Vermindert BCG-vaccinatie biomarkers van de ziekte van Alzheimer? (BCG-AD)

Ophoping in de hersenen van onoplosbaar bèta-amyloïde en van hypergefosforyleerde tau-eiwitrijke neurofibrillaire kluwens bij de ziekte van Alzheimer (AD), vergezeld van oxidatieve stress en aanhoudende ontstekingen, ontstaat ongeveer 20 jaar vóór het optreden van symptomatische dementie. Deze jaren moeten worden beschouwd als een incubatieperiode van een dodelijke aandoening, gedurende welke vroege therapeutische interventie de kans op het verkrijgen van een significant ziektemodificerend effect kan vergroten. Vroege diagnose in het presymptomatische stadium wordt belemmerd door het gebrek aan betrouwbare, goedkope en niet-invasieve ziektebiomarkers. Recente ontwikkelingen hebben de meting van het plasma-p-tau181-niveau mogelijk gemaakt, dat een gevoeligheid en specificiteit van bijna 90% heeft voor het diagnosticeren van AD. Omdat deze biomarkers AD-pathologie identificeren voorafgaand aan de klinische presentatie, maken ze het mogelijk pre-symptomatische patiënten te identificeren, met potentieel voor vroegtijdige interventie. P-tau181, neurofilament light (NfL) en GFAP-biomarkers kunnen ook dienen als uitkomstmaten, overeenkomend met de ernst van actieve neurodegeneratieve ziekte bij AD.

De onderzoekers stellen voor om 60 individuen te selecteren die een hoog risico lopen op het ontwikkelen van AD-dementie voor een eenarmige prospectieve interventiestudie, door cognitief en functioneel intacte oudere populaties met niet-genetische AD-risicofactoren te screenen (ongeveer 250 individuen, 70-79 jaar oud) voor een hoog plasma-p-tau181-niveau. Het huidige gebrek aan ziektemodificerende geneesmiddelen bij AD spoorde hen aan om te testen of BCG-vaccinatie AD kan voorkomen of op zijn minst kan uitstellen. De grondgedachte is gebaseerd op meerdere wetenschappelijke observaties en op de dramatische vermindering (met 30-50%) van de ontwikkeling van dementie bij oudere patiënten met blaaskanker die werden behandeld met meerdere intravesiculaire BCG-instillaties. Accumulerende gegevens pleiten voor de cruciale rol van het immuunsysteem in het verloop van AD. BCG kan door zijn immuunmodulerende eigenschappen (Tregs, pDCs en IL10-verbetering, M1:M2-macrofaagbalans) de ontstekingsprocescomponent van AD verzachten en daarom volledige AD voorkomen of vertragen.

In deze prospectieve studie met één arm zullen gedurende één jaar drie BCG-vaccinaties worden verstrekt aan de 60 gerekruteerde deelnemers. Bij de rekrutering en op drie momenten tijdens de twee jaar durende onderzoeksperiode zullen ze worden getest op plasma-p-tau181-niveau en op plasma-Nfl en/of GFAP met behulp van SIMOA-technologie. De basislijn p-tau181 zal dienen als referentiewaarde voor het monitoren van de individuele respons op de BCG-vaccinaties tijdens het onderzoek, evenals de groepstrend voor de totale Tau-biomarker. De onderzoekers zullen ook het effect van BCG-vaccinatie op de dynamiek van de cognitieve prestaties van de geselecteerde individuen bestuderen.

De onderzoekers veronderstellen dat BCG-vaccinatie bij personen met een hoog risico op de presymptomatische ziekte van Alzheimer de actieve hersenziekte zal verminderen, zoals bepaald door de niveaus van bloedbiomarkers, en de cognitieve achteruitgang zal verzachten.