再発性 CDI および潰瘍性大腸炎患者における FMT: 単回注入と逐次アプローチ

クロストリディオイデス ディフィシル感染症 (CDI) は、入院患者における感染性下痢の最も一般的な原因であり、抗生物質関連の下痢症例の 20 ～ 30 % の原因となっています (1)。 炎症性腸疾患 (IBD) は、CDI の罹患率、再発、重症度の上昇と関連しています。 IBD患者における再発性CDIの有病率は一般集団よりも2.5～8倍高く、累積生涯リスクは10%です(2)。 IBD患者におけるCDI発症の高いリスクは、この慢性疾患に関連するマイクロバイオームの変化に直接関係しています(3)。 さらに、CDIを治療するために抗生物質を使用すると腸内細菌叢がさらに悪化し、潜在的に自己維持サイクルが引き起こされ、そのような患者は再発リスクが高くなります(4)。 これらの患者では、CD 重複感染が関連しており、入院率、入院期間の増加、基礎疾患に対する治療変更の必要性、結腸切除術の増加率、死亡率の上昇、医療費の純増加を伴います。 (5-10) 現在、いくつかの研究によって明らかになったように、FMT は再発性 CDI (rCDI) に対する有効な治療選択肢として確立されており (4,11-13)、国際ガイドラインによって推奨されています。 (4,14) 残念ながら、rCDI に関するほとんどの FMT 研究では、IBD 患者は除外されています。 (2) 最近の証拠は、FMT が潰瘍性大腸炎 (UC) および rCDI を併発している患者において、感染症の治療と疾患活動性の改善の両方において有効であることを示唆しています (2,15)。 現在まで、ほとんどの研究で、これらの患者に対する FMT の単回注入の有効性が評価されています。

私たちのグループからの予備データは、逐次アプローチ（つまり、繰り返しの糞便注入）がこの集団におけるFMTの有効性を高める可能性があることを示唆しています(20)。 実際、18人のIBD患者では、便の単回注入により60％の症例でrCDIが根絶されましたが、この結果は逐次アプローチを使用した場合の89％で達成されました。 同様のデータは、Fischer らによる遡及研究でも実証されています (15)。 しかし、これらの結果を確認するためにさらなる研究が提唱されています。

したがって、我々の研究は、UC患者におけるrCDIの根絶における単回FMTと逐次FMTの有効性を比較することを目的としています。

私たちの研究の拡張された目的は次のとおりです。

• 治療終了8週間後のUC患者におけるrCDI根絶における単回FMTと逐次FMTの有効性を比較する。
• 短期（治療終了後1～4週間）のUC患者におけるrCDI根絶における単回FMTと逐次FMTの有効性を比較する。
• 2 つの治療法の安全性を評価する。
• 治療後の微生物叢の変化を評価するため。
• 8週目の臨床スコア（部分メイヨースコア）によってUCの疾患活動性を評価する。

研究者らは、rCDIを併発する活動性UC患者を対象に、単回FMTと逐次FMTを比較するランダム化対照非盲検単臨床試験を実施する予定で、研究者は国立総合病院の消化器病科に紹介された患者の中から募集される。 。 ジェメリ」。 すべての包含基準を満たし、除外基準 (この Web サイトの特定のセクションで詳しく説明されています) をまったく満たさない患者が、この研究の対象となります。

無作為化の前に、消化器科スタッフによって人口統計データが収集されます。

さらに、患者には、微生物学スタッフによる腸内微生物叢のメタゲノム評価のために、滅菌密封容器に採取して-80℃で保存する便サンプルの提供が求められます。

ベースライン評価の後、患者は以下の治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。

• シングル FMT (Si-FMT);
• 無作為化後 18 日以内に、3 ～ 6 日間隔で 3 回の糞便注入からなる逐次 FMT (Se-FMT)。

各患者は鎮静下で結腸内視鏡検査による FMT 処置を受けます。糞便注入液は、50 mL の注射器を使用して結腸鏡の操作部を介して送達されます。

Si-FMT 群および Se-FMT 群の患者は、国際ガイドラインが推奨するプロトコールに従って、健康な血縁関係のないドナーから冷凍便を受け取ります。 Se-FMT 治療群の患者には、同じドナーから冷凍便が投与されます。

便ドナーの選択は、国際ガイドラインで以前に推奨されていたプロトコールと、新型コロナウイルス感染症パンデミック（世界的大流行）中の糞便微生物叢移植の再編によって課せられた新たな推奨に従って、消化器内科のスタッフによって行われる。

健康なドナーから患者への糞便注入液の割り当ては、特定のレシピエントとドナーの一致を持たずにランダムに行われます。これは、国際ガイドラインで推奨されていないためです。すべての糞便注入液は、当院の微生物学ユニットで製造されます。 凍結した糞便のみが使用されます。 凍結糞便の調製は、国際ガイドラインのプロトコルに従います。

経過観察の診察は消化器科の医師が行います。 すべての患者は治療終了後2か月間追跡調査されます。 フォローアップの来院は、治療終了後 1 週目、4 週目、8 週目に予定されます。

各訪問時に以下の評価が行われます: 1) C. ディフィシル毒素評価のための便サンプルの収集。 ２）腸内細菌叢のメタゲノム分析のための便サンプルの収集。 3) 疾患活動性の臨床評価。 4) 有害事象の記録。

研究結果については、この Web サイトの特定のセクションで詳しく説明されています。

統計分析は、治療意図とプロトコルごとの両方に基づいて実行されます。 グループ間の差異は、連続データの場合は両側ウィルコクソン順位和検定、カテゴリデータの場合はフィッシャーの正確確率検定 (両側 P 値を使用) で評価されます。 治癒率の違いは、フィッシャーの直接確率検定 (両側 P 値) で決定されます。 マイクロバイオーム分析はショットガンシーケンス技術を使用して実行されます。 マイクロバイオーム分析の場合、グループ平均間の統計的差異は、R 統計ソフトウェア パッケージ (R Core Team、ウィーン、オーストリア) を介して両側 Wilcoxon-Rank Sum Test を使用して計算されます。