Tebentafusp en melanoma uveal metastásico positivo para HLA-A * 0201 no tratado previamente

Criterios de inclusión:

Melanoma uveal metastásico (mUM) no tratado confirmado histológica o citológicamente.

Genotipo HLA-A*0201 positivo evaluado mediante un método de tipificación sanguínea certificado por CLIA y confirmado mediante revisión central.

• Si no se conoce el estado de HLA-A, se debe enviar sangre para la prueba de HLA-A durante la selección y se debe confirmar el estado positivo de HLA-A*0201 antes de la inscripción utilizando un método de tipificación sanguínea certificado por CLIA.
• Si se sabe que el paciente es HLA-A*0201 positivo, esta información debe proporcionarse en el paquete de evaluación y ser revisada centralmente por el IP tratante y el patrocinador-investigador antes de la inscripción.

• Las siguientes metodologías de prueba HLA son adecuadas para determinar la positividad de HLA-A*0201:

  • Pruebas múltiples basadas en PCR en tiempo real realizadas por entidades que incluyen, entre otras, Labcorp y la Cruz Roja Estadounidense.
  • Pruebas de HLA como parte de la tecnología de perfiles moleculares de sangre periférica que incluye, entre otras, la tecnología de perfiles moleculares de Caris Life Sciences.
• Los pacientes estarán dispuestos a someterse a una evaluación de ctDNA mediante el ensayo Signatera.
• Haber proporcionado una biopsia central recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
• Función adecuada de los órganos en los laboratorios de detección obtenidos dentro de las 4 semanas posteriores a la Semana 1, día 1

• Debe cumplir con los siguientes criterios relacionados con el tratamiento previo:

  • Sin terapia sistémica previa en el entorno metastásico o avanzado, incluida quimioterapia o terapia dirigida.

    • NOTA: Los pacientes deben no haber recibido tratamiento previo con tebentafusp.
    • NOTA: Los pacientes no deben haber recibido previamente terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario dirigidos por PD-1, CTLA-4, LAG-3 administrada en entornos adyuvantes y/o neoadyuvantes, a menos que dicha terapia se haya recibido >6 meses antes del diagnóstico inicial de mUM.
  • Sin terapia regional previa dirigida al hígado, incluida quimioterapia, radioterapia o embolización.
  • Se permite la resección quirúrgica previa de enfermedad oligometastásica.
  • Se permite la terapia neoadyuvante o adyuvante previa siempre que se administre en un entorno curativo en pacientes con enfermedad localizada.
• Esperanza de vida >6 meses según lo estimado por el investigador.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en la selección.
• Los pacientes tienen una enfermedad medible según RECIST v.1.1.
• Todas las demás afecciones médicas relevantes deben estar bien controladas y ser estables, en opinión del investigador, durante al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves (p. ej., anafilaxia) a otros fármacos biológicos o anticuerpos monoclonales.

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

  • Enfermedad cardíaca clínicamente significativa y/o no controlada, como insuficiencia cardíaca congestiva (grado ≥ 2 de la New York Heart Association), hipertensión no controlada o arritmia clínicamente significativa que actualmente requiere tratamiento médico.

  • QTcF> 470 ms en el electrocardiograma (ECG) de detección o síndrome congénito de QT largo.

    • NOTA: Si el intervalo QTcF automatizado inicial es > 470 ms en el momento de la selección, para determinar la elegibilidad, se debe determinar manualmente el QTcF medio, basado en al menos 3 ECG obtenidos durante un breve intervalo de tiempo (es decir, dentro de 30 minutos). por una persona médicamente calificada.
    • NOTA: Infarto agudo de miocardio o angina de pecho inestable <6 meses antes del cribado.
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas, o metástasis en el SNC que requieren dosis de corticosteroides dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del estudio.

• Presencia de metástasis cerebrales activas.

  • NOTA: Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si todas las lesiones han sido tratadas quirúrgicamente y/o radioquirúrgicamente y no hay evidencia de progresión durante al menos 2 semanas mediante resonancia magnética antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
  • NOTA: Se excluyen los pacientes con cualquier evidencia de enfermedad leptomeníngea.

• Infección activa que requiere terapia con antibióticos sistémicos.

