Il ruolo del trasportatore dei lipidi MFSD2A nella risoluzione dell'infiammazione associata al cancro del colon-retto

La connessione intrinseca tra infiammazione e promozione del tumore è ben caratterizzata ed è un evento patogeno chiave nei pazienti con cancro del colon-retto (CRC), la seconda causa più comune di morte correlata al tumore nei paesi occidentali. Fattori ambientali e infiammazione cronica rappresentano le principali cause di carcinogenesi intestinale. Infatti, i pazienti affetti da malattie infiammatorie intestinali, tra cui il morbo di Crohn e la colite ulcerosa (CU), hanno un alto rischio di sviluppare CRC associato alla colite con prognosi sfavorevole. Pertanto, prendere di mira l’infiammazione associata al cancro può offrire nuove strade per il trattamento del cancro. Diversi farmaci antinfiammatori, infatti, sono stati utilizzati a scopo profilattico e hanno dimostrato efficacia nel contrastare il cancro, nonostante diversi effetti collaterali avversi. Pertanto, esiste un urgente bisogno di scoprire nuovi meccanismi associati al cancro per sviluppare terapie alternative che possano ridurre le risposte infiammatorie aberranti senza interferire con le difese fisiologiche contro le infezioni e l’immunità antitumorale funzionale. Un nuovo approccio che promuove l’immunità antitumorale è stato recentemente proposto dopo la scoperta di potenti mediatori endogeni specializzati pro-risoluzione (SPM), tra cui lipossine, resolvine, protettori e maresine, derivati ​​principalmente dagli acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA ) acido docosaesaenoico (DHA) e acido eicosapentaenoico (EPA) attraverso le vie COX, LOX e CYP450, mediate da MFSD2A. A causa della potente bioattività degli SPM nella risoluzione dell’infiammazione e della correlazione tra infiammazione e cancro, i ruoli di questi mediatori lipidici hanno attirato grande attenzione per il loro potenziale ruolo terapeutico nel trattamento del cancro, compreso il CRC. Tuttavia, la comprensione dei meccanismi endogeni che limitano la risposta infiammatoria durante lo sviluppo del CRC è incompleta e richiede ulteriori indagini.

Sulla base dei risultati preliminari che indicano che i percorsi pro-risoluzione disfunzionali dipendenti da MFSD2A possono favorire lo sviluppo di CRC, i ricercatori mirano a definire il ruolo funzionale di MFSD2A nell'orchestrare percorsi pro-risoluzione nell'endotelio intestinale di pazienti con CRC metastatico e non metastatico.

Questo è uno studio osservazionale trasversale monocentrico che coinvolge pazienti con CRC. I ricercatori arruoleranno 15 pazienti con cancro del colon-retto (CRC) stratificato per stadio del tumore (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2) sottoposti a intervento chirurgico presso l'unità di Gastroenterologia ed Endoscopia Digestiva all'interno del Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele ).

Cellule endoteliali microvascolari intestinali umane (HIMEC) saranno generate da ciascun campione di campioni chirurgici di cancro, mentre le cellule sane saranno derivate dai margini sani della resezione colorettale degli stessi pazienti con CRC.

MFSD2A sarà sovraespresso o silenziato e i ricercatori valuteranno i suoi effetti biologici sia negli HIMEC derivati ​​dal tumore che negli HIMEC derivati ​​dai tessuti sani attraverso l'analisi trascrittomica e lipidomica. I ricercatori sfrutteranno anche una possibile nuova terapia basata sulla somministrazione di liposomi coniugati con plasmidi codificanti MFSD2A.