대장암 관련 염증의 해결에서 지질 수송체 MFSD2A의 역할

염증과 종양 촉진 사이의 본질적인 연관성은 잘 특성화되어 있으며 서구 국가에서 종양 관련 사망의 두 번째로 흔한 원인인 대장암(CRC) 환자의 주요 병원성 사건입니다. 환경적 요인과 만성 염증이 장암 발생의 주요 원인입니다. 실제로 크론병, 궤양성 대장염(UC) 등 염증성 장질환을 앓고 있는 환자는 예후가 좋지 않은 대장염 관련 CRC가 발생할 위험이 높습니다. 따라서 암과 관련된 염증을 표적으로 삼는 것은 암 치료를 위한 새로운 길을 제시할 수 있습니다. 실제로 여러 가지 항염증제가 예방을 위해 사용되어 왔으며 다양한 부작용에도 불구하고 암 대조에 효능을 보였습니다. 따라서 감염에 대한 생리적 방어 및 기능적 항종양 면역을 방해하지 않으면서 비정상적인 염증 반응을 감소시킬 수 있는 대체 치료법을 개발하기 위해 새로운 암 관련 메커니즘을 발견하는 것이 시급합니다. 주로 오메가-3 고도불포화지방산(PUFA)에서 유래하는 리폭신, 레졸빈, 프로텍틴, 마레신을 포함하는 강력하고 내인성이며 특화된 분해 촉진 매개체(SPM)가 발견된 후 항종양 면역을 촉진하는 새로운 접근법이 최근 제안되었습니다. ) MFSD2A에 의해 매개되는 COX, LOX 및 CYP450 경로를 통한 도코사헥사엔산(DHA) 및 에이코사펜타엔산(EPA). 염증을 해결하는 데 있어 SPM의 강력한 생체 활성과 염증과 암 사이의 상관 관계로 인해 이러한 지질 매개체의 역할은 CRC를 포함한 암 치료에서 잠재적인 치료 역할에 대해 큰 관심을 끌었습니다. 그럼에도 불구하고 CRC 발달 중 염증 반응을 제한하는 내인성 메커니즘에 대한 이해는 불완전하며 추가 조사가 필요합니다.

기능 장애가 있는 MFSD2A 의존적 분해 촉진 경로가 CRC 발달을 촉진할 수 있음을 나타내는 예비 결과를 기반으로, 연구자들은 전이성 및 비전이성 CRC 환자의 장 내피에서 분해 촉진 경로를 조율하는 데 MFSD2A의 기능적 역할을 정의하는 것을 목표로 합니다.

이것은 CRC 환자를 대상으로 한 단면 단일 센터 관찰 연구입니다. 연구자들은 위장 센터(IRCCS Ospedale San Raffaele) 내 위장병학 및 소화기 내시경실에서 수술을 받고 있는 종양 단계(T0/T1-T4, M0/M1, N0/N1/N2)에 따라 계층화된 대장암(CRC) 환자 15명을 등록할 예정입니다. ).

인간 장 미세혈관 내피 세포(HIMEC)는 암 수술 표본의 각 샘플에서 생성되는 반면, 건강한 세포는 동일한 CRC 환자의 대장 절제술의 건강한 가장자리에서 파생됩니다.

MFSD2A는 과발현되거나 침묵될 것이며 연구자들은 전사체학 및 지질학 분석을 통해 종양 유래 HIMEC와 건강한 조직 유래 HIMEC 모두에서 MFSD2A의 생물학적 효과를 평가할 것입니다. 연구자들은 또한 플라스미드 결합 리포솜을 코딩하는 MFSD2A의 전달을 기반으로 하는 가능한 새로운 치료법을 활용할 것입니다.