Tebentafusp bei HLA-A*0201-positivem, zuvor unbehandeltem metastasiertem Aderhautmelanom

Einschlusskriterien:

Histologisch oder zytologisch bestätigtes unbehandeltes metastasiertes Aderhautmelanom (mUM).

HLA-A*0201-Genotyp positiv, wie anhand einer CLIA-zertifizierten Blutgruppenmethode beurteilt und durch eine zentrale Überprüfung bestätigt.

• Wenn der HLA-A-Status nicht bekannt ist, muss während des Screenings Blut für HLA-A-Tests eingereicht und der positive HLA-A*0201-Status vor der Einschreibung mithilfe einer CLIA-zertifizierten Blutgruppenmethode bestätigt werden.
• Wenn bekannt ist, dass der Patient HLA-A*0201-positiv ist, müssen diese Informationen im Screening-Paket bereitgestellt und vor der Einschreibung zentral vom behandelnden PI und dem Sponsor-Prüfer überprüft werden.

• Die folgenden HLA-Testmethoden eignen sich zur Bestimmung der HLA-A*0201-Positivität:

  • Multiplex-Echtzeit-PCR-basierte Tests, die von Unternehmen durchgeführt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Labcorp und das Amerikanische Rote Kreuz.
  • HLA-Tests als Teil der molekularen Profilierungstechnologie des peripheren Bluts, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die molekulare Profilierungstechnologie von Caris Life Sciences.
• Die Patienten sind bereit, sich einer ctDNA-Beurteilung mit dem Signatera-Assay zu unterziehen.
• Sie haben eine neu gewonnene Kernbiopsie einer Tumorläsion bereitgestellt, die zuvor nicht bestrahlt wurde.
• Angemessene Organfunktion in Screening-Laboren, die innerhalb von 4 Wochen nach Woche 1, Tag 1, ermittelt wurden

• Muss die folgenden Kriterien im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung erfüllen:

  • Keine vorherige systemische Therapie im metastasierten oder fortgeschrittenen Stadium, einschließlich Chemotherapie oder gezielter Therapie.

    • HINWEIS: Die Patienten müssen Tebentafusp-naiv sein.
    • HINWEIS: Patienten dürfen zuvor keine PD-1-, CTLA-4- oder LAG-3-gerichtete Immun-Checkpoint-Inhibitor-Therapie im adjuvanten und/oder neoadjuvanten Setting erhalten haben, es sei denn, eine solche Therapie wurde >6 Monate vor der Erstdiagnose von mUM erhalten.
  • Keine vorherige regionale, auf die Leber gerichtete Therapie, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Embolisation.
  • Eine vorherige chirurgische Resektion einer oligometastatischen Erkrankung ist zulässig.
  • Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie ist zulässig, sofern sie im kurativen Rahmen bei Patienten mit lokalisierter Erkrankung durchgeführt wird.
• Vom Untersucher geschätzte Lebenserwartung >6 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 beim Screening.
• Patienten haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST v.1.1.
• Alle anderen relevanten Erkrankungen müssen gut behandelt und nach Ansicht des Prüfarztes mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf andere biologische Arzneimittel oder monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte.

• Klinisch signifikante Herzerkrankung oder beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

  • Klinisch signifikante und/oder unkontrollierte Herzerkrankungen wie Herzinsuffizienz (Grad ≥ 2 der New York Heart Association), unkontrollierter Bluthochdruck oder klinisch signifikante Arrhythmien, die derzeit einer medizinischen Behandlung bedürfen.

  • QTcF > 470 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder angeborenes langes QT-Syndrom.

    • HINWEIS: Wenn das anfängliche automatisierte QTcF-Intervall beim Screening > 470 ms beträgt, sollte zur Bestimmung der Eignung der mittlere QTcF, basierend auf mindestens 3 EKGs, die über einen kurzen Zeitraum (d. h. innerhalb von 30 Minuten) aufgenommen wurden, manuell bestimmt werden durch eine medizinisch qualifizierte Person.
    • HINWEIS: Akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris < 6 Monate vor dem Screening.
• Vorliegen symptomatischer oder unbehandelter Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder ZNS-Metastasen, die eine Gabe von Kortikosteroiden innerhalb der letzten 3 Wochen zur Untersuchung von Tag 1 erfordern.

• Vorhandensein aktiver Hirnmetastasen.

  • HINWEIS: Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn alle Läsionen chirurgisch und/oder radiochirurgisch behandelt wurden und vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 2 Wochen lang im MRT kein Hinweis auf eine Progression vorliegt.
  • HINWEIS: Patienten mit Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung sind ausgeschlossen.

• Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.

  • HINWEIS: Patienten, die systemische Antibiotika zur Behandlung einer Infektion benötigen, müssen die Therapie mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen haben.

• Bekannte Vorgeschichte einer unkontrollierten aktiven Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) und/oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).

  • HINWEIS: Ein Test auf HIV, HBV und/oder HCV ist nicht erforderlich, es sei denn, dies ist klinisch indiziert oder der Patient hat in der Vergangenheit eine HBV/HCV- und/oder HIV-Infektion.
  • HINWEIS: Patienten mit kurativ behandelter HBV- und/oder HCV-Infektion können aufgenommen werden. In diesen Fällen muss die Auflösung von HBV (quantitative HBV-DNA) und/oder HCV (quantitative HCV-RNA) mithilfe eines quantitativen Viruslasttests dokumentiert werden.
  • HINWEIS: Patienten mit HIV, die unter einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) stabil kontrolliert werden und eine niedrige HIV-Viruslast aufweisen, können aufgenommen werden. In diesen Fällen wird eine stabile Kontrolle als HAART-konform mit einer CD4-Zahl von ≥200 Zellen/μl definiert, und eine niedrige Viruslast wird als <200 Kopien/ml bei während des Screenings durchgeführten Tests definiert.

• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird. Zu den Ausnahmen von diesem Ausschluss zählen:

  • Vollständig reseziertes Carcinoma in situ jeglicher Art, resezierte Basalzell- und Plattenepithelkarzinome.
  • Malignome, die kurativ behandelt wurden und innerhalb von 2 Jahren vor der Studienbehandlung nicht erneut aufgetreten sind;
  • Jede als indolent angesehene bösartige Erkrankung, die nie einer Therapie durch den Sponsor und den Prüfarzt bedurfte.
• Jeder medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Sponsor-Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken, der Einhaltung klinischer Studienverfahren oder der Interpretation von Studienergebnissen verhindern würde.
• Patienten, die eine systemische Steroidtherapie oder andere immunsuppressive Medikamente in beliebiger Dosierung erhalten, da diese den Wirkmechanismus der Studienbehandlung beeinträchtigen können.

HINWEIS: Lokale Steroidtherapien (z. B. otische, ophthalmologische, intraartikuläre oder inhalative Medikamente) sind akzeptabel.

• Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung, einschließlich:

  • Interstitielle Lungenerkrankung.
  • Pneumonitis, die eine Behandlung mit Kortikosteroiden erfordert, oder aktuelle Pneumonitis.
  • Kolitis oder entzündliche Darmerkrankung. HINWEIS: Es können jedoch Patienten mit einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die derzeit eine physiologische Hormonauffüllung (Prednison oder ein Äquivalent von 10 mg oder weniger) erhalten und ansonsten asymptomatisch sind, aufgenommen werden.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments (minimalinvasive Eingriffe wie Bronchoskopie, Tumorbiopsie, Einführung eines zentralvenösen Zugangsgeräts und Einführung einer Ernährungssonde gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe und sind kein Ausschluss).
• Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie in einem begrenzten Bereich, beispielsweise zur Behandlung von Knochenschmerzen oder einer fokal schmerzhaften Tumormasse.
• Verwendung von hämatopoetischen Kolonie-stimulierenden Wachstumsfaktoren (z. B. G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation. Ein Erythroid-stimulierendes Mittel ist zulässig, sofern es mindestens zwei Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen wurde und der Patient nicht auf eine Transfusion roter Blutkörperchen angewiesen ist.
• Schwangere, wahrscheinlich schwangere oder stillende Frauen (wobei Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert ist).
• Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, sind definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmittel an und müssen zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 Monate nach der Abschlussbehandlung fortzusetzen Dosis des Prüfpräparats; Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.
• Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder von der Aufnahme bis zur Behandlung und für 6 Monate nach Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere anwenden.
• Erhalt von Lebendimpfungen oder abgeschwächten Impfungen 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie. Patienten können während der Behandlung Impfungen erhalten.

6.2.18 SPEZIFISCH FÜR DIE BILDUNTERSUCHUNG:

• Patienten mit Milzfunktionsstörung oder Patienten mit Status nach Splenektomie. Probanden nach einer Splenektomie, die eine akzessorische Milz mit klinischem und radiologischem Nachweis der Milzfunktion entwickeln, werden mit vorheriger Genehmigung des Sponsor-Untersuchers zugelassen.
• Erhalt etwaiger Impfungen 2 Wochen vor der Verabreichung von 89Zr-Df-Crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).