La vaccinazione BCG riduce i biomarcatori della malattia di Alzheimer? (BCG-AD)

L'accumulo cerebrale di beta-amiloide insolubile e di grovigli neurofibrillari ricchi di proteina tau iperfosforilata nella malattia di Alzheimer (AD), accompagnato da stress ossidativo e infiammazione prolungata, si sviluppa circa 20 anni prima della comparsa della demenza sintomatica. Questi anni dovrebbero essere considerati come un periodo di incubazione di una condizione mortale durante il quale un intervento terapeutico precoce può aumentare la probabilità di ottenere un significativo effetto modificante la malattia. La diagnosi precoce nella fase pre-sintomatica è stata ostacolata dalla mancanza di biomarcatori della malattia affidabili, poco costosi e non invasivi. Recenti sviluppi hanno consentito la misurazione del livello plasmatico di p-tau181, che ha quasi il 90% di sensibilità e specificità per la diagnosi di AD. Poiché questi biomarcatori identificano la patologia dell’AD prima della presentazione clinica, consentono di identificare i pazienti pre-sintomatici, con potenziale di intervento precoce. I biomarcatori P-tau181, neurofilament light (NfL) e GFAP possono anche servire come misure di esito, corrispondenti alla gravità della malattia neurodegenerativa attiva nell'AD.

I ricercatori propongono di selezionare 60 individui ad alto rischio di sviluppare demenza di AD per uno studio di intervento prospettico a braccio singolo, esaminando una popolazione anziana cognitivamente e funzionalmente intatta con fattori di rischio di AD non genetici (circa 250 individui, 70-79 anni) per livelli plasmatici elevati di p-tau181. L’attuale mancanza di farmaci modificanti la malattia nell’AD li ha spinti a verificare se la vaccinazione BCG può prevenire, o almeno posticipare l’AD. Il razionale si basa su molteplici osservazioni scientifiche e sulla drastica riduzione (del 30-50%) dello sviluppo della demenza nei pazienti anziani con cancro della vescica trattati con molteplici instillazioni intravescicolari di BCG. I dati accumulati sostengono il ruolo critico del sistema immunitario nel corso dell’AD. Il BCG attraverso le sue proprietà di immunomodulazione (Tregs, pDC e potenziamento di IL10, equilibrio dei macrofagi M1:M2) può mitigare la componente del processo infiammatorio dell'AD e quindi può prevenire o ritardare l'AD in piena regola.

In questo studio prospettico a braccio singolo, tre vaccinazioni BCG verranno fornite ai 60 partecipanti reclutati nell'arco di un anno. Al momento del reclutamento e tre volte durante il periodo di studio di due anni, saranno testati per il livello plasmatico di p-tau181 e per Nfl plasmatico e/o GFAP utilizzando la tecnologia SIMOA. Il valore basale p-tau181 servirà come valore di riferimento per monitorare la risposta individuale alle vaccinazioni BCG durante lo studio, nonché la tendenza del gruppo per il biomarcatore Tau totale. I ricercatori studieranno anche l'effetto della vaccinazione BCG sulla dinamica delle prestazioni cognitive degli individui selezionati.

I ricercatori ipotizzano che la vaccinazione BCG negli individui con malattia di Alzheimer pre-sintomatica ad alto rischio ridurrà la malattia cerebrale attiva, come determinato dai livelli dei biomarcatori nel sangue, e mitigherà il declino cognitivo.