結腸直腸がん関連炎症の解決における脂質トランスポーター MFSD2A の役割
結腸直腸がん関連炎症の解決における脂質トランスポーター MFSD2A の役割: 新しい治療戦略への影響
炎症と腫瘍の促進との間の本質的な関係は十分に特徴付けられており、西欧諸国における腫瘍関連死の 2 番目に多い原因である結腸直腸癌 (CRC) 患者における重要な病原性イベントです。 環境要因と慢性炎症が腸発がんの主な原因です。 実際、クローン病や潰瘍性大腸炎（UC）などの炎症性腸疾患に罹患している患者は、予後不良の大腸炎関連大腸がんを発症するリスクが高くなります。 したがって、がんに関連した炎症を標的とすることは、がん治療の新たな道を提供する可能性があります。 実際、いくつかの抗炎症薬が予防に使用されており、さまざまな有害な副作用にもかかわらず、癌の対照に有効であることが示されています。 したがって、感染に対する生理学的防御や機能的な抗腫瘍免疫を妨げることなく、異常な炎症反応を軽減できる代替療法を開発するための新しい癌関連メカニズムを発見することが急務となっている。 主にオメガ 3 多価不飽和脂肪酸 (PUFA) に由来する、リポキシン、レゾルビン、プロテクチン、マレシンなどの強力な内因性の特殊な分解促進メディエーター (SPM) の発見を受けて、抗腫瘍免疫を促進する新しいアプローチが最近提案されました。 ) MFSD2A によって媒介される、COX、LOX、および CYP450 経路を介したドコサヘキサエン酸 (DHA) およびエイコサペンタエン酸 (EPA)。 炎症を解消する際の SPM の強力な生物活性と、炎症と癌との相関関係により、これらの脂質メディエーターの役割は、CRC を含む癌治療における潜在的な治療的役割として大きな注目を集めています。 それにもかかわらず、CRC発症中の炎症反応を制限する内因性メカニズムの理解は不完全であり、さらなる研究が必要です。
機能不全のMFSD2A依存性回復促進経路がCRC発症を促進する可能性があることを示す予備結果に基づいて、研究者らは転移性CRC患者および非転移性CRC患者の腸内皮における回復促進経路の調整におけるMFSD2Aの機能的役割を定義することを目指している。
これは、CRC 患者を対象とした横断的単一施設観察研究です。 研究者らは、胃センター（IRCCS Ospedale San Raffaele）内の消化器内視鏡部門で手術を受ける結腸直腸がん（CRC）患者15人を腫瘍ステージ（T0 / T1-T4、M0 / M1、N0 / N1 / N2）ごとに層別化して登録します。 ）。
ヒト腸微小血管内皮細胞 (HIMEC) はがん手術標本の各サンプルから生成され、一方、健康な細胞は同じ CRC 患者の結腸直腸切除の健康な縁から得られます。
MFSD2Aは過剰発現または抑制され、研究者らはトランスクリプトミクスおよびリピドミクス分析を通じて、腫瘍由来のHIMECと健康な組織由来のHIMECの両方におけるMFSD2Aの生物学的影響を評価する予定である。 研究者らはまた、プラスミド結合リポソームをコードするMFSD2Aの送達に基づく、可能性のある新規治療法を開発する予定である。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Federica Ungaro
- 電話番号：0226437864
- メール：ungaro-federica@hsr.it
研究場所
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Milan、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- Federica Ungaro, PhD
- 電話番号：0226437864
- メール：ungaro.federica@hsr.it
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主任研究者：
- Silvio Danese, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
転移性大腸がん患者におけるMFSD2A依存性の解決促進経路と脂質メディエーターの相対産生を定義するために、腫瘍病期（T0/T1-T4、M0/ M1、N0/N1/N2) (n=5/ステージ、CRC-HIMEC)、一方、健康な細胞は、同じ CRC 患者の結腸直腸切除の健康な辺縁に由来します。
参加は任意であり、患者は希望する場合はいつでもプロトコールへのさらなる参加を拒否することができます。
説明
包含基準:
- 腫瘍ステージ（T0/T1-T4、M0/M1、N0/N1/N2）に従って層別化された15人の大腸がん患者
除外基準:
患者：
- 過去3ヶ月以内に微量元素、低脂血症を摂取している
- 以前に腸切除を受けたことがある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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CRC
CRC罹患患者を腫瘍病期（T0/T1-T4、M0/M1、N0/N1/N2）に従って層別化
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CRCに罹患した患者の検体は、病理医の分析後に残った材料のみを使用するため、患者に他のリスクを与えることなく手術中に収集されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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多価不飽和脂肪酸 (PUFA) ad 遺伝子分析を通じて CRC における MFSD2A の機能的役割を定義する。
時間枠：1～36か月
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特に、PUFA は液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析によって分析されます。
PUFA は、その前駆体および CYP450、COX、LOX 解決促進経路に基づいて分類されます。
並行して、遺伝子を同定するために、形質導入細胞から抽出されたポリA mRNAがRNA-Seqによって分析されます。
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1～36か月
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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