재발성 CDI 및 궤양성 대장염 환자의 FMT: 단일 주입 대 순차적 접근법

Clostridioides difficile 감염(CDI)은 입원 환자의 감염성 설사의 가장 흔한 원인이며 항생제 관련 설사 사례의 20~30%를 차지합니다(1). 염증성 장 질환(IBD)은 CDI의 더 높은 유병률, 재발 및 중증도와 관련이 있습니다. IBD 환자의 재발성 CDI 유병률은 일반 인구에 비해 2.5~8배 높으며, 누적 평생 위험도는 10%입니다(2). IBD 환자에서 CDI 발병 위험이 더 높은 것은 이 만성 질환과 관련된 미생물군집 변화와 직접적으로 관련되어 있습니다(3). 더욱이, CDI를 치료하기 위해 항생제를 사용하면 장내 미생물군이 더욱 악화되어 잠재적으로 자가 유지 주기가 촉발되고 이러한 환자의 재발 위험이 더 높아집니다(4). 이들 환자의 경우, CD 중복감염은 입원율 증가, 입원 기간 증가, 기저 질환에 대한 치료 수정의 필요성, 결장절제술 증가율, 사망률 증가, 건강 비용의 순 증가와 관련됩니다. (5-10) 요즘 여러 연구에서 밝혀진 바와 같이 FMT는 재발성 CDI(rCDI)에 대한 유효한 치료 옵션으로 확립되었으며(4,11-13) 국제 지침에서 권장됩니다. (4,14) 불행하게도 rCDI에 대한 대부분의 FMT 연구에서는 IBD 환자를 제외했습니다. (2) 최근 증거에 따르면 FMT는 궤양성 대장염(UC) 및 동반되는 rCDI 환자(2,15-20)에서 감염 치료 및 질병 활동 개선 모두에 효과적입니다(2,15). 현재까지 대부분의 연구에서는 이러한 환자에게 FMT 단일 주입의 효능을 평가했습니다.

우리 그룹의 예비 데이터는 순차적 접근법(즉, 반복적인 대변 주입)이 이 집단에서 FMT의 효능을 증가시킬 수 있음을 시사합니다(20). 실제로 IBD 환자 18명에서 대변을 한 번 주입하면 60%의 경우에서 rCDI가 근절되는 반면, 순차 접근법을 사용하면 이 결과가 89%의 사례에서 달성되었습니다. Fischer와 동료들의 회고적 연구에서도 유사한 데이터가 입증되었습니다(15). 그러나 이러한 결과를 확인하기 위해 더 많은 연구가 권장됩니다.

따라서 우리 연구의 목표는 UC 환자의 rCDI 근절에 있어 단일 FMT의 효능과 순차적인 효능을 비교하는 것입니다.

우리 연구의 확장된 목표는 다음과 같습니다.

• 치료 종료 후 8주에 궤양성 대장염 환자의 rCDI 근절에 있어서 단일 FMT와 순차 FMT의 효능을 비교합니다.
• 단기(치료 종료 후 1~4주) 궤양성 대장염 환자의 rCDI 근절에 있어 단일 FMT와 순차 FMT의 효능을 비교합니다.
• 두 치료법의 안전성을 평가합니다.
• 치료 후 미생물군의 변화를 평가합니다.
• 8주차에 임상 점수(부분 Mayo 점수)로 UC의 질병 활성도를 평가합니다.

연구자들은 rCDI가 동반된 활동성 궤양성 대장염 환자를 대상으로 단일 FMT 대 순차적 FMT의 무작위, 대조, 공개, 단일 임상 시험을 수행할 예정이며 Fondazione Policlinico Universitario "A"의 위장병학 부서에 의뢰된 사람들 중에서 모집될 것입니다. . 제멜리". 모든 포함 기준을 갖고 제외 기준(본 웹사이트의 특정 섹션에 자세히 설명되어 있음)은 없는 환자가 이 연구에 고려됩니다.

무작위 배정 전에 위장병학 직원이 인구통계학적 데이터를 수집합니다.

또한 환자는 미생물학 직원이 장내 미생물군의 메타게놈 평가를 위해 멸균되고 밀봉된 용기에 수집하여 -80°C에 보관할 대변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다.

기본 평가 후 환자는 다음 치료군 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• 단일 FMT(Si-FMT);
• 무작위 배정 후 18일 이내에 각각 3~6일 간격으로 3번의 대변 주입으로 구성된 순차적 FMT(Se-FMT).

각 환자는 진정제를 투여한 상태에서 대장내시경을 통해 FMT 시술을 받게 됩니다. 대변 ​​주입액은 50mL 주사기를 사용하여 대장 내시경 수술을 통해 전달됩니다.

Si-FMT 및 Se-FMT 부문의 환자는 국제 지침에서 제안한 프로토콜에 따라 건강한 비혈연 기증자로부터 냉동 대변을 받게 됩니다. Se-FMT 부문의 환자는 동일한 기증자로부터 냉동 대변을 받게 됩니다.

대변 ​​기증자의 선택은 이전에 국제 지침에서 권장한 프로토콜과 코로나19 팬데믹 기간 동안 대변 미생물 이식 재구성에 따른 새로운 권장 사항에 따라 위장병학 직원이 수행합니다.

건강한 기증자의 대변 주입물을 환자에게 할당하는 것은 특정 수혜자-기증자 일치 없이 무작위로 수행됩니다. 이는 국제 지침에서 권장하지 않기 때문입니다. 모든 대변 주입물은 우리 병원의 미생물학 부서에서 제조됩니다. 냉동된 대변만 사용됩니다. 냉동 대변 준비는 국제 지침의 프로토콜을 따릅니다.

후속 방문은 위장병학과 의사가 수행합니다. 모든 환자는 치료 종료 후 2개월 동안 추적 관찰됩니다. 후속 방문은 치료 종료 후 1주차, 4주차, 8주차에 예정됩니다.

매 방문마다 다음 평가가 수행됩니다: 1) C. difficile 독소 평가를 위한 대변 샘플 수집; 2) 장내 미생물총의 메타게놈 분석을 위한 대변 샘플 수집; 3) 질병 활성도의 임상적 평가; 및 4) 부작용 기록.

연구 결과는 이 웹사이트의 특정 섹션에 자세히 설명되어 있습니다.

통계 분석은 치료 의도와 프로토콜별로 수행됩니다. 그룹 간의 차이는 연속 데이터의 경우 양측 Wilcoxon 순위 합계 테스트를 사용하고 범주형 데이터의 경우 Fisher의 정확한 확률 테스트(양측 P 값 사용)를 사용하여 평가됩니다. 경화율의 차이는 Fisher의 정확한 검정(양측 P 값 사용)으로 결정됩니다. 미생물군집 분석은 샷건 서열 분석 기술을 사용하여 수행됩니다. 미생물군유전체 분석을 위해 그룹 평균 간의 통계적 차이는 R 통계 소프트웨어 패키지(R Core Team, Vienna, Austria)를 통해 양측 Wilcoxon-Rank Sum Test를 사용하여 계산됩니다.