De rol van lipidentransporter MFSD2A bij de oplossing van met colorectale kanker geassocieerde ontstekingen

Het intrinsieke verband tussen ontsteking en tumorpromotie is goed gekarakteriseerd en is een belangrijke pathogene gebeurtenis bij patiënten met colorectale kanker (CRC), de tweede meest voorkomende oorzaak van tumorgerelateerde sterfte in westerse landen. Omgevingsfactoren en chronische ontstekingen vertegenwoordigen de belangrijkste oorzaken van darmcarcinogenese. In feite hebben patiënten die lijden aan inflammatoire darmziekten, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (UC), een hoog risico op het ontwikkelen van colitis-geassocieerde CRC met slechte prognoses. Daarom kan het richten op de met kanker geassocieerde ontstekingen nieuwe mogelijkheden bieden voor de behandeling van kanker. In feite zijn verschillende ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruikt voor profylaxe en hebben ze werkzaamheid getoond bij het bestrijden van kanker, ondanks verschillende nadelige bijwerkingen. Er is dus een dringende behoefte aan het ontdekken van nieuwe, met kanker geassocieerde mechanismen om alternatieve therapieën te ontwikkelen die afwijkende ontstekingsreacties kunnen verminderen zonder de fysiologische verdediging tegen infectie en functionele antitumorimmuniteit te verstoren. Een nieuwe aanpak ter bevordering van de antitumorimmuniteit is onlangs voorgesteld na de ontdekking van krachtige, endogene, gespecialiseerde pro-resolving mediatoren (SPM’s), waaronder lipoxinen, resolvins, protectines en maresines, voornamelijk afgeleid van omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA’s). ) docosahexaeenzuur (DHA) en eicosapentaeenzuur (EPA) via COX-, LOX- en CYP450-routes, gemedieerd door MFSD2A. Vanwege de krachtige bioactiviteit van SPM's bij het oplossen van ontstekingen en vanwege de correlatie tussen ontstekingen en kanker, hebben de rollen van deze lipidenmediatoren grote aandacht getrokken vanwege hun potentiële therapeutische rol bij de behandeling van kanker, waaronder CRC. Niettemin is het begrip van de endogene mechanismen die de ontstekingsreactie tijdens de ontwikkeling van CRC beperken onvolledig en vereist verder onderzoek.

Gebaseerd op de voorlopige resultaten die aangeven dat disfunctionele MFSD2A-afhankelijke pro-resolving routes de ontwikkeling van CRC kunnen bevorderen, streven de onderzoekers ernaar de functionele rol van MFSD2A te definiëren bij het orkestreren van pro-resolving routes in het darmendotheel van metastatische en niet metastatische CRC-patiënten.

Dit is een cross-sectioneel observationeel onderzoek in één centrum bij patiënten met colorectale (darm)kanker. De onderzoekers zullen 15 patiënten met colorectale kanker (CRC) inschrijven, gestratificeerd naar tumorstadium (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2) die een operatie ondergaan op de afdeling Gastro-enterologie en Digestieve Endoscopie van het Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele ).

Menselijke darmmicrovasculaire endotheelcellen (HIMEC) zullen worden gegenereerd uit elk monster van chirurgische kankermonsters, terwijl de gezonde cellen zullen worden afgeleid uit de gezonde marges van de colorectale resectie van dezelfde CRC-patiënten.

MFSD2A zal tot overexpressie worden gebracht of tot zwijgen worden gebracht en de onderzoekers zullen de biologische effecten ervan evalueren in zowel van tumoren afkomstige HIMEC's ​​als van gezonde weefsels afkomstige HIMEC's ​​door middel van transcriptomics en lipidomics-analyse. De onderzoekers zullen ook een mogelijke nieuwe therapie exploiteren, gebaseerd op de afgifte van voor MFSD2A coderende plasmide-geconjugeerde liposomen.