Tebentafusp in HLA-A*0201-positief, eerder onbehandeld gemetastaseerd uveaal melanoom

Inclusiecriteria:

Histologisch of cytologisch bevestigd onbehandeld gemetastaseerd oogmelanoom (mUM).

HLA-A*0201 genotype positief zoals beoordeeld met behulp van een CLIA-gecertificeerde bloedtyperingsmethode en bevestigd door centrale beoordeling.

• Als de HLA-A-status niet bekend is, moet bloed voor HLA-A-testen worden ingediend tijdens de screening en moet de HLA-A*0201-positieve status vóór inschrijving worden bevestigd met behulp van een CLIA-gecertificeerde bloedtyperingsmethode.
• Als bekend is dat de patiënt HLA-A*0201-positief is, moet deze informatie worden verstrekt in het screeningspakket en centraal worden beoordeeld door de behandelende PI en de sponsor-onderzoeker voorafgaand aan de inschrijving.

• De volgende HLA-testmethoden zijn geschikt om de HLA-A*0201-positiviteit te bepalen:

  • Multiplex real-time PCR-gebaseerde tests uitgevoerd door entiteiten, waaronder maar niet beperkt tot Labcorp en het Amerikaanse Rode Kruis.
  • HLA-testen als onderdeel van de moleculaire profileringstechnologie van perifeer bloed, inclusief maar niet beperkt tot Caris Life Sciences Molecular Profiling Technology.
• Patiënten moeten bereid zijn een ctDNA-beoordeling te ondergaan met behulp van de Signatera-test.
• Nieuw verkregen kernbiopsie hebben verstrekt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald.
• Adequate orgaanfunctie volgens screeningslaboratoria verkregen binnen 4 weken na week 1 dag 1

• Moet voldoen aan de volgende criteria met betrekking tot eerdere behandeling:

  • Geen eerdere systemische therapie in de gemetastaseerde of gevorderde setting, inclusief chemotherapie, of gerichte therapie.

    • OPMERKING: Patiënten moeten tebentafusp-naïef zijn.
    • OPMERKING: Patiënten mogen niet eerder een PD-1, CTLA-4, LAG-3-gerichte Immune Checkpoint Inhibitor-therapie hebben ontvangen, toegediend in de adjuvante en/of neoadjuvante setting, tenzij een dergelijke therapie >6 maanden vóór de initiële diagnose van mUM werd ontvangen.
  • Geen eerdere regionale, levergerichte therapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie of embolisatie.
  • Voorafgaande chirurgische resectie van oligometastatische ziekte is toegestaan.
  • Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante therapie is toegestaan, mits toegepast in de curatieve setting bij patiënten met een gelokaliseerde ziekte.
• Levensverwachting van >6 maanden zoals geschat door de onderzoeker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 bij screening.
• Patiënten hebben een meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1.
• Alle andere relevante medische aandoeningen moeten, naar de mening van de onderzoeker, goed beheerd en stabiel zijn gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (bijv. anafylaxie) op andere biologische geneesmiddelen of monoklonale antilichamen.

• Klinisch significante hartziekte of verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

  • Klinisch significante en/of ongecontroleerde hartziekte zoals congestief hartfalen (New York Heart Association graad ≥ 2), ongecontroleerde hypertensie of klinisch significante aritmie die momenteel medische behandeling vereist.

  • QTcF > 470 msec bij screening-elektrocardiogram (ECG) of congenitaal lang QT-syndroom.

    • OPMERKING: Als het initiële geautomatiseerde QTcF-interval bij screening > 470 msec bedraagt, moet, om te bepalen of u in aanmerking komt, de gemiddelde QTcF, gebaseerd op ten minste 3 ECG's verkregen over een kort tijdsinterval (dat wil zeggen binnen 30 minuten), handmatig worden bepaald. door een medisch gekwalificeerd persoon.
    • OPMERKING: Acuut myocardinfarct of instabiele angina pectoris < 6 maanden vóór screening.
• Aanwezigheid van symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), of metastasen van het CZS waarvoor doses corticosteroïden nodig zijn binnen de voorafgaande 3 weken om dag 1 te onderzoeken.

• Aanwezigheid van actieve hersenmetastasen.

  • OPMERKING: Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als alle laesies operatief en/of radiochirurgisch zijn behandeld en er gedurende ten minste 2 weken geen bewijs van progressie is op basis van MRI voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • OPMERKING: Patiënten met enig bewijs van leptomeningeale ziekte zijn uitgesloten.

• Actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist.

  • OPMERKING: Patiënten die systemische antibiotica nodig hebben voor infectie moeten de behandeling ten minste 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid.

• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerde infectie met het actieve humane immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-virus (HBV) en/of het hepatitis C-virus (HCV).

  • OPMERKING: Testen op HIV, HBV en/of HCV is niet nodig, tenzij dit klinisch geïndiceerd is of de patiënt een voorgeschiedenis heeft van HBV/HCV- en/of HIV-infectie.
  • OPMERKING: Patiënten met een curatief behandelde HBV- en/of HCV-infectie kunnen worden geïncludeerd. In deze gevallen moet de resolutie van HBV (kwantitatief HBV DNA) en/of HCV (kwantitatief HCV RNA) worden gedocumenteerd met behulp van een kwantitatieve virale load-test.
  • OPMERKING: Patiënten met HIV die stabiel onder controle zijn met zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) en een lage HIV-virale lading kunnen worden geïncludeerd. In deze gevallen wordt stabiele controle gedefinieerd als HAART-compatibel met een CD4-telling van ≥200 cellen/μl, en wordt een lage virale lading gedefinieerd als <200 kopieën/ml op tests die tijdens de screening zijn uitgevoerd.

• Kwaadaardige ziekte, anders dan die welke in dit onderzoek wordt behandeld. Uitzonderingen op deze uitsluiting zijn onder meer:

  • Volledig gereseceerd carcinoom in situ van welk type dan ook, gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinomen.
  • Maligniteiten die curatief zijn behandeld en die niet binnen twee jaar voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn teruggekeerd;
  • Elke maligniteit die als indolent wordt beschouwd en waarvoor nooit een evaluatie door de sponsor-onderzoeker nodig is geweest.
• Elke medische aandoening die, naar het oordeel van de sponsor-onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou verhinderen vanwege veiligheidsoverwegingen, naleving van klinische onderzoeksprocedures of interpretatie van onderzoeksresultaten.
• Patiënten die systemische behandeling met steroïden of andere immunosuppressieve medicatie krijgen, op welk dosisniveau dan ook, omdat deze het werkingsmechanisme van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren.

OPMERKING: Lokale therapieën met steroïden (bijv. otische, oftalmologische, intra-articulaire of geïnhaleerde medicatie) zijn aanvaardbaar.

• Geschiedenis van symptomatische auto-immuunziekten, waaronder:

  • Interstitiële longziekte.
  • Pneumonitis waarvoor behandeling met corticosteroïden nodig is of bestaande pneumonitis.
  • Colitis of inflammatoire darmziekte. OPMERKING: Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die momenteel een fysiologische hormoonrepletie ondergaan (prednison of een equivalent van 10 mg of minder) en anderszins asymptomatisch zijn, kunnen wel worden ingeschreven.
• Grote operatie binnen 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (minimaal invasieve procedures zoals bronchoscopie, tumorbiopsie, het inbrengen van een centraal veneus toegangsapparaat en het inbrengen van een voedingssonde worden niet als een grote operatie beschouwd en zijn niet uitsluitend).
• Radiotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van palliatieve radiotherapie op een beperkt gebied, zoals voor de behandeling van botpijn of een focaal pijnlijke tumormassa.
• Gebruik van hematopoëtische koloniestimulerende groeifactoren (bijv. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel. Een erytroïdestimulerend middel is toegestaan ​​zolang het ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is gestart en de patiënt niet afhankelijk is van een transfusie van rode bloedcellen.
• Zwangere vrouwen, vrouwen die waarschijnlijk zwanger zullen worden of vrouwen die borstvoeding geven (waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn zwanger te worden, tenzij zij tijdens de onderzoeksbehandeling zeer effectieve anticonceptie gebruiken en ermee moeten instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste behandeling. dosis onderzoeksproduct; stopzetting van de anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts.
• Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of dubbele barrière-anticonceptiemethoden gebruiken vanaf de inschrijving tot aan de behandeling en gedurende 6 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Ontvangst van levende of verzwakte vaccinaties 2 weken vóór aanvang van de onderzoekstherapie. Patiënten kunnen tijdens de behandeling vaccinaties krijgen.

6.2.18 SPECIFIEK BEELDONDERZOEK:

• Patiënten met een disfunctie van de milt of die een status hebben na splenectomie. Proefpersonen na een splenectomie die een bijkomende milt ontwikkelen met klinisch en radiografisch bewijs van de miltfunctie, zullen worden toegelaten na voorafgaande toestemming van de sponsor-onderzoeker.
• Ontvangst van eventuele vaccinaties 2 weken voorafgaand aan de toediening van 89Zr-Df-crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).