FMT hos patienter med tilbagevendende CDI og colitis ulcerosa: enkelt infusion versus sekventiel tilgang

Clostridioides difficile-infektion (CDI) er den hyppigste årsag til infektiøs diarré hos indlagte patienter og er ansvarlig for 20-30 % af antibiotika-associerede diarrétilfælde (1). Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) er forbundet med en højere prævalens, tilbagefald og sværhedsgrad af CDI. Prævalensen af ​​recidiverende CDI hos patienter med IBD er 2,5 til 8 gange højere end i den generelle befolkning, med en kumulativ livstidsrisiko på 10 % (2). Den højere risiko for udvikling af CDI hos patienter med IBD er direkte relateret til de mikrobiomændringer, der er forbundet med denne kroniske disoder (3). Desuden forværrer brugen af ​​antibiotika til at helbrede CDI tarmmikrobiotaen yderligere, hvilket potentielt udløser en selvvedligeholdelsescyklus og disponerer sådanne patienter for en højere risiko for tilbagefald (4). Hos disse patienter er CD-superinfektion forbundet med en øget hospitalsindlæggelseshastighed, opholdets længde, behovet for at ændre behandlingen til den underliggende sygdom, stigningen i kolektomi, der er højere dødelighed, med en nettostigning i sundhedsomkostningerne. (5-10) I dag er FMT, som det fremgår af flere undersøgelser, blevet etableret som en valid behandlingsmulighed mod recidiverende CDI (rCDI) (4,11-13), og det anbefales af internationale retningslinjer. (4,14) Desværre har de fleste FMT-studier for rCDI udelukket patienter med IBD. (2) Nye beviser tyder på, at FMT er effektivt hos patienter med colitis ulcerosa (UC) og samtidig rCDI (2,15-20), både til behandling af infektionen og til forbedring af sygdomsaktivitet (2,15). Til dato har de fleste undersøgelser evalueret effektiviteten af ​​enkeltinfusion af FMT hos disse patienter.

Foreløbige data fra vores gruppe tyder på, at en sekventiel tilgang (dvs. gentagne fækale infusioner) kan øge effektiviteten af ​​FMT i denne population (20). Hos 18 patienter med IBD resulterede enkeltinfusionsfækal faktisk i udryddelse af rCDI i 60 % af tilfældene, hvorimod dette resultat blev opnået i 89 % af tilfældene ved brug af en sekventiel tilgang. Lignende data er blevet påvist i en retrospektiv undersøgelse af Fischer og kolleger (15). Imidlertid anbefales flere undersøgelser for at bekræfte disse resultater.

Derfor sigter vores undersøgelse på at sammenligne effektiviteten af ​​enkelt FMT vs. sekventiel i udryddelsen af ​​rCDI hos patienter med UC.

De udvidede mål med vores undersøgelse er:

• At sammenligne effektiviteten af ​​enkelt FMT versus sekventiel FMT til at udrydde rCDI hos patienter med UC 8 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.
• At sammenligne effektiviteten af ​​enkelt FMT versus sekventiel FMT i udryddelsen af ​​rCDI hos patienter med UC på kort sigt (1-4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen).
• For at vurdere sikkerheden ved de to behandlinger.
• For at evaluere eventuelle ændringer i mikrobiotaen efter behandling.
• At vurdere sygdomsaktivitet af UC ved kliniske scores (partiel Mayo-score) efter 8 uger.

Efterforskerne vil udføre et randomiseret, kontrolleret, åbent, enkelt-klinisk forsøg med enkelt FMT vs sekventiel FMT hos patienter med aktiv UC med samtidig rCDI, vil blive rekrutteret blandt dem, der henvises til den gastroenterologiske enhed i Fondazione Policlinico Universitario "A . Gemelli". Patienter med alle inklusionskriterier og ingen af ​​eksklusionskriterierne (detaljeret i det specifikke afsnit på denne hjemmeside) vil blive taget i betragtning til denne undersøgelse.

Inden randomisering vil demografiske data blive indsamlet af gastroenterologisk personale.

Desuden vil patienter blive bedt om at give afføringsprøver, der skal indsamles i en steril, forseglet beholder og opbevares ved -80°C til metagenomisk vurdering af tarmmikrobiom af mikrobiologipersonalet.

Efter baseline vurderinger vil patienter blive tilfældigt tildelt en af ​​følgende behandlingsarme:

• Enkelt FMT (Si-FMT);
• Sekventiel FMT (Se-FMT), bestående af 3 fækale infusioner med hver 3-6 dages mellemrum inden for 18 dage efter randomisering.

Hver patient vil gennemgå FMT-procedure gennem koloskopi under sedation; Fækale infusater vil blive leveret gennem operationen af ​​koloskopet ved hjælp af 50 ml sprøjter.

Patienter i Si-FMT- og Se-FMT-arme vil modtage frossen fæces fra en sund ikke-beslægtet donor i henhold til protokollerne foreslået af de internationale retningslinjer. Patienter i Se-FMT-armen vil modtage frossen afføring fra den samme donor.

Udvælgelsen af ​​afføringsdonorer vil blive udført af det gastroenterologiske personale i henhold til protokoller, der tidligere er anbefalet af internationale retningslinjer og i henhold til den nye anbefaling, som blev pålagt af reorganiseringen af ​​fækal mikrobiotatransplantation under COVID-19-pandemien.

Tildelingen af ​​fækale infusater fra raske donorer til patienter vil ske tilfældigt uden nogen specifik modtager-donor-match, da dette ikke anbefales af internationale retningslinjer. Alle fækale infusater vil blive fremstillet i den mikrobiologiske enhed på vores hospital. Kun frossen afføring vil blive brugt. Tilberedning af frossen afføring vil følge protokoller fra internationale retningslinjer.

Opfølgningsbesøg vil blive udført af læger fra den gastroenterologiske afdeling. Alle patienter vil blive fulgt op i 2 måneder efter endt behandling. Opfølgningsbesøg vil blive planlagt i uge 1, uge ​​4 og uge 8 efter endt behandling.

Ved hvert besøg vil følgende vurderinger blive udført: 1) indsamling af en afføringsprøve til C. difficile-toksinvurdering; 2) indsamling af en afføringsprøve til metagenomisk analyse af tarmmikrobiotaen; 3) klinisk evaluering af sygdomsaktivitet; og 4) registrering af uønskede hændelser.

Studieresultater er detaljeret i det specifikke afsnit på denne hjemmeside.

Den statistiske analyse vil blive udført både på intention-to-treat og per protokol basis. Forskelle mellem grupper vil blive vurderet med en to-halet Wilcoxon-rang sumtest for kontinuerlige data og med Fishers eksakte sandsynlighedstest (ved hjælp af to-halede P-værdier) for kategoriske data. Forskelle i hærdningsprocenter vil blive bestemt med Fishers eksakte test (med to-halede P-værdier). Mikrobiomanalyse vil blive udført med haglgeværsekventeringsteknikker. Til mikrobiomanalyse vil statistiske forskelle mellem gruppemiddelværdier blive beregnet ved hjælp af en to-halet Wilcoxon-Rank Sum Test, gennem R statistisk softwarepakke (R Core Team, Wien, Østrig).