ТФМ у пациентов с рецидивирующей ИКД и язвенным колитом: однократная инфузия в сравнении с последовательным подходом

Инфекция Clostridioides difficile (CDI) является наиболее частой причиной инфекционной диареи у госпитализированных пациентов и ответственна за 20-30 % случаев диареи, связанной с приемом антибиотиков (1). Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) связаны с более высокой распространенностью, рецидивами и тяжестью ИКД. Распространенность рецидивирующей ИКД у пациентов с ВЗК в 2,5–8 раз выше, чем в общей популяции, при этом кумулятивный пожизненный риск составляет 10 % (2). Более высокий риск развития ИКД у пациентов с ВЗК напрямую связан с изменениями микробиома, связанными с этим хроническим заболеванием (3). Более того, использование антибиотиков для лечения ИКД еще больше ухудшает микробиоту кишечника, потенциально запуская самоподдерживающийся цикл и предрасполагая таких пациентов к более высокому риску рецидива (4). У этих пациентов суперинфекция БК связана с увеличением частоты госпитализаций, продолжительностью пребывания в больнице, необходимостью изменения лечения основного заболевания, увеличением частоты колэктомий, более высоким уровнем смертности и чистым увеличением затрат на здравоохранение. (5-10) В настоящее время, как показали несколько исследований, ТФМ признана действенным вариантом лечения рецидивирующей ИКД (рИКД) (4,11-13), и она рекомендована международными руководствами. (4,14) К сожалению, большинство исследований FMT по поводу rCDI исключали пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. (2) Недавние данные свидетельствуют о том, что ТФМ эффективна у пациентов с язвенным колитом (ЯК) и сопутствующей ИКДИ (2,15-20) как при лечении инфекции, так и в улучшении активности заболевания (2,15). На сегодняшний день в большинстве исследований оценивалась эффективность однократной инфузии ФМТ у этих пациентов.

Предварительные данные нашей группы позволяют предположить, что последовательный подход (т.е. повторные фекальные инфузии) может повысить эффективность ТФМ в этой популяции (20). Действительно, у 18 пациентов с ВЗК однократная инфузия фекалий привела к эрадикации рИКД в 60% случаев, тогда как при последовательном подходе этот результат был достигнут в 89% случаев. Аналогичные данные были продемонстрированы в ретроспективном исследовании Фишера и его коллег (15). Однако для подтверждения этих результатов рекомендуется провести дополнительные исследования.

Таким образом, цель нашего исследования — сравнить эффективность однократной ТФМ и последовательной терапии в эрадикации рИКД у пациентов с ЯК.

Расширенными целями нашего исследования являются:

• Сравнить эффективность однократной ТФМ и последовательной ТФМ в эрадикации рИКД у пациентов с ЯК через 8 недель после окончания лечения.
• Сравнить эффективность однократной ТФМ и последовательной ТФМ в эрадикации рИКД у пациентов с ЯК в краткосрочном периоде (1-4 недели после окончания лечения).
• Оценить безопасность двух методов лечения.
• Оценить любые изменения в микробиоте после лечения.
• Оценить активность заболевания ЯК по клиническим показателям (частичная оценка Мейо) через 8 недель.

Исследователи проведут рандомизированное, контролируемое, открытое, моноклиническое исследование одиночной ТФМ в сравнении с последовательной ТФМ у пациентов с активным ЯК с сопутствующим рИКД, будут набраны среди тех, кто направлен в гастроэнтерологическое отделение Fondazione Policlinico Universitario "A". . Джемелли». Для участия в этом исследовании будут рассматриваться пациенты со всеми критериями включения и ни одним из критериев исключения (подробно описанных в соответствующем разделе этого веб-сайта).

Перед рандомизацией сотрудники гастроэнтерологии соберут демографические данные.

Кроме того, пациентам будет предложено сдать образцы стула, которые будут собраны в стерильный запечатанный контейнер и храниться при -80 ° C для метагеномной оценки микробиома кишечника микробиологическим персоналом.

После исходной оценки пациенты будут случайным образом распределены в одну из следующих групп лечения:

• Одиночный FMT (Si-FMT);
• Последовательная ТФМ (Se-FMT), состоящая из 3 фекальных инфузий с интервалом 3–6 дней, в течение 18 дней после рандомизации.

Каждый пациент пройдет процедуру ТФМ посредством колоноскопии под седацией; Фекальные инфузии будут доставляться через операционную часть колоноскопа с помощью шприцов емкостью 50 мл.

Пациенты в группах Si-FMT и Se-FMT будут получать замороженные фекалии от здорового неродственного донора в соответствии с протоколами, предложенными международными рекомендациями. Пациенты в группе Se-FMT будут получать замороженные фекалии от одного и того же донора.

Отбор доноров стула будет осуществляться сотрудниками гастроэнтерологии в соответствии с протоколами, ранее рекомендованными международными руководствами, и в соответствии с новыми рекомендациями, вызванными реорганизацией трансплантации фекальной микробиоты во время пандемии COVID-19.

Распределение фекальных инфузатов от здоровых доноров пациентам будет осуществляться случайным образом, без какого-либо конкретного сопоставления реципиента и донора, поскольку это не рекомендуется международными рекомендациями. Все фекальные инфузии будут производиться в микробиологическом отделении нашей больницы. Будут использоваться только замороженные фекалии. Приготовление замороженных фекалий будет осуществляться в соответствии с протоколами международных руководств.

Контрольные визиты будут проводить врачи гастроэнтерологического отделения. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 2 месяцев после окончания лечения. Последующие визиты будут запланированы на 1-й, 4-й и 8-й неделе после окончания лечения.

При каждом посещении будут проводиться следующие оценки: 1) сбор образца стула для оценки токсина C. difficile; 2) сбор образца стула для метагеномного анализа микробиоты кишечника; 3) клиническая оценка активности заболевания; и 4) регистрация нежелательных явлений.

Результаты исследования подробно описаны в соответствующем разделе этого веб-сайта.

Статистический анализ будет проводиться как по назначению лечения, так и по протоколу. Различия между группами будут оцениваться с помощью двустороннего критерия суммы рангов Уилкоксона для непрерывных данных и с помощью точного вероятностного критерия Фишера (с использованием двусторонних P-значений) для категориальных данных. Различия в процентах излечения будут определяться с помощью точного критерия Фишера (с двусторонними значениями P). Анализ микробиома будет проводиться с использованием методов дробового секвенирования. Для анализа микробиома статистические различия между групповыми средними будут рассчитываться с использованием двустороннего критерия суммы рангов Уилкоксона с помощью пакета статистического программного обеспечения R (R Core Team, Вена, Австрия).