Reducerer BCG-vaccination biomarkører for Alzheimers sygdom? (BCG-AD)

Hjerneakkumulering af uopløseligt beta-amyloid og hyperphosphoryleret tau-proteinrige neurofibrillære sammenfiltringer i Alzheimers sygdom (AD), ledsaget af oxidativt stress og vedvarende inflammation udvikler sig cirka 20 år før forekomsten af ​​symptomatisk demens. Disse år skal betragtes som en inkubationsperiode for en dødelig tilstand, hvor tidlig terapeutisk intervention kan øge sandsynligheden for at opnå en signifikant sygdomsmodificerende effekt. Tidlig diagnose på det præsymptomatiske stadium er blevet hindret af manglen på pålidelige, billige og ikke-invasive biomarkører for sygdom. Den seneste udvikling har muliggjort måling af plasma p-tau181 niveau, som har næsten 90% sensitivitet og specificitet til diagnosticering af AD. Da disse biomarkører identificerer AD-patologi før klinisk præsentation, gør de det muligt at identificere præsymptomatiske patienter med potentiale for tidlig intervention. P-tau181, neurofilament light (NfL) og GFAP biomarkører kan også tjene som resultatmål, svarende til sværhedsgraden af ​​aktiv neurodegenerativ sygdom i AD.

Efterforskerne foreslår at udvælge 60 personer, der har høj risiko for at udvikle AD-demens til et enkeltarms prospektivt interventionsstudie ved at screene kognitivt og funktionelt intakt ældre befolkning med ikke-genetiske AD-risikofaktorer (omkring 250 individer, 70-79 år gammel) for højt plasma p-tau181 niveau. Den nuværende mangel på sygdomsmodificerende lægemidler i AD opfordrede dem til at teste, om BCG-vaccination kan forhindre eller i det mindste udsætte AD. Begrundelsen er baseret på flere videnskabelige observationer og på den dramatiske reduktion (med 30-50%) i udviklingen af ​​demens hos ældre patienter med blærekræft, som blev behandlet med flere intra-vesikulære BCG-instillationer. Akkumulerende data argumenterer for immunsystemets kritiske rolle i løbet af AD. BCG kan gennem dets immunmodulerende egenskaber (Tregs, pDC'er og IL10-forstærkning, M1:M2-makrofagbalance) mildne den inflammatoriske proceskomponent af AD og kan derfor forhindre eller forsinke fuldblæst AD.

I denne enarmede prospektive undersøgelse vil tre BCG-vaccinationer blive givet til de 60 rekrutterede deltagere over et år. Ved rekruttering og tre gange i løbet af de to års undersøgelsesperiode vil de blive testet for plasma p-tau181 niveau, og for plasma Nfl og/eller GFAP ved hjælp af SIMOA teknologi. Baseline p-tau181 vil tjene som referenceværdi for overvågning af individuel respons på BCG-vaccinationerne under undersøgelsen, såvel som gruppetendensen for den samlede Tau-biomarkør. Forskerne vil også studere effekten af ​​BCG-vaccination på dynamikken i den kognitive præstation hos de udvalgte individer.

Efterforskerne antager, at BCG-vaccination hos personer med højrisiko præsymptomatisk Alzheimers sygdom vil reducere aktiv hjernesygdom, som bestemt af blodets biomarkørers niveauer og vil afbøde kognitiv tilbagegang.