Lipid Transporter MFSD2A:n rooli kolorektaalisyövän aiheuttaman tulehduksen ratkaisemisessa

Tulehduksen ja kasvaimen edistämisen välinen luontainen yhteys on hyvin karakterisoitu, ja se on keskeinen patogeeninen tapahtuma potilailla, joilla on paksusuolensyöpä (CRC), joka on toiseksi yleisin kasvaimeen liittyvän kuoleman syy länsimaissa. Ympäristötekijät ja krooninen tulehdus ovat suoliston karsinogeneesin tärkeimpiä syitä. Itse asiassa potilailla, jotka kärsivät tulehduksellisista suolistosairaudista, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolentulehdus (UC), on suuri riski kehittää paksusuolitulehdukseen liittyvä CRC huonolla ennusteella. Siksi syöpään liittyvään tulehdukseen kohdistaminen voi tarjota uusia keinoja syövän hoitoon. Itse asiassa useita anti-inflammatorisia lääkkeitä on käytetty ennaltaehkäisyyn, ja ne ovat osoittaneet tehokkuutta vastakohtaisissa syövissä huolimatta erilaisista haitallisista sivuvaikutuksista. Siten on kiireellisesti löydettävä uusia syöpään liittyviä mekanismeja vaihtoehtoisten hoitomuotojen kehittämiseksi, jotka voivat vähentää poikkeavia tulehdusvasteita häiritsemättä fysiologista puolustusta infektioita vastaan ​​ja toimivaa kasvainten vastaista immuniteettia. Äskettäin on ehdotettu uutta lähestymistapaa kasvainten vastaisen immuniteetin edistämiseen sen jälkeen, kun on löydetty tehokkaat, endogeeniset, erikoistuneet pro-resoluving välittäjät (SPM), mukaan lukien lipoksiinit, resolviinit, protektiinit ja maresiinit, jotka ovat peräisin pääasiassa omega-3-monityydyttymättömistä rasvahapoista (PUFA) ) dokosaheksaeenihappoa (DHA) ja eikosapentaeenihappoa (EPA) COX-, LOX- ja CYP450-reittien kautta MFSD2A:n välittämänä. SPM:ien tehokkaan bioaktiivisuuden vuoksi tulehduksen ratkaisemisessa ja tulehduksen ja syövän välisen korrelaation vuoksi näiden lipidivälittäjien roolit ovat herättäneet suurta huomiota niiden mahdollisesta terapeuttisesta roolista syövän hoidossa, mukaan lukien CRC. Siitä huolimatta ymmärrys endogeenisista mekanismeista, jotka rajoittavat tulehdusvastetta CRC-kehityksen aikana, on epätäydellinen ja vaatii lisätutkimuksia.

Alustavien tulosten perusteella, jotka osoittavat, että toimintahäiriöiset MFSD2A-riippuvaiset pro-resolution reitit voivat edistää CRC:n kehitystä, tutkijat pyrkivät määrittelemään MFSD2A:n toiminnallisen roolin organisoitaessa pro-resolution polkuja metastaattisten ja ei metastaattisten CRC-potilaiden suoliston endoteelissä.

Tämä on poikkileikkaus yhden keskuksen havainnointitutkimus, jossa on mukana potilaita, joilla on CRC. Tutkijat rekisteröivät 15 potilasta, joilla on paksusuolen syöpä (CRC), jotka on jaoteltu kasvainvaiheen mukaan (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2) ja jotka joutuvat leikkaukseen gastroenterologian ja ruoansulatuskanavan endoskopiayksikössä Gastro Centerissä (IRCCS Ospedale San Raffaele). ).

Ihmisen suolen mikrovaskulaarisia endoteelisoluja (HIMEC) tuotetaan jokaisesta syöpäkirurgisten näytteiden näytteestä, kun taas terveet solut johdetaan samojen CRC-potilaiden kolorektaalisen resektion terveistä reunoista.

MFSD2A yliekspressoituu tai hiljennetään, ja tutkijat arvioivat sen biologisia vaikutuksia sekä kasvainperäisissä HIMEC:issä että terveistä kudosperäisistä HIMEC:istä transkriptomiikan ja lipidomiikan analyysin avulla. Tutkijat hyödyntävät myös mahdollista uutta terapiaa, joka perustuu MFSD2A:ta koodaavien plasmidikonjugoitujen liposomien toimittamiseen.