Czy szczepienie BCG zmniejsza biomarkery choroby Alzheimera? (BCG-AD)

Nagromadzenie w mózgu nierozpuszczalnego beta-amyloidu i hiperfosforylowanych splotów neurofibrylarnych bogatych w białko tau w chorobie Alzheimera (AD), któremu towarzyszy stres oksydacyjny i utrzymujący się stan zapalny, rozwija się około 20 lat przed pojawieniem się objawowej demencji. Lata te należy traktować jako okres wylęgania się choroby śmiertelnej, podczas którego wczesna interwencja terapeutyczna może zwiększyć prawdopodobieństwo uzyskania istotnego efektu modyfikującego przebieg choroby. Wczesną diagnostykę na etapie przedobjawowym utrudnia brak wiarygodnych, niedrogich i nieinwazyjnych biomarkerów choroby. Ostatnie osiągnięcia umożliwiły pomiar poziomu p-tau181 w osoczu, który ma prawie 90% czułość i swoistość w diagnozowaniu AD. Ponieważ te biomarkery identyfikują patologię AD przed wystąpieniem objawów klinicznych, umożliwiają identyfikację pacjentów przedobjawowych z potencjałem wczesnej interwencji. Biomarkery P-tau181, światło neurofilamentowe (NfL) i GFAP mogą również służyć jako miary wyniku odpowiadające ciężkości aktywnej choroby neurodegeneracyjnej w AD.

Badacze proponują wybranie 60 osób z grupy wysokiego ryzyka rozwoju otępienia spowodowanego chorobą Alzheimera do jednoramiennego prospektywnego badania interwencyjnego, poprzez badanie przesiewowe populacji osób starszych pod względem poznawczym i funkcjonalnym z niegenetycznymi czynnikami ryzyka choroby Alzheimera (około 250 osób, 70–79 roku życia) pod kątem wysokiego poziomu p-tau181 w osoczu. Obecny brak jakiegokolwiek leku modyfikującego przebieg choroby w leczeniu AD skłonił ich do sprawdzenia, czy szczepienie BCG może zapobiec lub przynajmniej opóźnić wystąpienie choroby Alzheimera. Uzasadnienie opiera się na licznych obserwacjach naukowych oraz na radykalnym zmniejszeniu (o 30–50%) rozwoju demencji u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem pęcherza moczowego, którzy byli leczeni wielokrotnymi dopęcherzykowymi wlewkami BCG. Coraz więcej danych przemawia za kluczową rolą układu odpornościowego w przebiegu choroby Alzheimera. BCG dzięki swoim właściwościom immunomodulacyjnym (wzmocnienie Treg, pDC i IL10, równowaga makrofagów M1:M2) może łagodzić składową procesu zapalnego w AD, a zatem może zapobiegać lub opóźniać pełną postać AD.

W tym jednoramiennym badaniu prospektywnym 60 zrekrutowanym uczestnikom w ciągu jednego roku zostaną podane trzy szczepionki BCG. Podczas rekrutacji oraz trzykrotnie w ciągu dwuletniego okresu badania zostaną oni zbadani pod kątem poziomu p-tau181 w osoczu oraz Nfl i/lub GFAP w osoczu przy użyciu technologii SIMOA. Wyjściowy poziom p-tau181 będzie służył jako wartość referencyjna do monitorowania indywidualnej odpowiedzi na szczepienia BCG podczas badania, jak również trendu grupowego w zakresie całkowitego biomarkera Tau. Badacze zbadają także wpływ szczepionki BCG na dynamikę funkcji poznawczych wybranych osób.

Badacze stawiają hipotezę, że szczepienie BCG u osób z przedobjawową chorobą Alzheimera wysokiego ryzyka zmniejszy aktywną chorobę mózgu, co określa poziom biomarkerów we krwi, i złagodzi pogorszenie funkcji poznawczych.