Rola transportera lipidów MFSD2A w leczeniu zapalenia związanego z rakiem jelita grubego

Wewnętrzny związek między stanem zapalnym a rozwojem nowotworu jest dobrze scharakteryzowany i stanowi kluczowe zdarzenie chorobotwórcze u pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC), drugą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworem w krajach zachodnich. Czynniki środowiskowe i przewlekłe zapalenie stanowią główne przyczyny karcynogenezy jelit. W rzeczywistości u pacjentów cierpiących na choroby zapalne jelit, w tym chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC), istnieje wysokie ryzyko rozwoju CRC związanego z zapaleniem jelita grubego o złym rokowaniu. Dlatego ukierunkowanie na stan zapalny związany z nowotworem może zapewnić nowe możliwości leczenia raka. W rzeczywistości w profilaktyce zastosowano kilka leków przeciwzapalnych, które wykazały skuteczność w leczeniu raka, pomimo różnych niepożądanych skutków ubocznych. Istnieje zatem pilna potrzeba odkrycia nowych mechanizmów związanych z nowotworami w celu opracowania alternatywnych terapii, które mogą zmniejszyć nieprawidłowe reakcje zapalne bez zakłócania fizjologicznej obrony przed infekcjami i funkcjonalnej odporności przeciwnowotworowej. Niedawno zaproponowano nowe podejście promujące odporność przeciwnowotworową po odkryciu silnych, endogennych, wyspecjalizowanych mediatorów prorozdzielczych (SPM), w tym lipoksyn, resolwin, protektyn i maresin, pochodzących głównie z wielonienasyconych kwasów tłuszczowych omega-3 (PUFA) ) kwas dokozaheksaenowy (DHA) i kwas eikozapentaenowy (EPA) poprzez szlaki COX, LOX i CYP450, w których pośredniczy MFSD2A. Ze względu na silną bioaktywność SPM w leczeniu stanu zapalnego oraz ze względu na korelację między stanem zapalnym a rakiem, rola tych mediatorów lipidowych przyciągnęła dużą uwagę ze względu na ich potencjalną rolę terapeutyczną w leczeniu raka, w tym CRC. Niemniej jednak zrozumienie endogennych mechanizmów ograniczających odpowiedź zapalną podczas rozwoju CRC jest niepełne i wymaga dalszych badań.

W oparciu o wstępne wyniki wskazujące, że dysfunkcjonalne, zależne od MFSD2A szlaki pro-rozdzielcze mogą sprzyjać rozwojowi CRC, badacze mają na celu określenie funkcjonalnej roli MFSD2A w organizowaniu szlaków pro-rozdzielczych w śródbłonku jelitowym pacjentów z CRC z przerzutami i bez przerzutów.

Jest to przekrojowe, jednoośrodkowe badanie obserwacyjne z udziałem pacjentów z CRC. Do badania włączy się 15 pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) podzielonych według stopnia zaawansowania nowotworu (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2) poddawanych zabiegom chirurgicznym na oddziale gastroenterologii i endoskopii przewodu pokarmowego w Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele ).

Z każdej próbki próbek chirurgicznych nowotworu zostaną wygenerowane ludzkie komórki śródbłonka mikronaczyniowego jelita (HIMEC), natomiast zdrowe komórki zostaną uzyskane ze zdrowych brzegów resekcji jelita grubego u tych samych pacjentów z CRC.

MFSD2A ulegnie nadekspresji lub wyciszeniu, a badacze ocenią jego skutki biologiczne zarówno w HIMEC pochodzących z nowotworu, jak i HIMEC pochodzących ze zdrowych tkanek, poprzez analizę transkryptomiczną i lipidomiczną. Badacze wykorzystają także możliwą nową terapię opartą na dostarczaniu liposomów skoniugowanych z plazmidem kodującym MFSD2A.