafylaxe) na jiné biologické léky nebo monoklonální protilátky v anamnéze.

• Klinicky významné srdeční onemocnění nebo zhoršená srdeční funkce, včetně některého z následujících:

  • Klinicky významné a/nebo nekontrolované srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (New York Heart Association stupeň ≥ 2), nekontrolovaná hypertenze nebo klinicky významná arytmie, která v současné době vyžaduje lékařskou léčbu.

  • QTcF > 470 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.

    • POZNÁMKA: Pokud je počáteční automatický interval QTcF při screeningu > 470 ms, pro účely stanovení způsobilosti by měl být průměr QTcF na základě alespoň 3 EKG získaných během krátkého časového intervalu (tj. do 30 minut) stanoven ručně. zdravotně způsobilou osobou.
    • POZNÁMKA: Akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris < 6 měsíců před screeningem.
• Přítomnost symptomatických nebo neléčených metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo metastáz do CNS, které vyžadují dávky kortikosteroidů během předchozích 3 týdnů před 1. dnem studie.

• Přítomnost aktivních mozkových metastáz.

  • POZNÁMKA: Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byly všechny léze léčeny chirurgicky a/nebo radiochirurgicky a neexistuje žádný důkaz progrese po dobu alespoň 2 týdnů pomocí MRI před první dávkou studovaného léku.
  • POZNÁMKA: Pacienti s jakýmikoli známkami leptomeningeálního onemocnění jsou vyloučeni.

• Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu.

  • POZNÁMKA: Pacienti vyžadující systémová antibiotika pro infekci musí mít ukončenou terapii alespoň 1 týden před první dávkou studovaného léku.

• Známá anamnéza infekce virem nekontrolované aktivní lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) a/nebo virem hepatitidy C (HCV).

  • POZNÁMKA: Testování na HIV, HBV a/nebo HCV není nutné, pokud to není klinicky indikováno nebo pokud pacient nemá v anamnéze infekci HBV/HCV a/nebo HIV.
  • POZNÁMKA: Mohou být zařazeni pacienti s kurativní infekcí HBV a/nebo HCV. V těchto případech musí být rozlišení HBV (kvantitativní HBV DNA) a/nebo HCV (kvantitativní HCV RNA) dokumentováno pomocí kvantitativního testu virové zátěže.
  • POZNÁMKA: Mohou být zařazeni pacienti s HIV, kteří jsou stabilně kontrolováni vysoce aktivní antiretrovirovou terapií (HAART) s nízkou virovou zátěží HIV. V těchto případech je stabilní kontrola definována jako HAART kompatibilní s počtem CD4 ≥200 buněk/μl a nízká virová zátěž je definována jako <200 kopií/ml v testech provedených během screeningu.

• Maligní onemocnění, jiné než to, které je léčeno v této studii. Výjimky z tohoto vyloučení zahrnují následující:

  • Kompletně resekovaný karcinom in situ jakéhokoli typu, resekovaný bazaliom a spinocelulární karcinom.
  • Malignity, které byly léčeny kurativně a nerecidivovaly během 2 let před studijní léčbou;
  • Jakákoli malignita považovaná za indolentní, která nikdy nevyžadovala terapii hodnocení sponzorem-zkoušejícím.
• Jakýkoli zdravotní stav, který by podle úsudku sponzora-zkoušejícího zabránil účasti pacienta na klinické studii z důvodu obav o bezpečnost, dodržování postupů klinické studie nebo interpretaci výsledků studie.
• Pacienti, kteří dostávají systémovou terapii steroidy nebo jakoukoli jinou imunosupresivní medikaci v jakékoli dávce, protože mohou interferovat s mechanismem účinku hodnocené léčby.

POZNÁMKA: Lokální steroidní terapie (např. ušní, oční, intraartikulární nebo inhalační léky) jsou přijatelné.

• Symptomatické autoimunitní onemocnění v anamnéze včetně:

  • Intersticiální plicní onemocnění.
  • Pneumonitida vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo současná pneumonitida.
  • Kolitida nebo zánětlivé onemocnění střev. POZNÁMKA: Nicméně mohou být zařazeni pacienti s autoimunitním onemocněním v anamnéze, kteří jsou v současné době na fyziologickém doplňování hormonů (prednison nebo ekvivalent 10 mg nebo méně) a jsou jinak asymptomatičtí.
• Velký chirurgický výkon do 2 týdnů od první dávky studovaného léku (minimálně invazivní výkony, jako je bronchoskopie, biopsie nádoru, zavedení zařízení pro centrální žilní přístup a zavedení sondy pro výživu nejsou považovány za velký chirurgický výkon a nejsou vylučující).
• Radioterapie do 2 týdnů od první dávky studovaného léku, s výjimkou paliativní radioterapie v omezené oblasti, jako je léčba bolesti kostí nebo ložiskově bolestivé nádorové hmoty.
• Použití růstových faktorů stimulujících hematopoetické kolonie (např. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 týdny před zahájením podávání studovaného léčiva. Činidlo stimulující erytroidy je povoleno, pokud bylo zahájeno alespoň 2 týdny před první dávkou studijní léčby a pacient není závislý na transfuzi červených krvinek.
• Těhotné, pravděpodobně otěhotní nebo kojící ženy (kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace).
• Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci během studijní léčby a musí souhlasit s tím, že budou pokračovat v používání takových preventivních opatření po dobu 6 měsíců po posledním dávka zkoumaného produktu; ukončení antikoncepce po tomto bodě by mělo být projednáno s odpovědným lékařem.
• Pacienti mužského pohlaví musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat metody dvojité bariérové ​​antikoncepce od zařazení přes léčbu a po dobu 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
• Přijetí živých nebo oslabených vakcinací 2 týdny před zahájením studijní terapie. Pacienti mohou být během léčby očkováni.

6.2.18 ZOBRAZOVACÍ PODSTUDIE SPECIFICKÉ:

• Jedinci s dysfunkcí sleziny nebo ve stavu po splenektomii. Subjektům po splenektomii, u kterých se vyvine akcesorní slezina s klinickými a radiografickými známkami funkce sleziny, bude povoleno povolení s předchozím souhlasem sponzora-zkoušejícího.
• Přijetí jakýchkoliv vakcinací 2 týdny před podáním 89Zr-Df-crefmirlimabu (W1D-1, W9D-1).