BCGワクチン接種はアルツハイマー病のバイオマーカーを減少させるか? (BCG-AD)

アルツハイマー病（AD）では、酸化ストレスと持続的な炎症を伴う、不溶性ベータアミロイドと過剰リン酸化タウタンパク質に富む神経原線維変化の脳蓄積が、症候性認知症の出現の約20年前に発症します。 これらの年は、致命的な状態の潜伏期間と見なされるべきであり、この間に早期の治療介入が重大な疾患修飾効果を得る可能性を高める可能性がある。 発症前の段階での早期診断は、信頼性が高く、安価で、非侵襲的な疾患のバイオマーカーの欠如によって妨げられてきました。 最近の開発により、血漿 p-tau181 レベルの測定が可能になり、AD の診断においてほぼ 90% の感度と特異度が得られます。 これらのバイオマーカーは臨床症状を呈する前にアルツハイマー病の病態を特定するため、未病の患者を特定することが可能となり、早期介入の可能性が高まります。 P-tau181、ニューロフィラメントライト (NfL)、および GFAP バイオマーカーも、AD における活動性神経変性疾患の重症度に対応する結果の尺度として機能する可能性があります。

研究者らは、非遺伝性アルツハイマー病危険因子を持つ認知機能および機能が正常な高齢者集団（約250名、70～79歳）をスクリーニングすることにより、単群前向き介入研究のためにアルツハイマー病認知症を発症するリスクが高い60名を選択することを提案している。歳）血漿p-tau181レベルが高い。 現在、アルツハイマー病の疾患を修飾する薬剤が不足しているため、BCGワクチン接種がアルツハイマー病を予防できるか、少なくとも延期できるかどうかをテストするよう研究者らは促した。 この理論的根拠は、複数の科学的観察と、BCG膀胱内点滴を複数回投与した高齢の膀胱がん患者における認知症の発症が劇的に減少した(30～50%)ことに基づいています。 データの蓄積により、アルツハイマー病の経過における免疫系の重要な役割が主張されています。 BCGは、その免疫調節特性（Treg、pDC、IL10の強化、M1:M2マクロファージのバランス）を通じてADの炎症過程の要素を軽減する可能性があり、したがって本格的なADを予防または遅延させる可能性があります。

この単一群前向き研究では、募集された参加者 60 名に 1 年間にわたって 3 回の BCG ワクチン接種が提供されます。 募集時および2年間の研究期間中の3回、血漿p-tau181レベル、血漿Nflおよび/またはGFAPについてSIMOA技術を使用して検査される。 ベースラインの p-tau181 は、研究中の BCG ワクチン接種に対する個人の反応、および総タウ バイオマーカーに関するグループの傾向をモニタリングするための参照値として機能します。 研究者らはまた、選ばれた個人の認知能力の動態に対するBCGワクチン接種の影響も研究する予定だ。

研究者らは、高リスクの未発症アルツハイマー病患者にBCGワクチン接種を行うと、血液バイオマーカーのレベルによって決定される活動性脳疾患が減少し、認知機能の低下が軽減されるという仮説を立てている。