Reduserer BCG-vaksinasjon biomarkører for Alzheimers sykdom? (BCG-AD)

Hjerneakkumulering av uløselig beta-amyloid og hyperfosforylert tau-proteinrike nevrofibrillære floker ved Alzheimers sykdom (AD), ledsaget av oksidativt stress og vedvarende betennelse utvikler seg omtrent 20 år før opptreden av symptomatisk demens. Disse årene bør betraktes som en inkubasjonsperiode for en dødelig tilstand hvor tidlig terapeutisk intervensjon kan øke sannsynligheten for å oppnå en signifikant sykdomsmodifiserende effekt. Tidlig diagnose på presymptomatisk stadium har blitt hindret av mangelen på pålitelige, rimelige og ikke-invasive biomarkører for sykdom. Nyere utvikling har muliggjort måling av plasma p-tau181 nivå, som har nesten 90 % sensitivitet og spesifisitet for diagnostisering av AD. Ettersom disse biomarkørene identifiserer AD-patologi før klinisk presentasjon, gjør de det mulig å identifisere presymptomatiske pasienter, med potensial for tidlig intervensjon. P-tau181, neurofilament light (NfL) og GFAP biomarkører kan også tjene som resultatmål, tilsvarende alvorlighetsgraden av aktiv nevrodegenerativ sykdom i AD.

Etterforskerne foreslår å velge ut 60 individer som har høy risiko for å utvikle AD-demens for en enarms prospektiv intervensjonsstudie, ved å screene kognitivt og funksjonelt intakt eldre populasjon med ikke-genetiske AD-risikofaktorer (rundt 250 individer, 70-79 år gammel) for høyt plasma p-tau181 nivå. Den nåværende mangelen på sykdomsmodifiserende legemidler i AD oppfordret dem til å teste om BCG-vaksinasjon kan forhindre, eller i det minste utsette AD. Begrunnelsen er basert på flere vitenskapelige observasjoner og på den dramatiske reduksjonen (med 30-50%) i utviklingen av demens hos eldre pasienter med blærekreft som ble behandlet med flere intra-vesikulære BCG-instillasjoner. Akkumulerende data argumenterer for den kritiske rollen til immunsystemet i løpet av AD. BCG gjennom dets immunmodulerende egenskaper (Tregs, pDCs og IL10-forbedring, M1:M2 makrofagbalanse) kan dempe den inflammatoriske prosesskomponenten til AD og kan derfor forhindre eller forsinke fullblods AD.

I denne enarms prospektive studien vil tre BCG-vaksinasjoner bli gitt til de 60 rekrutterte deltakerne over ett år. Ved rekruttering og tre ganger i løpet av de to årenes studieperiode vil de bli testet for plasma p-tau181 nivå, og for plasma Nfl og/eller GFAP ved bruk av SIMOA teknologi. Grunnlinjen p-tau181 vil tjene som en referanseverdi for overvåking av individuell respons på BCG-vaksinasjonene under studien, samt gruppetrenden for den totale Tau-biomarkøren. Etterforskerne vil også studere effekten av BCG-vaksinasjon på dynamikken i den kognitive ytelsen til de utvalgte individene.

Etterforskerne antar at BCG-vaksinasjon hos personer med presymptomatisk Alzheimers sykdom med høy risiko vil redusere aktiv hjernesykdom, bestemt av nivåene av biomarkører i blodet, og vil dempe kognitiv nedgang.