Vähentääkö BCG-rokote Alzheimerin taudin biomarkkereita? (BCG-AD)
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata, voiko BCG-rokotteen antaminen parantaa Alzheimerin taudin (AD) biomarkkerin pitoisuutta veressä potilailla, jotka ovat kognitiivisesti ja toiminnallisesti ehjiä iäkkäitä (70-80-vuotiaita). osoittavat patologisen korkeita veren biomarkkerin tasoja.
Pääkysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Alentaako BCG-rokotus fosforyloidun Tau-proteiinin (p-tau181) tasoa plasmassa.
- Onko rokotettujen osallistujien kognitiivisesti vakaa.
Osallistujia pyydetään:
- Käy läpi kognitiivinen ja käyttäytymisarviointi.
- Ota 3 BCG-rokotusta yhden vuoden aikana.
- Suorita verikokeita useaan otteeseen. Kaikki osallistujat hoidetaan ja seurataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liukenemattoman beeta-amyloidin ja hyperfosforyloitujen tau-proteiinipitoisten hermosäikeetujen akkumulaatio Alzheimerin taudissa (AD), johon liittyy oksidatiivista stressiä ja jatkuvaa tulehdusta, kehittyy noin 20 vuotta ennen oireisen dementian ilmaantumista. Näitä vuosia tulisi pitää tappavan tilan itämisjaksona, jonka aikana varhainen terapeuttinen interventio voi lisätä todennäköisyyttä saada merkittävä sairaus modifioiva vaikutus. Varhaista diagnosointia oireista edeltävässä vaiheessa on haitannut taudin luotettavien, halpojen ja ei-invasiivisten biomarkkereiden puute. Viimeaikainen kehitys on mahdollistanut plasman p-tau181-tason mittaamisen, jolla on lähes 90 % herkkyys ja spesifisyys AD:n diagnosoimiseksi. Koska nämä biomarkkerit tunnistavat AD-patologian ennen kliinistä esitystapaa, ne mahdollistavat oireiden edeltävien potilaiden tunnistamisen, joilla on mahdollisuus varhaiseen puuttumiseen. P-tau181, neurofilament light (NfL) ja GFAP-biomarkkerit voivat myös toimia tulosmittauksina, jotka vastaavat aktiivisen neurodegeneratiivisen sairauden vakavuutta AD:ssa.
Tutkijat ehdottavat, että yksihaaraiseen prospektiiviseen interventiotutkimukseen valitaan 60 henkilöä, joilla on suuri riski sairastua AD-dementiaan, seulomalla kognitiivisesti ja toiminnallisesti ehjä iäkäs väestö, jolla on ei-geneettisiä AD-riskitekijöitä (noin 250 henkilöä, 70-79). vuotta vanha) korkean plasman p-tau181-tason vuoksi. Tämänhetkinen sairautta modifioivien lääkkeiden puute AD:ssa kehotti heitä testaamaan, voiko BCG-rokotus estää tai ainakin lykätä AD:ta. Perustelut perustuvat useisiin tieteellisiin havaintoihin ja dementian kehityksen dramaattiseen vähenemiseen (30–50 %) iäkkäillä virtsarakon syöpää sairastavilla potilailla, joita hoidettiin useilla vesikulaarisilla BCG-tipunnoilla. Kertyvä tieto puoltaa immuunijärjestelmän kriittistä roolia AD:n aikana. BCG voi immuunimodulaatioominaisuuksiensa kautta (Tregit, pDC:t ja IL10:n tehostus, M1:M2-makrofagitasapaino) lieventää AD:n tulehdusprosessikomponenttia ja siksi voi estää tai viivyttää täysimittaista AD:ta.
Tässä yksihaaraisessa prospektiivitutkimuksessa 60:lle rekrytoidulle osallistujalle annetaan kolme BCG-rokotusta vuoden aikana. Rekrytoinnin yhteydessä ja kolme kertaa kahden vuoden tutkimusjakson aikana heistä testataan plasman p-tau181-taso sekä plasman Nfl ja/tai GFAP SIMOA-teknologialla. Perustaso p-tau181 toimii viitearvona, kun seurataan yksilöllistä vastetta BCG-rokotuksiin tutkimuksen aikana sekä Taun kokonaisbiomarkkerin ryhmätrendiä. Tutkijat selvittävät myös BCG-rokotteen vaikutusta valittujen yksilöiden kognitiivisen suorituskyvyn dynamiikkaan.
Tutkijat olettavat, että BCG-rokotus henkilöillä, joilla on korkean riskin esi-oireinen Alzheimerin tauti, vähentää aktiivista aivosairautta, joka määräytyy veren biomarkkereiden tasosta, ja lieventää kognitiivista heikkenemistä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel
- Department of Neurology, Hadassah medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 70-80-vuotiaat potilaat, joiden kognitiiviset toiminnot ja jokapäiväisen elämän instrumentaaliset toiminnot ovat itse ilmoittaneet säilyneen (iADL).
- MoCA-pisteet ≥26.
- Lisääntynyt plasman p-tau181-taso.
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstrapyramidaaliset merkit, dokumentoitu CVA, multiinfarktidementian tai frontotemporaalisen dementian olemassaolo hoitavan kognitiivisen neurologin kliinisen vaikutelman mukaan.
- Aktiivinen syöpä, vakava sydän- ja keuhkosairaus tai muu sairaus, joka vaikuttaa negatiivisesti kykyyn arvioida potilaita ja suorittaa seurantaa.
- Aktiiviset glukokortikoidit, krooniset immunosuppressiiviset lääkkeet tai tällä hetkellä asuminen immunosuppressiivisen henkilön kanssa tämän elävän rokotteen antamisen aiheuttaman haittatapahtuman estämiseksi.
- Yli 10 mm:n kovettuman halkaisija 48 tunnin kuluttua ensimmäisestä PPD-testistä.
- Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta psykiatrisen tai dementoituneen tilan vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCG-rokotetut potilaat
Yksihaarainen koe, jossa tutkittiin kolmen tavanomaisen ihonsisäisen BCG-rokotteen (aikoina 0, 1 kuukausi ja 12 kuukautta) vaikutusta plasman biomarkkereihin.
|
Kolme ihonsisäistä rokotusta yhden vuoden aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman fosforyloitu Tau (p-tau181) biomarkkeritaso mitattuna pikogrammoina/ml SIMOA-tekniikalla.
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Neljä plasman p-tau181-tasojen mittausta (vaihteluväli 1-100 pikogrammaa/ml)
|
1,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen huononeminen Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -testillä
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Kognitiivinen arviointi MoCA-testillä (pisteet 0-30) rekrytoinnin yhteydessä ja 1,5 vuoden jälkeen
|
1,5 vuotta
|
|
Plasman neurofilamenttivalotasot SIMOA-tekniikalla
Aikaikkuna: 1,5 vuotta
|
Kaksi neurofilamenttivalotason mittausta (alue 1-100 pikogrammaa/ml) SIMOA-tekniikalla
|
1,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tamir Ben Hur, MD PhD, Hadassah Medical Organization
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Myöhään alkavat häiriöt
- Alzheimerin tauti
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adjuvantit, immunologiset
- BCG rokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCG-AD HMO-CTIL
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .