Tebentafusp i HLA-A*0201 positiv tidligere ubehandlet metastatisk uveal melanom

Inklusjonskriterier:

Histologisk eller cytologisk bekreftet ubehandlet metastatisk uveal melanom (mUM).

HLA-A*0201 genotype positiv som vurdert ved bruk av en CLIA-sertifisert blodtypemetode og bekreftet av sentral gjennomgang.

• Hvis HLA-A-status ikke er kjent, må blod for HLA-A-testing sendes inn under screening, og HLA-A*0201 positiv status bekreftes før registrering ved hjelp av en CLIA-sertifisert blodtypemetode.
• Hvis pasienten er kjent for å være HLA-A*0201 positiv, må denne informasjonen oppgis i screeningspakken og gjennomgås sentralt av behandlende PI og sponsoretterforsker før påmelding.

• Følgende HLA-testmetoder er egnet for å bestemme HLA-A*0201-positivitet:

  • Multipleks sanntids PCR-basert testing utført av enheter inkludert, men ikke begrenset til, Labcorp og American Red Cross.
  • HLA-testing som en del av molekylær profileringsteknologi for perifert blod, inkludert, men ikke begrenset til, Caris Life Sciences Molecular Profiling Technology.
• Pasienter er villige til å gjennomgå ctDNA-vurdering ved hjelp av Signatera-analyse.
• Har gitt nyinnhentet kjernebiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt.
• Tilstrekkelig organfunksjon på screeninglaboratorier oppnådd innen 4 uker etter uke 1 dag 1

• Må oppfylle følgende kriterier knyttet til tidligere behandling:

  • Ingen tidligere systemisk terapi i metastatisk eller avansert setting inkludert kjemoterapi eller målrettet terapi.

    • MERK: Pasienter må være tebentafusp naive.
    • MERK: Pasienter må ikke ha mottatt tidligere PD-1-, CTLA-4-, LAG-3-rettet immunsjekkpunkthemmerterapi levert i adjuvant- og/eller neoadjuvante innstillinger med mindre slik terapi ble mottatt >6 måneder før første diagnose av mUM.
  • Ingen tidligere regional, leverrettet terapi inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller embolisering.
  • Forutgående kirurgisk reseksjon av oligometastatisk sykdom er tillatt.
  • Tidligere neoadjuvant eller adjuvant terapi er tillatt gitt administrert i kurativ setting hos pasienter med lokalisert sykdom.
• Forventet levealder på >6 måneder som anslått av etterforskeren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening.
• Pasienter har målbar sykdom i henhold til RECIST v.1.1.
• Alle andre relevante medisinske tilstander må være godt håndtert og stabile, etter etterforskerens mening, i minst 28 dager før første administrasjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. anafylaksi) overfor andre biologiske legemidler eller monoklonale antistoffer.

• Klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon, inkludert noen av følgende:

  • Klinisk signifikant og/eller ukontrollert hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association grad ≥ 2), ukontrollert hypertensjon eller klinisk signifikant arytmi som for tiden krever medisinsk behandling.

  • QTcF > 470 msek på screening elektrokardiogram (EKG) eller medfødt lang QT-syndrom.

    • MERK: Hvis det innledende automatiske QTcF-intervallet er > 470 msek ved screening, for å avgjøre kvalifisering, bør gjennomsnittlig QTcF, basert på minst 3 EKG-er oppnådd over et kort tidsintervall (dvs. innen 30 minutter), bestemmes manuelt. av en medisinsk kvalifisert person.
    • MERK: Akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris < 6 måneder før screening.
• Tilstedeværelse av symptomatiske eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS), eller CNS-metastaser som krever doser av kortikosteroider innen de foregående 3 ukene for å studere dag 1.

• Tilstedeværelse av aktive hjernemetastaser.

  • MERK: Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis alle lesjoner har blitt behandlet kirurgisk og/eller radiokirurgisk og det ikke er tegn på progresjon i minst 2 uker ved MR før den første dosen av studiemedikamentet.
  • MERK: Pasienter med tegn på leptomeningeal sykdom er ekskludert.

• Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.

  • MERK: Pasienter som trenger systemisk antibiotika for infeksjon, må ha fullført behandlingen minst 1 uke før første dose av studiemedikamentet.

• Kjent historie med ukontrollert aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) og/eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.

  • MERK: Testing for HIV, HBV og/eller HCV er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert eller pasienten har en historie med HBV/HCV og/eller HIV-infeksjon.
  • MERK: Pasienter med kurativt behandlet HBV- og/eller HCV-infeksjon kan bli registrert. I disse tilfellene må HBV (kvantitativ HBV DNA) og/eller HCV (kvantitativ HCV RNA) oppløsning dokumenteres ved hjelp av en kvantitativ viral belastningsanalyse.
  • MERK: Pasienter med HIV som er stabilt kontrollert på høyaktiv antiretroviral terapi (HAART) med lav HIV-viral mengde kan bli registrert. I disse tilfellene er stabil kontroll definert som HAART-kompatibel med et CD4-tall på ≥200 celler/μL, og lav virusmengde er definert som <200 kopier/ml på tester utført under screening.

• Ondartet sykdom, annet enn det som behandles i denne studien. Unntak fra denne ekskluderingen inkluderer følgende:

  • Fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type, resekert basalcelle- og plateepitelkarsinomer.
  • Maligniteter som ble behandlet kurativt og ikke har gjentatt seg innen 2 år før studiebehandlingen;
  • Enhver malignitet som anses å være indolent som aldri har krevd terapi Sponsor-etterforsker-evaluering.
• Enhver medisinsk tilstand som etter sponsoretterforskerens vurdering ville forhindre pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn, overholdelse av kliniske studieprosedyrer eller tolkning av studieresultater.
• Pasienter som får systemisk steroidbehandling eller annen immunsuppressiv medisin på alle dosenivåer, da disse kan forstyrre virkningsmekanismen til studiebehandlingen.

MERK: Lokale steroidbehandlinger (f.eks. øre-, oftalmiske, intraartikulære eller inhalerte medisiner) er akseptable.

• Historie med symptomatisk autoimmun sykdom inkludert:

  • Interstitiell lungesykdom.
  • Lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling eller nåværende pneumonitt.
  • Kolitt eller inflammatorisk tarmsykdom. MERK: Pasienter med en historie med autoimmun sykdom som for tiden er på fysiologisk hormonreplesjon (prednison eller tilsvarende 10 mg eller mindre) og ellers er asymptomatiske, kan bli registrert.
• Større kirurgi innen 2 uker etter den første dosen av studiemedikamentet (minimalt invasive prosedyrer som bronkoskopi, tumorbiopsi, innsetting av en sentral venøs tilgangsanordning og innsetting av en ernæringssonde regnes ikke som større kirurgi og er ikke ekskluderende).
• Strålebehandling innen 2 uker etter første dose av studiemedikamentet, med unntak av palliativ strålebehandling til et begrenset felt, for eksempel for behandling av beinsmerter eller en fokalt smertefull tumormasse.
• Bruk av hematopoetiske kolonistimulerende vekstfaktorer (f.eks. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Et erytroidstimulerende middel er tillatt så lenge det ble initiert minst 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen og pasienten ikke er avhengig av transfusjon av røde blodlegemer.
• Gravide, sannsynligvis gravide eller ammende kvinner (hvor graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt).
• Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektiv prevensjon under studiebehandlingen og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter den siste dose av undersøkelsesproduktet; opphør av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.
• Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke doble barriereprevensjonsmetoder fra innrullering til behandling og i 6 måneder etter administrering av siste dose av studiemedikamentet.
• Mottak av levende eller svekkede vaksinasjoner 2 uker før start av studiebehandling. Pasienter kan få vaksinasjoner ved behandling.

6.2.18 SPESIFIKKE BILDEUNDERSØKELSER:

• Personer med miltdysfunksjon eller som er status etter splenektomi. Pasienter etter splenektomi som utvikler en ekstra milt med kliniske og radiografiske bevis på miltfunksjon, vil få tillatelse med forhåndsgodkjenning av sponsor-etterforskeren.
• Mottak av eventuelle vaksinasjoner 2 uker før 89Zr-Df-crefmirlimab-administrasjon (W1D-1, W9D-1).