Role lipidového transportéru MFSD2A při řešení zánětu spojeného s kolorektálním karcinomem

Vnitřní spojení mezi zánětem a podporou nádoru je dobře charakterizováno a je klíčovou patogenní událostí u pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC), druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s nádorem v západních zemích. Faktory prostředí a chronický zánět představují hlavní příčiny střevní karcinogeneze. Ve skutečnosti pacienti trpící zánětlivými onemocněními střev, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy (UC), mají vysoké riziko rozvoje CRC spojeného s kolitidou se špatnou prognózou. Proto zacílení na zánět spojený s rakovinou může nabídnout nové cesty pro léčbu rakoviny. Ve skutečnosti bylo k profylaxi použito několik protizánětlivých léků, které prokázaly účinnost v kontrastu s rakovinou, navzdory různým nepříznivým vedlejším účinkům. Existuje tedy naléhavá potřeba objevit nové mechanismy spojené s rakovinou pro vývoj alternativních terapií, které mohou snížit aberantní zánětlivé reakce bez narušení fyziologické obrany proti infekci a funkční protinádorové imunity. Nový přístup podporující protinádorovou imunitu byl nedávno navržen po objevu silných, endogenních, specializovaných pro-rozlišovacích mediátorů (SPM), včetně lipoxinů, resolvinů, protektinů a maresinů, pocházejících hlavně z omega-3 polynenasycených mastných kyselin (PUFA). ) kyselina dokosahexaenová (DHA) a kyselina eikosapentaenová (EPA) prostřednictvím cest COX, LOX a CYP450, zprostředkované MFSD2A. Kvůli silné biologické aktivitě SPM při řešení zánětu a kvůli korelaci mezi zánětem a rakovinou přitahují role těchto lipidových mediátorů velkou pozornost pro jejich potenciální terapeutickou roli při léčbě rakoviny, včetně CRC. Nicméně pochopení endogenních mechanismů, které omezují zánětlivou odpověď během vývoje CRC, je neúplné a vyžaduje další zkoumání.

Na základě předběžných výsledků, které naznačují, že dysfunkční MFSD2A-dependentní pro-rozlišovací dráhy mohou podporovat rozvoj CRC, se výzkumníci zaměřují na definování funkční role MFSD2A při organizování pro-rozlišovacích drah ve střevním endotelu pacientů s metastatickým a nemetastickým CRC.

Jedná se o průřezovou jednocentrickou observační studii zahrnující pacienty s CRC. Vyšetřovatelé zařadí 15 pacientů s kolorektálním karcinomem (CRC) stratifikovaným podle stadia nádoru (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2), kteří podstoupí operaci na oddělení gastroenterologie a digestivní endoskopie v rámci Gastro Centra (IRCCS Ospedale San Raffaele ).

Lidské střevní mikrovaskulární endoteliální buňky (HIMEC) budou generovány z každého vzorku nádorových chirurgických vzorků, zatímco zdravé buňky budou odvozeny ze zdravých okrajů kolorektální resekce stejných pacientů s CRC.

MFSD2A bude nadměrně exprimován nebo umlčen a výzkumníci vyhodnotí jeho biologické účinky jak u HIMEC odvozených z nádoru, tak u HIMEC odvozených ze zdravé tkáně pomocí transkriptomické a lipidomické analýzy. Výzkumníci také využijí možnou novou terapii založenou na dodávání MFSD2A kódujících lipozomy konjugované s plazmidem.