Rollen til lipidtransportør MFSD2A i oppløsningen av kolorektal kreft-assosiert betennelse

Den iboende sammenhengen mellom betennelse og tumorfremme er godt karakterisert og er en nøkkelpatogen hendelse hos pasienter med kolorektal kreft (CRC), den nest vanligste årsaken til tumorrelatert død i vestlige land. Miljøfaktorer og kronisk betennelse representerer de viktigste årsakene til tarmkarsinogenese. Faktisk har pasienter som lider av inflammatoriske tarmsykdommer, inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (UC), høy risiko for å utvikle kolitt-assosiert CRC med dårlige prognoser. Derfor kan målretting av den kreftassosierte betennelsen tilby nye veier for kreftbehandling. Faktisk har flere antiinflammatoriske legemidler blitt brukt til profylakse og har vist effekt i kontrasterende kreft, til tross for ulike uønskede bivirkninger. Dermed er det et presserende behov for å oppdage nye kreftassosierte mekanismer for å utvikle alternative terapier som kan redusere avvikende inflammatoriske responser uten å forstyrre fysiologiske forsvar mot infeksjon og funksjonell antitumorimmunitet. En ny tilnærming som fremmer antitumorimmunitet har nylig blitt foreslått etter oppdagelsen av potente, endogene, spesialiserte pro-oppløsningsmediatorer (SPM), inkludert lipoksiner, resolviner, protectiner og maresiner, hovedsakelig avledet fra omega-3 flerumettet fettsyre (PUFA). ) dokosaheksaensyre (DHA) og eikosapentaensyre (EPA) via COX-, LOX- og CYP450-veier, mediert av MFSD2A. På grunn av den potente bioaktiviteten til SPM-er for å løse betennelse og på grunn av korrelasjonen mellom betennelse og kreft, har rollene til disse lipidmediatorene tiltrukket seg stor oppmerksomhet for deres potensielle terapeutiske rolle i kreftbehandling, inkludert CRC. Likevel er forståelsen av de endogene mekanismene som begrenser den inflammatoriske responsen under CRC-utvikling ufullstendig og krever ytterligere undersøkelser.

Basert på de foreløpige resultatene som indikerer at dysfunksjonelle MFSD2A-avhengige pro-oppløsningsveier kan fremme CRC-utvikling, tar etterforskerne sikte på å definere den funksjonelle rollen til MFSD2A i orkestrering av pro-oppløsningsveier i tarmendotelet til metastatiske og ikke metastatiske CRC-pasienter.

Dette er en tverrsnitts observasjonsstudie med enkeltsenter som involverer pasienter med CRC. Etterforskerne vil registrere 15 pasienter med kolorektal kreft (CRC) stratifisert etter tumorstadium (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2) som gjennomgår kirurgi i Gastroenterology and Digestive Endoscopy-enheten i Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele) ).

Humane intestinale mikrovaskulære endotelceller (HIMEC) vil bli generert fra hver prøve av kreftkirurgiske prøver, mens de friske cellene vil bli avledet fra de friske kantene av kolorektal reseksjon av de samme CRC-pasientene.

MFSD2A vil bli overuttrykt eller dempet, og etterforskerne vil evaluere dens biologiske effekter i både tumoravledede HIMEC-er og sunne vevsavledede HIMEC-er gjennom transkriptomikk og lipidomikkanalyse. Etterforskerne vil også utnytte en mulig ny terapi basert på levering av MFSD2A-kodende plasmidkonjugerte liposomer.