進行性固形腫瘍患者におけるYL-17231の研究

包含基準:

この試験に登録するには、患者が以下の対象基準をすべて満たしている必要があります。

1. 年齢は18歳から75歳まで（両端を含む）、性別制限はありません。

2. 組織学的およびゲノム学的にKRAS変異が確認されたと診断された局所進行性または転移性固形腫瘍。ただし、膵臓がんの場合、明らかなKRAS野生型検査報告がある患者は除く。

   A. NSCLC 患者の場合、プラチナベースの第一選択療法に基づく以前の治療失敗。 B. 結腸直腸がん患者の場合、少なくとも2系統の全身療法の経験がある（結腸直腸がんおよびマイクロサテライト不安定性が高い患者は、臨床的に適用可能な場合にはPD-1またはPD-L1療法を受けているはずである）。 C. NSCLC または結腸直腸癌以外の固形腫瘍を有する患者の場合は、事前に少なくとも 1 回の全身治療が必要です。

3. 用量漸増段階では、RECIST1.1 基準に基づいて、測定可能または測定不可能な腫瘍病変が許容されます。用量拡大段階では、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変が必要です。
4. ECOG パフォーマンス ステータス (PS) は 0 ～ 1。
5. 推定余命は3か月以上。

6. 良好な臓器機能レベル:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L;
   • 血小板数（PLT）≧100×109/L;
   • ヘモグロビン（Hb）≧90g/L（スクリーニング前14日以内に輸血なし）。
   • 総ビリルビン (TBIL) が正常の上限の 1.5 倍以下。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常の上限の2.5倍以下（肝転移患者の場合は正常の上限の5.0倍以下）。
   • 血清クレアチニン（Cr）が正常の上限の1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが50ml/分以上。
   • 左心室駆出率（LVEF）≧50％。
   • フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) <450ms。
7. 高分子薬剤および静脈内化学療法薬の休薬期間は 4 週間以上、経口フルオロピリミジンおよび低分子標的薬の場合は 2 週間以上。
8. 妊娠可能な男性および女性は、研究期間中および研究薬の最後の投与後6か月間、医学的に承認された避妊手段を使用することに同意しなければなりません。
9. 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。患者は授乳中ではなく、治験参加時に被験者が既に授乳を中止している場合には、治験薬の初回投与日から治験薬の最後の投与後少なくとも30日まで母乳育児が中止されていなければならない。
10. この試験に参加する前の1か月以内に治験薬による治療を受けていない。
11. 研究者によって評価された高いコンプライアンスと試験を完了する意欲、および研究プロトコールを遵守する能力。
12. この臨床試験への自発的な参加、研究手順の理解、および書面によるインフォームドコンセントを提供できる能力。

除外基準:

以下のいずれかの症状を持つ患者は、この研究に登録する資格がありません。

1. 制御不能な第三空間浸出（大量の胸水または腹水など）。
2. 過去3か月以内に輸血、内視鏡検査、または外科的介入を必要とするグレード3または4の胃腸出血または静脈瘤出血。
3. -過去5年以内に他の悪性腫瘍と診断されたことがある。ただし、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または治癒した上皮内子宮頸癌を除く。
4. 薬の摂取や吸収に影響を与える可能性のある嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞。
5. 重大な神経障害または精神障害の病歴。
6. 活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体陽性、HBV-DNA≧103コピー/mLまたは≧200 IU/mL）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス抗体および/またはHCV-RNA陽性） 。
7. -HIV検査陽性、後天性または先天性免疫不全疾患、臓器移植、または同種骨髄移植などの免疫不全の病歴。
8. -治験薬の最初の投与前の過去4週間以内に大規模な外科的処置（生検を除く）、重大な外傷、または治験期間中の待機的手術の必要性、または治験薬の初回投与前の過去4週間以内に根治的放射線療法の必要性研究薬。

9. 中等度または重度の心臓病:

   • -治験薬の最初の投与前の過去6か月以内に、心筋梗塞、狭心症、III/IVうっ血性心不全、心嚢液貯留、または制御されていない重度の高血圧（最大150/90 mmHg以下）;
   • 症候性または持続性の心房または心室不整脈、第 2 度または第 3 度房室ブロック、束枝ブロック、心室肥大などの臨床的に重大な心電図異常。
   • 施設内の下限値に基づいて評価される、中等度または重度の弁機能不全などの心エコー検査上の重大な異常。軽度または軽度の弁逆流（三尖弁、肺弁、僧帽弁、または大動脈）を有する患者は、この研究に含めることができます。
   • QTcF延長や心不整脈イベントのリスクを高める可能性のあるさまざまな要因（低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT間隔を延長する可能性のある薬剤の併用など）。

10. 以下の基準を 1 つ以上満たす未治療の脳転移：

    • コルチコステロイドまたは脱水症状の治療が必要な場合（手術または放射線療法後の抗てんかん薬の使用を除く）。
    • 臨床的に重大な症状の存在;
    • 放射線療法または手術後の腫瘍の安定性が 4 週間以内であること。 脳転移を治療した無症候性または制御状態が安定している患者は登録の資格がある。
11. -治験治療開始時のCTCAE 5.0によるグレード1を超える未解決の治療関連毒性（脱毛症は除く）。
12. 研究者が患者の安全に重大なリスクをもたらす、または患者が研究を完了する能力を妨げる可能性があると判断した病状（制御されていない糖尿病、甲状腺疾患、間質性肺疾患、重度の活動性感染症、または制御されていない慢性感染症など） , Child-Pugh クラス B または C 肝硬変。
13. 研究者がこの研究への参加に不適切と判断したその他の理由。