FMT chez les patients atteints d'ICD récurrente et de colite ulcéreuse : perfusion unique par rapport à une approche séquentielle

L'infection à Clostridioides difficile (ICD) est la cause la plus fréquente de diarrhée infectieuse chez les patients hospitalisés et est responsable de 20 à 30 % des cas de diarrhée associée aux antibiotiques (1). Les maladies inflammatoires de l'intestin (MII) sont associées à une prévalence, une récidive et une gravité plus élevées des ICD. La prévalence des ICD récurrentes chez les patients atteints de MII est 2,5 à 8 fois plus élevée que dans la population générale, avec un risque cumulé au cours de la vie de 10 % (2). Le risque plus élevé de développement d’ICD chez les patients atteints de MII est directement lié aux altérations du microbiome associées à cette maladie chronique (3). De plus, l’utilisation d’antibiotiques pour guérir l’ICD aggrave encore le microbiote intestinal, déclenchant potentiellement un cycle d’auto-entretien et prédisposant ces patients à un risque plus élevé de récidive (4). Chez ces patients, la surinfection de la MC est associée à une augmentation du taux d'hospitalisation, de la durée du séjour, à la nécessité d'adapter le traitement à la maladie sous-jacente, à l'augmentation du taux de colectomie, à un taux de mortalité plus élevé, avec une augmentation nette des coûts de santé. (5-10) De nos jours, comme l'ont montré plusieurs études, la FMT a été établie comme une option de traitement valable contre les ICD récurrentes (rCDI) (4,11-13), et elle est recommandée par les directives internationales. (4,14) Malheureusement, la plupart des études FMT sur l'ICDr ont exclu les patients atteints de MII. (2) Des preuves récentes suggèrent que la FMT est efficace chez les patients atteints de colite ulcéreuse (CU) et d'ICDr concomitante (2,15-20), à la fois dans le traitement de l'infection et dans l'amélioration de l'activité de la maladie (2,15). À ce jour, la plupart des études ont évalué l'efficacité d'une perfusion unique de FMT chez ces patients.

Les données préliminaires de notre groupe suggèrent qu'une approche séquentielle (c'est-à-dire des perfusions fécales répétées) pourrait augmenter l'efficacité de la FMT dans cette population (20). En effet, chez 18 patients atteints de MII, une seule perfusion fécale a entraîné l’éradication de l’ICDr dans 60 % des cas, alors que ce résultat a été obtenu dans 89 % des cas en utilisant une approche séquentielle. Des données similaires ont été démontrées dans une étude rétrospective réalisée par Fischer et ses collègues (15). Cependant, d'autres études sont préconisées pour confirmer ces résultats.

Par conséquent, notre étude vise à comparer l'efficacité de la FMT unique par rapport à la FMT séquentielle dans l'éradication du rCDI chez les patients atteints de CU.

Les objectifs élargis de notre étude sont :

• Comparer l'efficacité d'une FMT unique par rapport à une FMT séquentielle pour éradiquer l'ICDr chez les patients atteints de CU 8 semaines après la fin du traitement.
• Comparer l'efficacité d'une FMT unique par rapport à une FMT séquentielle dans l'éradication de l'ICDr chez les patients atteints de CU à court terme (1 à 4 semaines après la fin du traitement).
• Évaluer la sécurité des deux traitements.
• Évaluer tout changement dans le microbiote suite au traitement.
• Évaluer l'activité de la maladie de la CU par des scores cliniques (score Mayo partiel) à 8 semaines.

Les enquêteurs réaliseront un essai clinique randomisé, contrôlé, ouvert et unique de FMT unique par rapport à FMT séquentielle chez les patients atteints de CU active avec rCDI concomitant, seront recrutés parmi ceux référés à l'unité de gastro-entérologie de la Fondazione Policlinico Universitario "A . Gémelli". Les patients présentant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion (détaillés dans la section spécifique de ce site Web) seront pris en compte pour cette étude.

Avant la randomisation, les données démographiques seront collectées par le personnel de gastro-entérologie.

De plus, il sera demandé aux patients de donner des échantillons de selles qui seront collectés dans un récipient stérile et scellé et conservés à -80°C pour une évaluation métagénomique du microbiome intestinal par le personnel de microbiologie.

Après les évaluations de base, les patients seront assignés au hasard à l'un des bras de traitement suivants :

• FMT unique (Si-FMT) ;
• FMT séquentielle (Se-FMT), composée de 3 perfusions fécales, chacune espacée de 3 à 6 jours, dans les 18 jours suivant la randomisation.

Chaque patient subira une procédure FMT par coloscopie sous sédation ; Les perfusions fécales seront administrées par l'opérateur du coloscope, à l'aide de seringues de 50 ml.

Les patients des bras Si-FMT et Se-FMT recevront des selles congelées d'un donneur sain non apparenté suivant les protocoles suggérés par les directives internationales. Les patients du bras Se-FMT recevront des selles congelées du même donneur.

La sélection des donneurs de selles sera effectuée par le personnel de gastro-entérologie selon les protocoles précédemment recommandés par les directives internationales et selon la nouvelle recommandation imposée par la réorganisation de la transplantation de microbiote fécal pendant la pandémie de COVID-19.

L'attribution des infusions fécales de donneurs sains aux patients se fera de manière aléatoire, sans correspondance spécifique receveur-donneur, car cela n'est pas recommandé par les directives internationales. Tous les infusats fécaux seront fabriqués dans l'unité de microbiologie de notre hôpital. Seules les selles congelées seront utilisées. La préparation des selles congelées suivra les protocoles des directives internationales.

Des visites de suivi seront effectuées par des médecins de l'unité de gastro-entérologie. Tous les patients seront suivis pendant 2 mois après la fin des traitements. Des visites de suivi seront programmées à la semaine 1, à la semaine 4 et à la semaine 8, après la fin des traitements.

À chaque visite, les évaluations suivantes seront effectuées : 1) prélèvement d'un échantillon de selles pour l'évaluation de la toxine C. difficile ; 2) prélèvement d'un échantillon de selles pour analyse métagénomique du microbiote intestinal ; 3) évaluation clinique de l'activité de la maladie ; et 4) enregistrement des événements indésirables.

Les résultats de l'étude sont détaillés dans la section spécifique de ce site Web.

L'analyse statistique sera effectuée à la fois en intention de traiter et selon le protocole. Les différences entre les groupes seront évaluées avec un test bilatéral de somme de rang de Wilcoxon pour les données continues et avec le test de probabilité exacte de Fisher (utilisant des valeurs P bilatérales) pour les données catégorielles. Les différences dans les pourcentages de guérison seront déterminées avec le test exact de Fisher (avec des valeurs P bilatérales). L'analyse du microbiome sera effectuée avec des techniques de séquençage au fusil de chasse. Pour l'analyse du microbiome, les différences statistiques entre les moyennes des groupes seront calculées à l'aide d'un test bilatéral de somme de Wilcoxon-Rank, via le progiciel statistique R (R Core Team, Vienne, Autriche).