Снижает ли вакцинация БЦЖ биомаркеры болезни Альцгеймера? (BCG-AD)

Накопление в мозге нерастворимого бета-амилоида и гиперфосфорилированных нейрофибриллярных клубков, богатых тау-белком, при болезни Альцгеймера (БА), сопровождающееся окислительным стрессом и устойчивым воспалением, развивается примерно за 20 лет до появления симптоматической деменции. Эти годы следует рассматривать как инкубационный период смертельного заболевания, во время которого раннее терапевтическое вмешательство может увеличить вероятность получения значительного модифицирующего заболевание эффекта. Ранняя диагностика на предсимптомной стадии затруднена отсутствием надежных, недорогих и неинвазивных биомаркеров заболевания. Недавние разработки позволили измерить уровень p-tau181 в плазме, который имеет почти 90% чувствительность и специфичность для диагностики БА. Поскольку эти биомаркеры выявляют патологию AD до клинической картины, они позволяют выявлять предсимптомных пациентов с возможностью раннего вмешательства. Биомаркеры P-tau181, свет нейрофиламентов (NfL) и GFAP также могут служить показателями исхода, соответствующими тяжести активного нейродегенеративного заболевания при БА.

Исследователи предлагают отобрать 60 человек с высоким риском развития деменции при БА для проведения проспективного интервенционного исследования путем скрининга когнитивно и функционально интактного пожилого населения с негенетическими факторами риска БА (около 250 человек, 70-79 лет). лет) для высокого уровня p-tau181 в плазме. Отсутствие в настоящее время какого-либо лекарства, модифицирующего заболевание при БА, побудило их проверить, может ли вакцинация БЦЖ предотвратить или, по крайней мере, отсрочить АД. Обоснование основано на многочисленных научных наблюдениях и резком снижении (на 30-50%) развития деменции у пожилых пациентов с раком мочевого пузыря, получавших многократные внутривезикулярные инстилляции БЦЖ. Накапливающиеся данные доказывают решающую роль иммунной системы в развитии БА. БЦЖ благодаря своим иммуномодулирующим свойствам (усиление Tregs, pDC и IL10, баланс макрофагов M1:M2) может смягчить компонент воспалительного процесса АД и, следовательно, может предотвратить или задержать полноценную АД.

В рамках этого проспективного исследования, состоящего из одной группы, 60 набранным участникам будут сделаны три прививки БЦЖ в течение одного года. При наборе и трижды в течение двухлетнего периода исследования их будут проверять на уровень p-tau181 в плазме, а также на уровень Nfl и/или GFAP в плазме с использованием технологии SIMOA. Базовый уровень p-tau181 будет служить эталонным значением для мониторинга индивидуальной реакции на вакцинацию БЦЖ во время исследования, а также групповой тенденции для общего биомаркера тау. Исследователи также изучат влияние вакцинации БЦЖ на динамику когнитивных функций выбранных людей.

Исследователи предполагают, что вакцинация БЦЖ у людей с предсимптомной болезнью Альцгеймера высокого риска снизит активное заболевание головного мозга, что определяется уровнями биомаркеров в крови, и смягчит снижение когнитивных функций.