La vaccination par le BCG réduit-elle les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer ? (BCG-AD)

L'accumulation cérébrale de bêta-amyloïde insoluble et d'enchevêtrements neurofibrillaires riches en protéines tau hyperphosphorylées dans la maladie d'Alzheimer (MA), accompagnée d'un stress oxydatif et d'une inflammation soutenue, se développe environ 20 ans avant l'apparition de la démence symptomatique. Ces années doivent être considérées comme une période d’incubation d’une maladie mortelle pendant laquelle une intervention thérapeutique précoce peut augmenter la probabilité d’obtenir un effet modificateur significatif de la maladie. Le diagnostic précoce au stade pré-symptomatique a été entravé par le manque de biomarqueurs de la maladie fiables, peu coûteux et non invasifs. Des développements récents ont permis de mesurer le taux plasmatique de p-tau181, qui présente une sensibilité et une spécificité de près de 90 % pour le diagnostic de la MA. Comme ces biomarqueurs identifient la pathologie de la MA avant la présentation clinique, ils permettent d'identifier les patients pré-symptomatiques, avec un potentiel d'intervention précoce. Les biomarqueurs P-tau181, neurofilament light (NfL) et GFAP peuvent également servir de mesures de résultats, correspondant à la gravité de la maladie neurodégénérative active dans la MA.

Les enquêteurs proposent de sélectionner 60 personnes présentant un risque élevé de développer une démence due à la MA pour une étude d'intervention prospective à un seul bras, en dépistant une population âgée intacte sur le plan cognitif et fonctionnel présentant des facteurs de risque non génétiques de MA (environ 250 individus, 70-79 ans) pour un taux plasmatique élevé de p-tau181. L’absence actuelle de médicaments modificateurs de la maladie dans la MA les a incités à tester si la vaccination par le BCG peut prévenir, ou au moins retarder la MA. La justification repose sur de multiples observations scientifiques et sur la réduction spectaculaire (de 30 à 50 %) du développement de la démence chez les patients âgés atteints d'un cancer de la vessie qui ont été traités par de multiples instillations intra-vésiculaires de BCG. Les données accumulées plaident en faveur du rôle crucial du système immunitaire au cours de la MA. Le BCG, grâce à ses propriétés de modulation immunitaire (amélioration des Tregs, des pDC et de l'IL10, équilibre des macrophages M1: M2) peut atténuer le processus inflammatoire de la MA et peut donc prévenir ou retarder la MA à part entière.

Dans cette étude prospective à un seul bras, trois vaccinations BCG seront administrées aux 60 participants recrutés sur un an. Lors du recrutement et à trois reprises au cours de la période d'étude de deux ans, ils seront testés pour le niveau plasmatique de p-tau181 et pour le plasma Nfl et/ou GFAP en utilisant la technologie SIMOA. La valeur de référence p-tau181 servira de valeur de référence pour surveiller la réponse individuelle aux vaccinations BCG au cours de l'étude, ainsi que la tendance de groupe pour le biomarqueur Tau total. Les enquêteurs étudieront également l'effet de la vaccination BCG sur la dynamique des performances cognitives des individus sélectionnés.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la vaccination par le BCG chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer pré-symptomatique à haut risque réduira les maladies cérébrales actives, telles que déterminées par les niveaux de biomarqueurs sanguins et atténueront le déclin cognitif.