Роль транспортера липидов MFSD2A в разрешении воспаления, связанного с колоректальным раком

Внутренняя связь между воспалением и развитием опухоли хорошо изучена и является ключевым патогенетическим событием у пациентов с колоректальным раком (КРР), второй наиболее распространенной причиной смертности, связанной с опухолью, в западных странах. Факторы окружающей среды и хроническое воспаление являются основными причинами кишечного канцерогенеза. Фактически, пациенты, страдающие воспалительными заболеваниями кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), имеют высокий риск развития колит-ассоциированного КРР с плохим прогнозом. Таким образом, воздействие на воспаление, связанное с раком, может открыть новые возможности для лечения рака. Фактически, несколько противовоспалительных препаратов использовались для профилактики и показали эффективность при контрастировании рака, несмотря на различные неблагоприятные побочные эффекты. Таким образом, существует острая необходимость открытия новых механизмов, связанных с раком, для разработки альтернативных методов лечения, которые могут уменьшить аберрантные воспалительные реакции, не нарушая физиологическую защиту от инфекции и функциональный противоопухолевый иммунитет. Новый подход, способствующий противоопухолевому иммунитету, был недавно предложен после открытия мощных эндогенных специализированных медиаторов рассасывания (СПМ), включая липоксины, резольвины, протектины и марезины, в основном полученные из полиненасыщенных жирных кислот омега-3 (ПНЖК). ) докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (EPA) через пути COX, LOX и CYP450, опосредованные MFSD2A. Из-за мощной биологической активности СПМ в разрешении воспаления и из-за корреляции между воспалением и раком роль этих липидных медиаторов привлекла большое внимание из-за их потенциальной терапевтической роли в лечении рака, включая КРР. Тем не менее, понимание эндогенных механизмов, ограничивающих воспалительную реакцию во время развития КРР, является неполным и требует дальнейшего изучения.

Основываясь на предварительных результатах, указывающих на то, что дисфункциональные MFSD2A-зависимые пути про-разрешения могут способствовать развитию CRC, исследователи стремятся определить функциональную роль MFSD2A в организации путей про-разрешения в эндотелии кишечника у пациентов с метастатическим и неметастатическим CRC.

Это перекрестное одноцентровое обсервационное исследование с участием пациентов с КРР. Исследователи наберут 15 пациентов с колоректальным раком (КРР), стратифицированных по стадиям опухоли (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2), перенесших операцию в отделении гастроэнтерологии и пищеварительной эндоскопии Гастроцентра (IRCCS Ospedale San Raffaele). ).

Микрососудистые эндотелиальные клетки кишечника человека (HIMEC) будут генерироваться из каждого образца хирургических образцов рака, в то время как здоровые клетки будут получены из здоровых краев колоректальной резекции тех же пациентов с колоректальным раком.

MFSD2A будет сверхэкспрессироваться или подавляться, и исследователи будут оценивать его биологические эффекты как в HIMEC, полученных из опухоли, так и в HIMEC, происходящих из здоровых тканей, с помощью транскриптомного и липидомного анализа. Исследователи также будут использовать возможную новую терапию, основанную на доставке липосом, кодирующих MFSD2A, конъюгированных с плазмидой.