  • NOTA: Los pacientes que requieran antibióticos sistémicos para una infección deben haber completado la terapia al menos 1 semana antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

• Historia conocida de infección activa no controlada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y/o el virus de la hepatitis C (VHC).

  • NOTA: Las pruebas de VIH, VHB y/o VHC no son necesarias a menos que esté clínicamente indicado o el paciente tenga antecedentes de infección por VHB/VHC y/o VIH.
  • NOTA: Se pueden inscribir pacientes con infección por VHB y/o VHC tratada curativamente. En estos casos, la resolución del VHB (ADN cuantitativo del VHB) y/o del VHC (ARN cuantitativo del VHC) debe documentarse mediante un ensayo de carga viral cuantitativa.
  • NOTA: Se pueden inscribir pacientes con VIH que estén controlados de manera estable con terapia antirretroviral altamente activa (TARGA) con una carga viral de VIH baja. En estos casos, el control estable se define como cumplimiento de TARGA con un recuento de CD4 de ≥200 células/μL, y la carga viral baja se define como <200 copias/mL en las pruebas realizadas durante la selección.

• Enfermedad maligna, distinta de la que se trata en este estudio. Las excepciones a esta exclusión incluyen las siguientes:

  • Carcinoma in situ completamente resecado de cualquier tipo, carcinomas basocelulares y escamosos resecados.
  • Neoplasias malignas que fueron tratadas de forma curativa y que no han recurrido dentro de los 2 años anteriores al tratamiento del estudio;
  • Cualquier neoplasia maligna considerada indolente que nunca haya requerido la evaluación del Patrocinador-Investigador de la terapia.
• Cualquier condición médica que, a juicio del Patrocinador-Investigador, impediría la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad, cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico o interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes que reciben terapia con esteroides sistémicos o cualquier otro medicamento inmunosupresor en cualquier nivel de dosis, ya que pueden interferir con el mecanismo de acción del tratamiento del estudio.

NOTA: Se aceptan terapias con esteroides locales (p. ej., medicamentos óticos, oftálmicos, intraarticulares o inhalados).

• Historia de enfermedad autoinmune sintomática que incluye:

  • Enfermedad pulmonar intersticial.
  • Neumonitis que requiera tratamiento con corticosteroides o neumonitis actual.
  • Colitis o enfermedad inflamatoria intestinal. NOTA: Sin embargo, se pueden inscribir pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que actualmente estén en tratamiento de repleción hormonal fisiológica (prednisona o equivalente de 10 mg o menos) y que por lo demás estén asintomáticos.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (los procedimientos mínimamente invasivos como broncoscopia, biopsia de tumor, inserción de un dispositivo de acceso venoso central e inserción de una sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor y no son excluyentes).
• Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, con excepción de la radioterapia paliativa en un campo limitado, como para el tratamiento del dolor óseo o una masa tumoral focalmente dolorosa.
• Uso de factores de crecimiento estimulantes de colonias hematopoyéticas (p. ej., G-CSF, GM-CSF, M-CSF) ≤ 2 semanas antes del inicio del fármaco del estudio. Se permite un agente estimulante de eritroides siempre que se haya iniciado al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y el paciente no dependa de una transfusión de glóbulos rojos.
• Mujeres embarazadas, con probabilidades de quedar embarazadas o en período de lactancia (donde el embarazo se define como el estado de la mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación).
• Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada, definida como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento del estudio y deben aceptar continuar usando tales precauciones durante 6 meses después de la final. dosis de producto en investigación; La interrupción del uso de métodos anticonceptivos después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
• Los pacientes masculinos deben ser quirúrgicamente esterilizados o utilizar métodos anticonceptivos de doble barrera desde la inscripción hasta el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
• Recepción de vacunas vivas o atenuadas 2 semanas antes de iniciar la terapia del estudio. Los pacientes pueden recibir vacunas durante el tratamiento.

6.2.18 SUBESTUDIO DE IMAGEN ESPECÍFICO:

• Sujetos con disfunción esplénica o en estado postesplenectomía. Los sujetos post-esplenectomía que desarrollen un bazo accesorio con evidencia clínica y radiográfica de función esplénica serán permitidos con la aprobación previa del Patrocinador-Investigador.
• Recepción de cualquier vacuna 2 semanas antes de la administración de 89Zr-Df-crefmirlimab (W1D-1, W9D-1).