진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 YL-17231 연구

포함 기준:

환자가 이 임상시험에 등록할 수 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 나이는 18세부터 75세(포함)이며 성별 제한은 없습니다.

2. 조직학적 및 게놈학적으로 KRAS 돌연변이가 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형종양. 단, 췌장암의 경우 명확한 KRAS 야생형 검사 결과가 있는 환자는 제외.

   A. NSCLC 환자의 경우 백금 기반 1차 요법에 따른 이전 치료 실패; B. 대장암 환자의 경우, 이전에 최소 2개 라인의 전신 치료 경험이 있어야 합니다(대장암 및 고도 미세부수체 불안정성이 있는 환자는 임상적으로 적용 가능한 경우 PD-1 또는 PD-L1 치료를 받아야 함). 다. 비소세포폐암이나 대장암 이외의 고형암 환자의 경우, 최소한 1회 이상의 전신치료가 필요하다.

3. 용량 증량 단계에서는 RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 종양 병변이 허용됩니다. 용량 확장 단계에서는 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변이 필요합니다.
4. 0-1의 ECOG 수행 상태(PS).
5. 예상 수명은 ≥3개월입니다.

6. 좋은 기관 기능 수준:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L;
   • 혈소판 수(PLT) ≥100×109/L;
   • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L(스크리닝 전 14일 이내에 수혈 없음);
   • 총 빌리루빈(TBIL)은 정상 상한치의 1.5배 이하입니다.
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 정상 상한치의 2.5배 이하(간 전이 환자의 경우 정상 상한치의 5.0배),
   • 혈청 크레아티닌(Cr)은 정상 상한치의 1.5배 이하이거나 크레아티닌 청소율은 50ml/min 이상입니다.
   • 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%;
   • Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) <450ms.
7. 거대분자제와 정맥주사 화학요법 약물의 휴약 기간은 4주 ​​이상, 경구용 플루오로피리미딘 및 저분자 표적 약물의 경우 2주 이상입니다.
8. 가임 남성과 여성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
9. 가임기 여성은 연구 약물을 처음 투여하기 전 7일 이내에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 환자는 모유수유를 해서는 안 되며, 피험자가 연구 시작 당시 이미 모유수유를 중단한 경우, 연구 약물의 첫 투여일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 모유수유를 중단해야 합니다.
10. 본 임상시험에 참여하기 전 1개월 이내에 임상시험용 약물로 이전 치료를 받은 적이 없습니다.
11. 시험자가 평가한 대로 시험을 완료하려는 높은 순응도와 의지, 연구 프로토콜을 준수하는 능력.
12. 본 임상시험에 대한 자발적인 참여, 연구 절차에 대한 이해, 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.

제외 기준:

다음 중 어느 하나라도 해당되는 환자는 본 연구에 등록할 수 없습니다.

1. 제어할 수 없는 제3 공간 삼출(예: 다량의 흉막액 또는 복수액).
2. 지난 3개월 이내에 수혈, 내시경 또는 외과적 개입이 필요한 3~4등급 위장관 출혈 또는 정맥류 출혈.
3. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종 또는 치유된 상피 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성종양에 대한 이전 진단.
4. 약물 섭취 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 삼키지 못함, 만성 설사 또는 장폐색.
5. 심각한 신경학적 또는 정신적 장애의 병력.
6. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원 및/또는 HBV-DNA ≥103 카피/mL 또는 ≥200IU/mL인 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성) 또는 C형 간염(C형 간염 바이러스 항체 및/또는 HCV-RNA에 대해 양성) .
7. HIV 검사 양성, 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 포함한 면역결핍 병력.
8. 연구 약물의 첫 투여 전 지난 4주 이내에 발생한 주요 수술(생검 제외), 중대한 외상 또는 연구 기간 중 선택적 수술이 필요한 경우, 또는 첫 투여 전 지난 4주 이내에 근치적 방사선 치료를 받은 경우 연구 약물.

9. 중등도 또는 중증 심장 질환:

   • 연구 약물의 첫 투여 전 지난 6개월 이내에 심근경색, 협심증, III/IV 울혈성 심부전, 심낭삼출 또는 조절되지 않는 중증 고혈압(최대 150/90 mmHg 이하);
   • 증상이 있거나 지속되는 심방 또는 심실 부정맥, 2도 또는 3도 방실 차단, 다발 분지 차단 또는 심실 비대와 같은 임상적으로 유의미한 심전도 이상;
   • 제도적 하한선을 기준으로 평가한 중등도 또는 중증 판막 기능 장애와 같은 심초음파 검사의 심각한 이상 최소 또는 경도 판막 역류(삼첨판, 폐, 승모판 또는 대동맥) 환자가 이 연구에 포함될 수 있습니다.
   • 저칼륨혈증, 선천성 QT 연장 증후군, QT 간격을 연장할 수 있는 약물의 병용 등 QTcF 연장 또는 심부정맥 발생 위험을 증가시킬 수 있는 다양한 요인.

10. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 치료되지 않은 뇌 전이:

    • 코르티코스테로이드 또는 탈수 치료가 필요한 경우(수술 또는 방사선 치료 후 항간질제 사용 제외)
    • 임상적으로 유의미한 증상의 존재;
    • 방사선 치료 또는 수술 후 종양 안정성이 4주 이상 지속되지 않습니다. 치료된 뇌 전이가 있는 무증상 또는 조절된 안정 환자는 등록 자격이 있습니다.
11. 연구 치료 시작 시 CTCAE 5.0에 따라 1등급보다 큰 해결되지 않은 치료 관련 독성(탈모증 제외).
12. 조절되지 않는 당뇨병, 갑상선 질환, 간질성 폐질환, 심각한 활성 감염 또는 조절되지 않는 만성 감염과 같이 시험자의 의견에 따라 환자 안전에 심각한 위험을 초래하거나 환자의 연구 완료 능력을 방해할 수 있는 의학적 상태 , Child-Pugh 클래스 B 또는 C 간경변증.
13. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단한 기타 사유.