Tutkimus YL-17231:stä potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), ilman sukupuolirajoituksia.

2. Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on diagnosoitu histologisesti ja genomillisesti KRAS-mutaatiolla, pois lukien potilaat, joilla on selkeä villityypin KRAS-testiraportti haimasyövän tapauksessa.

   A. NSCLC-potilailla aikaisempi hoidon epäonnistuminen, joka perustuu platinapohjaiseen ensilinjan hoitoon; B. Kolorektaalisyöpäpotilaiden osalta aikaisempi kokemus vähintään kahdesta systeemisestä hoitolinjasta (kolorektaalisyöpää sairastavien potilaiden, joilla on korkea mikrosatelliitin epävakaus, olisi pitänyt saada PD-1- tai PD-L1-hoitoa, jos se on kliinisesti soveltuvaa); C. Potilaille, joilla on muita kiinteitä kasvaimia kuin NSCLC tai paksusuolensyöpä, vaaditaan vähintään yksi aikaisempi systeeminen hoito.

3. Annoksen korotusvaiheessa mitattavissa olevat tai ei-mitattavissa olevat kasvainleesiot ovat hyväksyttäviä RECIST1.1-kriteerien perusteella; annoksen laajennusvaiheessa tarvitaan vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio.
4. ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-1.
5. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.

6. Hyvät elinten toimintatasot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l;
   • Verihiutalemäärä (PLT) ≥100×109/l;
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 14 päivää ennen seulontaa);
   • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja;
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 kertaa normaalin yläraja (≤5,0 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on maksametastaasi);
   • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %;
   • Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) <450 ms.
7. Suurimolekyylisten aineiden ja suonensisäisten kemoterapialääkkeiden poistumisaika ≥ 4 viikkoa ja oraalisten fluoripyrimidiinien ja pienimolekyylisten lääkkeiden poistoaika ≥ 2 viikkoa.
8. Hedelmällisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa; potilaat eivät saa imettää, ja jos koehenkilö on jo lopettanut imetyksen tutkimukseen tulohetkellä, imettäminen on täytynyt lopettaa tutkimuslääkkeen ensimmäisen annostelun päivästä vähintään 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
10. Ei aikaisempaa hoitoa tutkimuslääkkeillä kuukauden sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
11. Korkea vaatimustenmukaisuus ja halukkuus saattaa koe päätökseen tutkijan arvioiden mukaan ja kyky noudattaa tutkimussuunnitelmaa.
12. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen, tutkimusmenetelmien ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. Hallitsematon kolmannen tilan effuusio (kuten suuret määrät keuhkopussin tai askiittista nestettä).
2. Asteen 3 tai 4 maha-suolikanavan verenvuoto tai suonikohjuvuoto, joka vaatii verensiirtoa, endoskopiaa tai kirurgista toimenpidettä viimeisen 3 kuukauden aikana.
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten aiempi diagnoosi viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ parantunut kohdunkaulan syöpä.
4. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli tai suolitukos, joka voi vaikuttaa lääkkeiden saantiin ja imeytymiseen.
5. Merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia häiriöitä historiassa.
6. Aktiivinen B-hepatiitti (positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, jonka HBV-DNA on ≥103 kopiota/ml tai ≥200 IU/ml) tai C-hepatiitti (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle ja/tai HCV-RNA:lle) .
7. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testi, hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto.
8. Suuret kirurgiset toimenpiteet (lukuun ottamatta biopsiaa) viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, merkittävä trauma tai elektiivisen leikkauksen tarve tutkimusjakson aikana tai radikaali sädehoito viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa tutkimuslääke.

9. Keskivaikeat tai vaikeat sydänsairaudet:

   • Sydäninfarkti, angina pectoris, III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänpussin effuusio tai hallitsematon vakava verenpainetauti (jopa 150/90 mmHg tai alle) viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   • Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten oireenmukaiset tai jatkuvat eteis- tai kammiorytmihäiriöt, toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos, haarakatkos tai kammiohypertrofia;
   • Merkittävät poikkeavuudet kaikukardiografiassa, kuten kohtalainen tai vaikea läppähäiriö, arvioituna laitosten alarajojen perusteella; potilaat, joilla on minimaalinen tai lievä läpän regurgitaatio (kolmikulmainen, keuhko-, mitraali- tai aortta), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen;
   • Useat tekijät, jotka voivat lisätä QTcF-ajan pidentymisen tai sydämen rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten hypokalemia, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai samanaikainen käyttö lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa.

10. Hoitamattomat aivometastaasit, jotka täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

    • jotka vaativat kortikosteroideja tai nestehukkaa (pois lukien epilepsialääkkeiden käyttö leikkauksen tai sädehoidon jälkeen);
    • Kliinisesti merkittävien oireiden esiintyminen;
    • Kasvaimen stabiilisuus sädehoidon tai enintään 4 viikkoa kestävän leikkauksen jälkeen. Oireettomat tai hallinnassa olevat vakaat potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan.
11. Ratkaisematon hoitoon liittyvä toksisuus, joka on suurempi kuin luokka 1 CTCAE 5.0:n mukaan tutkimushoidon alussa (pois lukien hiustenlähtö).
12. Lääketieteelliset sairaudet, jotka tutkijan mielestä muodostavat vakavan riskin potilasturvallisuudelle tai voivat häiritä potilaan kykyä suorittaa tutkimus, kuten hallitsematon diabetes, kilpirauhassairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat aktiiviset infektiot tai hallitsemattomat krooniset infektiot , Child-Pugh-luokan B tai C maksakirroosi.
13. Muita syitä, joita tutkija ei katsonut sopimattomiksi osallistuakseen tähän tutkimukseen.